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治愈HBV感染的最终治疗靶点
关键点54•HBV感染导致在感染细胞的核中建立了病毒cccDNA微型55的池，这是导致病毒持久性的。56•当前的HBV建议疗法有效地实现病毒抑制57改善患者的生活质量；但是，他们无法消除病毒58微型浓度小体，因此可以治愈CHB。59•当前治疗研究的下一个可实现目标是实现有限治疗后的60治疗，从而导致循环中的HBSAG抑制。61•针对直接CCCDNA靶向的疗法，要么为其降解，主HBV蛋白中的致命62突变或转录沉默正在积极地被探索63。64•对CCCDNA生物学的全面了解对于寻找潜在的可药65靶标并实现HBV靶向疗法仍然至关重要。66•临床前研究中有希望的直接CCCDNA靶向方法，目的是减少或沉默病毒的微型浓度储层，以克服交付，68个安全性和可行性问题。69 70 71 72 73 74 75 76 77 77 79 79 80 81 82 83 84 85 86 87 87 88 89 90 91 91 92 92 93 94
量化希望：欧盟视角下的罕见病治疗领域和市场动态
罕见病影响着全球数百万人，尽管影响的人口不多，但却带来了沉重的医疗负担。虽然大约 70% 的罕见病是遗传性的，而且通常始于儿童时期，但诊断速度仍然很慢，只有 5% 的罕见病有获批的治疗方法。联合国强调改善这些患者及其家属获得初级保健（诊断和潜在治疗）的机会。下一代测序 (NGS) 为更早、更准确的诊断带来了希望，有可能带来预防措施和针对性治疗。在本文中，我们探索罕见病的治疗前景，分析正在开发的药物和已经获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准的药物。我们区分了具有市场独占权的孤儿药和重新利用的现有药物，这两者都对患者至关重要。通过分析市场规模、细分市场和公开数据，这项综合研究旨在为更好地了解治疗前景和让罕见病患者更广泛地获得知识铺平道路。
kinome表达分析以靶向多发性骨髓瘤的新治疗途径
持续性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用，并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里，为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶，我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因，并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数（Ki）与MM中的预后，增殖，分化和复发有关。然后，我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass（PBK，SRPK1，CDC7-DBF4，MELK，CHK1，PLK4，PLK4，MPS1/TTK）的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外，我们证明了它们具有传统治疗毒性（包括Melphalan和Lenalidomide）的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂（CHK1I，MELKI和PBKI）克服了对Lenalidomide的耐药性，而CHK1，PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣，尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1，MELK，PLK4，SRPK1，CDC7-DBF4，MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择，或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。
现实世界治疗策略的演变
Paul Cottu、Bruno Coudert、David Perol、Anne Doly、Julien Manson 等人。接受人类表皮生长因子受体 2 靶向治疗的 20,000 多名乳腺癌女性在现实世界中的治疗策略演变：来自法国个性化报销模型数据库的结果（2011-2018 年）。《欧洲癌症杂志》，2020 年，141，第 209-217 页。�10.1016/j.ejca.2020.10.012�。�hal-03493774�
活化性角膜病：当前治疗和新兴治疗创新的全面综述
活化性角化病（AK）是最常见的皮肤病学疾病之一。这是一种良性的e骨内增殖，是一种癌前状态，称为鳞状细胞癌（SCC原位）。它影响了大约25％的成年人口，尤其是老年人，在60-69岁和80岁以上的年龄段中，患病率为4.6％和14.57％[1，2]。在临床上，AK的特征是存在过度性和红斑。AK的主要触发因素是慢性紫外线暴露，因此，它通常位于慢性阳光暴露的区域，例如手的脸，头皮，颈部和手背[3，4]。文献报道，AK向入侵SCC（ISCC）的进展风险在每年0.025％和16％之间变化[5，6]，而在先前的皮肤SCC（CSCC）（CSCC）中，在5年内约为40.7％[5-7]。病变的持续时间，出血，疼痛和厚度和直径的增大表明将AK转化为ISCC [8]。AK病变还伴随着“野外罐头”，这是肿瘤发生的区域，被定义为临床可见AK的外围的亚临床变化的区域，这些区域显示出与AK病变相似的遗传变化的遗传变化[9]。由于AK是一种癌前的疾病，因此很重要的是尽早实施治疗以防止癌症进展。
silexion-therapeutics 报告肿瘤生长强劲。......
