蛋白质后翻译修饰(PTMS)代表细胞调节的关键方面,在蛋白质合成mRNA后发生。这些修饰包括磷酸化,泛素化,乙酰化,甲基化,糖基化,糖基化,sumoylation和棕榈酰化,在调节蛋白质功能中起关键作用。PTM会影响蛋白质的定位,稳定性和相互作用,从而响应内部和外部刺激来策划各种细胞过程。失调与一系列疾病,例如癌症,炎症性疾病和神经退行性疾病有关。ufmylation是一种PTMS,最近因其在众多细胞过程中的调节作用而获得了突出的,包括蛋白质稳定性,对细胞应激的反应以及关键信号通路影响细胞功能。本评论强调了ufmylation在肿瘤发展和发展中的关键功能,强调了其作为治疗靶标的潜力。此外,我们讨论了ufmyration在肿瘤发生和恶性进展中的关键作用,并探索其对癌症免疫疗法的影响。本文旨在详细概述ufmylation的生物学功能,并提出靶向ufmylation如何增强癌症免疫疗法策略的有效性。
结直肠癌(CRC)是全球最普遍,最致命的恶性肿瘤之一。最近,铁铁作用是一种以铁依赖性和脂质过氧化为特征的新型细胞死亡形式,引起了研究人员的显着关注。甲状腺吞噬作用的机制,包括细胞内铁水平,脂质过氧化和抗氧化系统调节,为癌症治疗策略提供了新的见解。这项研究旨在探索在免疫疗法的CRC中,突出其潜在的机制和临床应用的背景下,铁吞作用的新兴作用。我们对当前文献进行了全面的综述,阐明了铁铁毒性的生物学机制,与CRC的关系以及铁铁作用与免疫疗法之间的相互作用。铁凋亡通过调节细胞内铁水平,脂质代谢和抗氧化剂系统来重塑肿瘤微环境(TME),从而显着增强了免疫检查点抑制剂(ICIS)的有效性。同时,中医疗法通过调节TME并诱导铁铁作用来促进抗肿瘤免疫。此外,纳米技术的进步通过实现针对性的递送铁毒性诱导剂或免疫调节剂,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并进一步增强ICI效应性,从而促进了精确的治疗。这项研究全面回顾了CRC中的铁毒性,免疫疗法,传统中药和纳米技术的最新发展,强调了与铁毒相关的生物标志物和新颖诱导剂对个性化治疗的重要性。总而言之,铁铁作用提供了一种有前途的策略来克服CRC治疗耐药性并增强免疫疗法效率,保证进一步研究和转化应用。
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系制药科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究中心(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
自身免疫性疾病的特征是免疫反应的巨大改变,但发病机理仍然具有复杂性,尚未完全阐明。调节细胞分化,成熟和死亡的多种机制至关重要,其中与线粒体相关的细胞细胞器功能中,最近引起了人们的注意。线粒体作为真核生物中高度保存的细胞器,在对化学能转化中基本功能的外源性和内源性应激的细胞反应中具有至关重要的作用。在这篇综述中,我们的目的是总结有关线粒体在先天免疫反应中的功能及其在自身免疫性疾病中的异常(例如类风湿关节炎,全身性狼疮等)的功能,主要集中在其指导上对细胞代理和其机器的指导响应,这主要集中在其指导上,这主要是对电脑的反应。更重要的是,我们总结了在自身免疫性疾病的情况下在线粒体调节中发现的潜在治疗靶标的现状,并希望阐明未来的研究。
天然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用,能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此,将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述,目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
药品价值链(包括临床试验、定价、获取途径和报销)是为传统单一疗法设计的。尽管已经发生了范式转变,增加了靶向联合疗法 (TCT) 的相关性,但法规和常规做法的适应速度很慢。我们探索了 9 个欧洲国家 17 家领先癌症机构的 19 位专家报告的 23 种晚期黑色素瘤和肺癌 TCT 的获取途径。我们发现,各国患者获取 TCT 的途径存在差异,各国特定法规存在差异,黑色素瘤和肺癌的临床实践也存在差异。更适合联合疗法背景的法规可以提高整个欧洲获取的公平性,并促进基于证据和授权使用联合疗法。
巨噬细胞是肿瘤微环境的主要组成部分,它们与血液中的单核细胞有所不同,并在癌症发展中起重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)可以通过调节程序性细胞死亡配体1表达并与肿瘤微环境中的其他免疫细胞相互作用,从而促进肿瘤的生长,侵袭,转移和对抗编程死亡受体1治疗的抵抗。但是,如果正确激活,巨噬细胞也可以通过增强肿瘤细胞的吞噬作用和细胞毒性来发挥抗肿瘤作用。tam与免疫疗法治疗的患者的预后和耐药性不佳有关,表明巨噬细胞是癌症治疗中联合治疗的有吸引力的靶标。靶向TAM和免疫疗法的组合克服了耐药性,并在某些癌症中取得了出色的效果,这可能是未来癌症治疗的有前途的策略。在此,我们回顾了有关巨噬细胞在肿瘤发育,转移和免疫疗法中作用的最新发现。我们主要关注以巨噬细胞为中心的治疗,包括耗尽和重编程TAM的策略,这些策略代表了改善肿瘤免疫疗法效率的潜在靶标。
在细胞外基质 +化学定义的培养基中,将患者肿瘤组织样品培养为肿瘤器官。PDO被鉴定为Hoechst阳性细胞簇,使用荧光活力染色单独确定每个PDO的活细胞的数量。药物筛查用每种化合物3剂进行3剂,并计算出TO-PRO-3活细胞测量曲线下的反向面积以量化响应。tempus XT和整个转录组测定法用于在器官和配对的患者肿瘤上执行NGS(如果有)。通过我们的标准管道处理所得数据,以识别可靶向突变,新抗原,CNV和融合。
摘要 化疗仍然是各种肿瘤的主要治疗方法,由于转移,化疗通常伴有不良预后。含有 CREKA 靶向部分的聚乙二醇化脂质体是众所周知的治疗剂,尤其是在高度转移的实验模型中。CREKA 专门针对存在于原发性和转移性肿瘤部位的肿瘤相关 ECM。为了更好地了解靶向部分的功能,我们决定设计各种脂质体配方,其中不同数量的靶向部分附着在其 DSPE-PEG 分子上。此外,设计了一种新的肿瘤归巢五肽 (SREKA),并设计了一种 SREKA 和 DSPE-PEG 之间的新型结合策略。首先,研究了载药脂质体的体外增殖抑制及其货物的细胞摄取。然后,测量了小鼠血液中的脂质体稳定性和不同组织中的药物积累。此外,还检查了不同脂质体制剂在体内的肿瘤生长和转移抑制效力。根据我们的比较研究,SREKA-脂质体在配制后具有统一的表型,并且具有与 CREKA-脂质体相似的特性和肿瘤归巢能力。然而,在结合过程中将 N 端半胱氨酸交换为丝氨酸可提高产量,并且在与 DSPE-PEG 结合时具有更好的稳定性。我们还表明,SREKA-脂质体对原发性肿瘤生长和转移发生率有显著的抑制作用;此外,还提高了荷瘤小鼠的存活率。此外,我们提供的证据表明,附着在 DSPE-PEG 上的靶向部分的数量在很大程度上决定了脂质体的稳定性,因此它在毒性和靶向性方面起着重要作用。
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