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再生医学 2.0：基于细胞外囊泡的……
大量研究表明，间充质基质细胞 (MSC) 有助于骨修复 1、骨骼肌再生 2-4 和软骨再生。5 尽管 MSC 和干细胞 (SC) 疗法作为修复、再生或最大程度减少肌肉骨骼组织损失的手段引起了广泛的热情，但它们对兽医和人类患者中骨关节炎 (OA) 和其他肌肉骨骼疾病等特定疾病的临床疗效仍有些模糊。几个问题导致了关于 SC 临床疗效的相互矛盾的观点。例如，实际上没有关于什么是 SC 疗法的标准临床定义。 “干细胞疗法”一词用于描述多种基于细胞的疗法，指富含干细胞但含有其他细胞群（例如骨髓抽吸物浓缩物和脂肪基质血管部分）的浓缩物、培养扩增并分离为纯多能细胞群的纯化基质细胞，甚至富含血小板的血浆浓缩物。基于细胞的疗法可能来自患者自身组织（自体）或来自供体（同种异体），并且可以从成人或青少年个体中分离。最后，干细胞治疗的具体作用机制和相对疗效高度依赖于供体物种、组织来源、分离方法
生物制药最新更新
Cleerly（美国丹佛）筹集了 1.06 亿美元资金，以扩大其 AI 驱动的心血管成像解决方案的商业增长和临床证据生成。Antag Therapeutics（丹麦哥本哈根）在 A 轮融资中筹集了 8400 万美元，以支持 AT-7687 的临床开发，AT-7687 是一种针对 GIPR 拮抗作用的下一代减肥疗法。Nuvig Therapeutics（美国加利福尼亚州）在 B 轮融资中筹集了 1.61 亿美元，以推进用于 CIDP 和其他自身免疫性疾病的 NVG-2089 的 2 期开发，并支持其临床前管线。Maze Therapeutics（美国加利福尼亚州）在 D 轮融资中筹集了 1.15 亿美元，以推进其主要资产，用于治疗 APOL1 肾病的 MZE829 和用于治疗慢性肾病和苯丙酮尿症的 MZE782。 Cleerly（美国丹佛）筹集了 1.06 亿美元资金，以扩大其 AI 驱动的心血管成像解决方案的商业增长和临床证据生成。Antag Therapeutics（丹麦哥本哈根）在 A 轮融资中筹集了 8400 万美元，以支持 AT-7687 的临床开发，AT-7687 是一种针对 GIPR 拮抗作用的下一代减肥疗法。Qi Biodesign（中国北京）在 A 轮融资中筹集了 7500 万美元，以加强研发、推进其 SEEDIT™ 平台、支持产品开发和构建商业化平台。
用于细胞疗法的工程转录调控。
合成生物学领域的主要目标是开发能够通过激活治疗相关的细胞功能来响应用户定义的输入的工具。响应外部刺激的基因转录和调控是正在探索的这些细胞功能中最强大和用途最广泛的功能之一。受嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法成功的推动，基于跨膜受体的平台因其感知细胞外配体并随后激活细胞内信号转导的能力而受到欢迎。跨膜受体与转录激活平台的整合尚未发挥其全部潜力。质粒 DNA 的瞬时表达通常用于体外探索基因调控平台。然而，能够靶向治疗相关的内源性或稳定整合基因的应用更具临床意义。基因调控可能允许工程细胞进入感兴趣的组织并将功能性蛋白质分泌到细胞外空间或分化为功能性细胞。调节转录的跨膜受体有可能在包括癌症治疗和再生医学在内的众多应用中彻底改变细胞疗法。在这篇综述中，我们将研究当前控制哺乳动物细胞转录的工程方法，重点关注可以响应细胞外信号选择性激活的系统。我们还将推测这些技术的潜在治疗应用，并研究有希望扩展其功能并加强对细胞疗法中基因调控的控制的方法。
捕获肺癌患者循环转移性癌细胞簇可以揭示独特的基因组特征和潜在的抗转移分子靶标：概念证明研究
转移仍然是全世界癌症死亡的主要原因，并以其高度转移性进展而闻名的肺癌仍然是最致命的恶性肿瘤之一。肺癌转移可以选择性地扩散到多个不同的器官，但是该过程的遗传和分子驱动因素仍然很少了解。了解肺癌转移的异源基因组谱图被认为是识别降低靶标的thera靶标的至关重要的关键。研究确定了转移是细胞簇而不是单个癌细胞的关键来源。这些簇，称为静态癌细胞簇（MCCC）比单个癌细胞高100倍。不幸的是，访问这些转移的这些主要驱动因素仍然很困难，并限制了我们对它们的分子和基因组谱的理解。文献中的有力证据表明，MCCC中差异调节的生物学途径可以提供新的治疗药物靶标，以帮助打击癌症转移。为了扩大对MCCC的研究及其在转移中的作用，我们展示了一种新颖的原理技术证明，可以直接从患者的全血中捕获MCCC。我们的平台可以通过结合基于仿生的边缘效应以及免疫亲和力与分离MCCC来轻松调节不同的实体瘤类型。在MCCC中采用基于过表达CD44的选择捕获方法提供了一种优先将它们与全血中隔离的方法。通过此外，当将类似MCCC的模型细胞簇刺入全血时，我们表现出高盖效率超过90％。
IWS 2025人类到火星IWS 2025人类到火星