关于 Silexion Therapeutics Silexion Therapeutics 是一家专注于肿瘤学的临床阶段先锋生物技术公司，致力于开发创新的 RNA 干扰 (RNAi) 疗法，用于治疗由 KRAS 突变驱动的实体瘤，KRAS 突变是人类癌症中最常见的致癌驱动因素。该公司的第一代产品 LODER™ 在针对不可切除的胰腺癌的 2 期试验中显示出令人鼓舞的结果。Silexion 还在推进其下一代 siRNA 候选药物 SIL-204，旨在针对更广泛的 KRAS 突变，并在临床前研究中显示出巨大的潜力。该公司仍致力于突破肿瘤学治疗创新的界限，重点是改善难治性癌症患者的治疗效果。欲了解更多信息，请访问：https://silexion.com
急性白血病单细胞分析在治疗策略中的贡献
几十年来，在急性骨髓细胞白血病的治疗中仅限于围绕细胞链球菌/蒽环类药物的骨骼周围的变化，出现了靶向疗法。这些疗法首先基于单克隆抗体，也依赖于各种分子异常的特定抑制剂。由于这些新疗法受到高度复发率的限制，由于白血病干细胞的内在化学疗法和免疫抵抗力，以及通过克隆进化获得这些耐药性，因此已经观察到了显着但适度的预后改善。复发也受到骨髓基质微环境和免疫效应子的pro或抗肿瘤信号之间平衡的影响。鉴于白血病固有的肿瘤异质性以及这种类型的肿瘤能够的克隆漂移，靶向治疗方案的位置应该是什么？通过单细胞分析和下一代测序的新方法精确定义了克隆异质性和进化，从而导致了个性化和时间变量的适应处理。的确，自发或在治疗选择压力下，白血病的进化是非常复杂的现象。线性进化的模型被遗忘了，因为诊断和复发时样品的单细胞分析表明，肿瘤逃避治疗是从祖先和末端克隆发生的。此外，单细胞技术还可以识别每个细胞的性质，并可以在同一样品上分析肿瘤细胞及其环境。单细胞技术对不同肿瘤亚群的轨迹的测定允许鉴定累积对化学/免疫疗法抗性因子（“泛抗克隆”）的克隆，从而可以选择最有可能消除这些细胞的组合剂。因此，可以评估白血病应力诱导其功能改变的免疫效应子（T淋巴细胞，天然杀伤细胞）的种群。最后，单细胞技术是评估可测量残留疾病的宝贵工具，因为不仅能够量化，而且还可以根据对剩余白血病细胞的免疫化学疗法的敏感性来确定最合适的治疗方法。
crispri：基于结核病药物靶标和微晶纤维素增强药物递送的基于持续治疗功效的识别
ElenaFernándezTorres摘要结核病（TB）仍然是全球重大的健康挑战，由于多药耐药性结核分枝杆菌（MTB）的兴起而加剧。由于抗性机制而导致的现有药物的效率低下需要新颖的药物靶标和优化的药物输送系统。这项研究旨在使用CRISPR干扰（CRISPRI）筛查确定MTB中的必要药物靶标，并评估基于微晶纤维素（MCC）的配方效应以持续药物递送。使用DCAS9介导的转录抑制构建了一个基因组 - 宽CRISPRI文库，并使用qPCR和RNA测序（RNA-Seq）评估了基因敲低效率。使用肉汤稀释测定法和菌落形成单位（CFU）枚举评估了基因抑制对细菌存活和药物敏感性的影响。基于MCC的Isoniazid制剂是使用湿的颗粒方法开发的，并通过扫描电子显微镜（SEM），X射线衍射（XRD）和傅立叶变换红外光谱（FTIR）来表征。使用USP溶解设备II评估了体外药物释放曲线，并进行了统计分析，包括ANOVA和Pearson相关性，以确定重要的趋势。结果表明，高CRISPRI敲低效率与降低的细菌存活率相关（r = -0.78，p <0.0001），表明成功鉴定了基本基因。细菌存活与利福平MIC之间的正相关（r = 0.61）证实，敲低会影响药物敏感性。基于MCC的制剂显示在24小时内持续释放药物，在MCC药物释放和细菌存活之间存在很强的负相关（-0.68），证实了延长的抗菌活性。该研究得出结论，CRISPRI是结核病药物靶标识别的有力工具，而基于MCC的配方为持续药物递送提供了有希望的策略。未来的研究应在体内药代动力学，全基因组测序和先进的药物携带者中整合，以进一步优化结核病治疗策略。