癌症免疫疗法在治疗各种恶性肿瘤方面取得了巨大的进步。成功免疫疗法的最大障碍是癌细胞的免疫抑制肿瘤微环境(TME)和低免疫原性。要成功进行免疫疗法,必须将“冷” TME转换为“热”免疫刺激状态,以激活残留的宿主免疫反应。为此,应损坏TME中的免疫抑制平衡,应诱导免疫原性癌细胞死亡以适当刺激杀死肿瘤的免疫细胞。光动力疗法(PDT)是诱导癌细胞免疫原性死亡(ICD)并破坏免疫限制性肿瘤组织的有效方法。PDT会触发链反应,该链反应将使TME“热”并具有ICD诱导的肿瘤抗原呈现给免疫细胞。原则上,PDT和免疫疗法的战略组合将协同作用,以增强许多棘手的肿瘤的治疗结果。采用纳米载体的新技术是开发出来的,以提供光敏剂和免疫治疗剂对TME有效。新一代纳米医学已开发用于PDT免疫疗法,这将加速临床应用。
幽门螺杆菌(H. Pylori)是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间,幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1%,而在中国,幽门螺杆菌感染的率略高,为44.2%。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎,消化性溃疡和恶性肿瘤,例如粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应,但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展,尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能,并抑制了对其存活不利的毒性反应,从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的,涉及通过修饰表面分子,操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的,以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制,强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性,并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
心理治疗从弗洛伊德到数字循证治疗的演变反映了进步的史。此历史的特征是鉴定出目前的最新问题,然后是受到基础科学和技术进步的启发和支持的解决方案,从而导致随后认识到新进步所揭示的其他局限性。在此过程中运行的共同线程是(a)增加心理治疗干预措施的特定问题,(b)越来越多的证据证明了效果和安全性的提高,(c)增加干预措施的完整性和可靠性,(d)增加访问权限的平等,以及(e)对公共产品的识别,以保护公众或无效的产品,以保护无效的产品。毫不奇怪,这种心理治疗的演变已经被药理治疗进化的前体历史预示了。尽管智力历史是笨拙的,并且没有将自己分类为离散和连贯的时代,但这种分类对于描述医学和治疗企业的进步是有用的启发式方法。本文将讨论六个连续的心理治疗时期。对于每个人,它将讨论它试图解决的上一个时代的问题,它带给了领域的进步,支持这一进步的新兴科学和技术以及预示了该时期心理治疗时期的药理学治疗中的前体发展。最后,它将以对近亲未来的一些观察结论。
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系制药科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究中心(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
a 英国牛津大学医学科学部儿科系;b 瑞典哥德堡阿斯利康公司寡核苷酸化学、发现科学、生物制药研发部;c 加拿大安大略省麦克马斯特大学化学与化学生物学系;d 英国伦敦 MiNA 治疗学、翻译与创新中心;e 瑞士苏黎世联邦理工学院化学与应用生物科学系药物科学研究所;f 英国伦敦 Sixfold 生物科学、翻译与创新中心;g 瑞典卡罗琳斯卡医学院生物科学与营养系;h 瑞典哥德堡阿斯利康公司机械与结构生物学、发现科学、生物制药研发部;i 德国维尔茨堡亥姆霍兹 RNA 感染研究中心(Hzi)亥姆霍兹感染研究所(Hiri); j RNA 生物学组,维尔茨堡大学分子感染生物学研究所,德国维尔茨堡
讨论:开发用于诊断和管理恶性肿瘤的液体活检平台是一个快速发展的领域。目前使用传统肿瘤标志物的方法存在很大的局限性。在这篇综述中,我们将讨论颅内 GCT 的遗传和表观遗传特征分析,这些特征正在成为有前途的生物标志物,有助于诊断和管理颅内 GCT。各种研究表明,MAPK 通路的激活突变是颅内 GCT 的常见改变,大多数生殖细胞瘤中都可见 KIT 表达。针对 KIT 的靶向疗法的开发为生殖细胞瘤的靶向治疗带来了前景。正在考虑进行临床开发的其他治疗方式包括免疫疗法和使用免疫检查点抑制剂,尤其是在 NGGCT 中。在这篇综述中,我们将讨论目前正在开发的潜在新型疗法和临床试验。
一项生命实验室科学,KTH-瑞典B皇家技术研究院,瑞典B皇家技术学院,B北部大学,450001,亨南省郑州大学教育部,郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系,25240年,Erzurum,土耳其E e e e Erzurum E,兽医学系,兽医学院,阿塔图尔克大学,Erzurum,25240,土耳其,土耳其F,Firke Intralies,Erzurum Truncator,25200 er er turkey Erlime groum groum,Turkey groum,Turkey gokurum,Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics,伊斯坦布尔,土耳其H伊斯坦布尔,夏尔默斯技术大学,哥德堡,哥德堡I大学,瑞典I医学生物学系,医学系,阿塔特·欧克大学,土耳其Erzurum,土耳其Erzurum,Turkey j ost-microbiome互动中心一项生命实验室科学,KTH-瑞典B皇家技术研究院,瑞典B皇家技术学院,B北部大学,450001,亨南省郑州大学教育部,郑州大学教育部高级药物准备技术的主要实验室瑞典d Atat€Urk大学医学院医学药理学系,25240年,Erzurum,土耳其E e e e Erzurum E,兽医学系,兽医学院,阿塔图尔克大学,Erzurum,25240,土耳其,土耳其F,Firke Intralies,Erzurum Truncator,25200 er er turkey Erlime groum groum,Turkey groum,Turkey gokurum,Turke ful ful Fir Full Full Full Full Full Full Full Full Fire Ercult and Genetics,伊斯坦布尔,土耳其H伊斯坦布尔,夏尔默斯技术大学,哥德堡,哥德堡I大学,瑞典I医学生物学系,医学系,阿塔特·欧克大学,土耳其Erzurum,土耳其Erzurum,Turkey j ost-microbiome互动中心
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
乳腺癌是全球女性的主要健康挑战,人类表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的发生率相对较高,并且具有高度侵略性。以曲妥珠单抗代表的靶向治疗剂有效地提高了HER-2阳性乳腺癌患者的存活率。然而,在临床应用中,这种靶向药物表现出不同程度的心脏毒性,目前尚不清楚其心脏毒性的机制。在本文中,我们将它们分为三类:单克隆抗体(mAb),小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)和抗体 - 毒物结合物(ADCS)。我们根据当前的临床试验列出了各种药物的心脏毒性证据,并总结了它们相应的流行病学专案。我们还从三个角度讨论了心脏毒性的调节:心脏毒性的临床生物标志物,允许性心脏毒性和心脏毒性调节的现状。
胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