名称纪律组织核心团队Cynthia null NESC博士领导LARC Donna DeNna Dempsey技术主管JSC Alan Hobbs博士Alan Hobbs人为因素Arc/ San Jose State University arc/ San Jose State University Foundation（SJSU）Kara Latorella博士LARC Ruthan Lewis Lewis Lewis Dr. Ingalls Industries Terrence Tyson Human Factors ARC Peter Robinson Intelligent Systems ARC Dr. Zhaofeng Huang Reliability and Statistics The Aerospace Corporation Marta Durham Space Flight Operations JSC/KBR Wyle Services, LLC Christopher Niemann Space Flight Operations JSC/KBR Wyle Services, LLC Thera Shear-Tungol Space Flight Operations JSC/KBR Wyle Services, LLC Mr. Andrew Chaikin太空历史学家兼作家Andrew Chaikin LLC学生实习生Megan Dempsey学生实习生佛罗里达州悉尼·休斯·巴尔德（Sydney Hughs Baird Austin Delahunt计划分析师LARC/MTSO BECKI HENDRICKS计划分析师LARC/MTSO评估支持Missy Strickland项目协调员LARC/AMA LINDA BURGESS计划和控制分析师LARC/AMA ERIN MORAN技术编辑LARC/AMA JONAY JONAY CAMPBEL TRARC/AMA JONAY CAMPBELL技术编辑LARC/AS＆M
疾病神经生物学
肌萎缩侧索硬化症是一种致命的神经退行性疾病，目前尚无治愈方法可以逆转其进展。其主要特征是核蛋白 TDP-43，该蛋白经历了不同的翻译后修饰，导致细胞核功能丧失，细胞质毒性增加。先前的报告表明，致病性 TDP-43 在各种情况下都表现出类似朊病毒的传播。为了推进预防 TDP-43 病理传播的治疗方法，我们研究了致病性 TDP-43 在散发性 ALS 患者淋巴母细胞中的潜在作用。我们使用散发性 ALS 患者的淋巴母细胞系作为致病性 TDP-43 的来源，并使用健康人类细胞（淋巴母细胞、成肌细胞、神经母细胞瘤 SH-SY5Y 或骨肉瘤 U2OS）作为受体细胞，以研究 TDP-43 蛋白病的播散和扩散。此外，我们评估了使用 CK-1 抑制剂靶向 TDP-43 磷酸化以防止病理传播的潜力。本文呈现的结果表明，致病形式的 TDP-43 分泌到散发性 ALS 淋巴母细胞的细胞外介质中，并可以通过细胞外囊泡运输，将 TDP-43 病理传播到健康细胞。此外，在病理细胞中也发现了隧道纳米管，可能参与 TDP-43 的运输。有趣的是，使用内部设计的 CK-1 抑制剂 (IGS2.7) 靶向 TDP-43 磷酸化足以阻止 TDP-43 病理传播，此外，它还具有恢复患者来源细胞中 TDP-43 蛋白稳态的已知作用。
细胞外囊泡及其治疗应用
摘要：细胞外囊泡（EV）已成为分子生物学研究的迷人研究领域，具有不同的治疗应用。这些小膜结合的结构，由细胞释放到细胞外空间中，在细胞间通信中起着至关重要的作用，并具有推进医疗治疗的巨大潜力。这项研究的目的是对电动汽车的使用和治疗应用进行叙述性综述。他们独特的CHAR技术，包括稳定性，生物相容性以及遍历生物学障碍的能力，使它们成为有前途的靶向药物递送工具。通过工程电动汽车封装特定的货物分子，例如治疗蛋白，小型干扰RNA（siRNA）或抗癌药物，研究人员可以增强药物稳定性并改善对所需细胞或组织的靶向递送。这种方法可以最大程度地减少脱靶效应并提高治疗功效。基于我们的文献搜索，我们发现电动汽车可以用作预测疾病的生物标志物。尽管在理解外泌体的生物学和功能方面取得了很多进展，但仍有未解决的问题需要进一步研究。这包括确定大量生产外泌体的适当且安全的技术，确定哪种类型的细胞适合用于治疗目的的外泌体供体细胞，并研究人类研究中外泌体的安全性。总体而言，在临床上使用外泌体需要对分子信号传导级联和外泌体曲线以及生物标志物和药物递送方法的特异性和灵敏度有深入的了解。
脑转移的管理：新型疗法的综述