关键字：结核病，CRISPR干扰，结核分枝杆菌，基因敲低，细菌存活，微晶纤维素，耐药性，持续药物释放，药物释放，精确药物，精密医学引起的结核病（TB），由Mycobacterium witter（Mimabacterium witter）造成了1.超过100个全球的造成（Mimobacterium witter and Fresprim andim Million Millionb）（Mim Million Millionb），是一个1. Mimb）。每年死亡（Samukawa等，2022）[1]。耐多药（MDR-TB）和广泛的耐药性结核（XDR-TB）的出现增加了对新型治疗策略的迫切需求（Cheung等，2021）[3]。传统的药物发现方法由于细菌代谢，休眠机制和内在耐药性的复杂性而难以确定新的有效靶标（Rock等，2016）[2]。在响应中，CRISPR干扰（CRISPRI）技术已成为鉴定和验证细菌生存，耐药性和代谢脆弱性所需基因基因的革命性工具（Yan等，2022）4 []。CRISPRI利用催化死亡的CAS9（DCAS9）酶选择性地抑制基因表达而无需诱导双链断裂，从而在活细菌细胞中实现了高通量药物靶标筛查（McNeil等人，2021年）[3]。虽然CRISPRI已广泛用于癌症研究和细菌遗传学，但通过鉴定出新的可药物靶标和抗生素协同作用来增强结核病药物发现的潜力仍未得到充分激发（Choudhery等，2024）[5]。除了确定新药靶标外，改善药物输送系统对于增强治疗功效和患者依从性至关重要（Kalita等，2013）[6]。当前的结核病药物治疗方案很长（6-9个月），导致辍学率高，治疗不完全，
OSE免疫治疗和科学实验室建立战略合作伙伴关系
前瞻性陈述本新闻稿包含明示或暗示的信息和陈述，这些信息和陈述可能被视为OSE免疫治疗药的前瞻性信息和陈述。它们不构成历史事实。这些信息和陈述包括基于OSE Immunotherapeics的某些假设和评估的财务预测，考虑到其经验以及对历史趋势，当前的经济和行业状况，预期的未来发展以及他们认为合适的其他因素的看法。这些前瞻性陈述包括通常使用条件和包含动词，例如“期望”，“预期”，“相信”，“目标”，“目标”，“计划”或“估计”，它们的下降，结合和类似导入的词语。尽管警告说，OSE免疫治疗学管理人员认为，前瞻性陈述和信息是合理的，但OSE免疫治疗药物的股东和其他投资者仍被警告，这种期望本质上是符合各种风险的，无论是否符合各种风险，以及不确定性的，这些预期难以预测和通常无法预测OSE免疫治疗的控制。这些风险可能导致实际结果和发展与前瞻性陈述所表示或暗示或预测的风险。这些风险包括在OSE免疫治疗药物与AMF的公开文件中讨论或确定的风险。这种前瞻性陈述不能保证未来的表现。此新闻稿仅包含摘要信息，应使用OSE
OSE免疫治疗和科学实验室建立战略合作伙伴关系
前瞻性陈述本新闻稿包含明示或暗示的信息和陈述，这些信息和陈述可能被视为OSE免疫治疗药的前瞻性信息和陈述。它们不构成历史事实。这些信息和声明包括基于OSE Immunotherapeics的某些假设和评估的财务预测，考虑到其经验以及对历史趋势，当前的经济和行业状况，预期的未来发展以及他们认为合适的其他因素的看法。这些前瞻性陈述包括通常使用条件和包含动词，例如“期望”，“预期”，“相信”，“目标”，“目标”，“计划”或“估算”，它们的下降，结合和类似导入的词语。尽管警告说，OSE免疫治疗学管理人员认为，前瞻性陈述和信息是合理的，但OSE免疫治疗药物的股东和其他投资者仍被警告，这种期望本质上是符合各种风险的，无论是否符合各种风险，以及不确定性的，这些预期难以预测和通常无法预测OSE免疫治疗的控制。这些风险可能导致实际结果和发展与前瞻性陈述所表示或暗示或预测的风险。这些风险包括在OSE免疫治疗药物与AMF的公开文件中讨论或确定的风险。这种前瞻性陈述不能保证未来的表现。此新闻稿仅包含摘要信息，应使用OSE