抽象的脑转移（BMS）代表成年人中最常见的颅内肿瘤，最常见的是肺部，其次是乳腺癌，黑色素瘤，肾脏和大肠癌。BM的管理是基于脑转移的大小和数量，颅外疾病的程度，原发性肿瘤亚型，神经系统症状和先前治疗线的个性化。直到最近，治疗策略仅限于局部疗法，例如手术切除和放射疗法，后者以全脑放射疗法或立体定向放射外科手术的形式。下一代局部策略包括激光间质热疗法，磁性高温治疗，切除后近距离放射治疗和聚焦超声。具有颅内活性的新的靶向thera和免疫疗法已改变了临床结果。具有颅内效用的新型全身疗法包括新型的变形淋巴瘤激酶抑制剂，如Brigatinib和Ensartinib；选择性“转染期间的后范围”抑制剂，例如selpercatinib和pralsetinib； B-RAF原始癌基抑制剂，例如Encorafenib和Vemurafenib； Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因抑制剂，如Sotorasib和Adagrasib； ROS1基因重排（ROS1）抑制剂，抗营养性酪氨酸受体激酶激酶（如拉洛氏对抗和内核）；抗人表皮生长因子受体2/表皮生长因子受体外显子20药物（如poziotinib）；和抗体 - 诸如曲妥珠 - 马布 - emtansine和trastuzumab-deruxtecan之类的药物缀合物。本评论强调了BM的现代多学科管理，强调了系统性和局部疗法的整合。
东南亚弹性农业的地理空间信息应用程序
可持续农业是许多贫穷和脆弱社区的经济驱动力，也是唯一的维持源，尤其是在湄公河下部地区。此外，Covid-19大流行的影响增加了地区粮食安全的进一步压力，这已经受到无数因素的威胁。整合地理空间信息可以建立更大的弹性并显着提高农业的生产率。。为了确保粮食安全，基于准确，可靠和及时的信息来做出明智的决策，对农作物的有效监测是必要的。空间衍生的信息和陆基观察结果为生成定期的农作物生产统计更新提供了机会，这些更新是实现可持续农业的投入。为此，联合国亚洲和太平洋经济和社会社会委员会（UNESCAP）与国际科学组织联盟（ANSO）合作，中国科学院航空信息研究所（AIRCAS），地球观察集团（AIRCAS），地球观察集团全球农业领域（Geoglam In-In-Informant and Threan Informits and Trane-Information and There and Thera Information and There Anean Information and There Anean Information and There Anean Information and There Anean Informits and trane anta）（Geoglam）（Geoglam）（Geoglam）（GEOGLAC）和应用程序（ARTSA）一直在柬埔寨，老挝人民民主共和国和泰国实施一个项目，以促进地理空间信息用于农业监测。这个区域论坛将收集来自项目参与国家的官员和专家，并选择了东南亚国家，讨论他们在该项目下的弹性农业和全面的农作物监测中应用地理空间信息的经验，并分享其他东南亚国家的潜在复制课程。
评论文章为小分子药物发现铺平了道路
摘要：胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率很高。人类表皮生长因子受体2（HER2）的过表达与胃癌的转移潜力增加和临床结果不佳有关。尽管经过证实的临床反应率是经批准的Her2靶向thera派的临床反应率，包括曲妥珠单抗结合化学疗法，但它们的长期临床益处有限，不可避免的疾病进展仍然对胃癌的临床治疗构成重大挑战。因此，探索新的策略以增强HER2阳性患者的治疗结果至关重要和紧迫。Here, we reported that DX126-262, a novel HER2-targeted antibody-drug conjugate, generated by conjugating a potent Tubulysin B analogue (Tub-114) to humanized anti-HER2 monoclonal antibody, exhibited a significant synergistic inhibitory effect with both Cisplatin and 5-FU in HER2-positive gastric cancer NCI-N87 cells.此外，与单一疗法或单药疗法或双重药物组合（Cisplatin Plus 5-FU）或一线护理（SOC，SOC，SOC，SOC，Herseptin and Complatin and Cosplatin and Cobsplication and Complication in Complication frof Civin and Complicin and Complication frof Cisplatin and Complication，and Comboce），以及在体内和双重组合中，DX126-262与顺铂和5-FU结合的三重药物组合策略在VIVO O和体内治疗效率上显示出更好得多的情况。 NCI-N87细胞和异种移植模型中的第三线SOC（DS-8201A）。同时，三重药物组合疗法没有表现出叠加的毒性。综上所述，我们的发现提供了令人信服的证据，表明DX126-262与顺铂和5-FU相结合发挥协同抗肿瘤活性，并且是改善HER2阳性晚期或转移性胃癌的临床效率的有希望的策略。