尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
大肠癌微环境中的先天免疫细胞主要包括巨噬细胞,中性粒细胞,天然杀伤细胞,树突状细胞和骨髓衍生的抑制细胞。通过分泌多种细胞因子,趋化因子和其他控制这些过程的因素,它们在肿瘤开始和进展中起关键作用。结直肠癌是胃肠道的常见恶性肿瘤,了解先天免疫细胞在CRC微环境中的作用可能有助于改善CRC的治疗方法并增加良好的预后。在这篇综述中,我们全面探讨了先天免疫细胞在结直肠癌(CRC)的启动和进展中的关键作用,以及对当前先天免疫细胞免疫治疗的当前景观的广泛评估,从而为未来的研究策略和临床试验提供了有价值的见解。
结果:端口在整个队列中没有显着提高生存率,在SEER队列中,中位总生存期为38个月(p = 0.56),中国人群中的39个月(p = 0.75)。然而,在免疫疗法亚组中,中国队列表明,免疫疗法与港口的生存率显着改善(p = 0.044)。多数COX回归分析表明,患者50-59岁的患者(HR = 5.93,95%CI:1.67-21.06)和95%(95%),95%(HR CI:3.04-39.56)与年龄<50岁的患者相比,生存风险增加。此外,YPT3-4阶段患者的风险比YPT1-2阶段的患者更高(HR = 2.12,95%CI:1.14-3.93,P = 0.017)。在CT3-4分期中,观察到类似的趋势,R1/R2和无免疫疗法。淋巴结转移也显示出与生存风险的进行性关系,患者分类为YPN1(HR = 1.90),
脉络膜是巩膜和视网膜之间的层,这是眼睛的紫外线的一部分。脉络膜黑色素瘤(CM)是紫外黑色素瘤(UV)(1)的亚型。um是眼睛中最常见的癌症,是成年人中最常见的原发性原发性肿瘤(1,2)。它代表所有黑色素瘤的3%至5%(1)。cm是成年人最常见的原发性原发性肿瘤,但仍然是罕见的肿瘤,估计每年为每百万居民5.1和9例(3,4)。双边参与是例外的,报告为0.18%至0.2%的病例,但不应忽略它,因为早期诊断和治疗可以改善生存率和视觉预后(5-8)。主要的临床标志是视力下降。经常观察到超声上的圆顶或双孔透镜外观。保守治疗最常在眼睛上提出,并且医源性视觉丧失的风险仍然显着(3)。CM的死亡率已在摘除后进行了广泛的研究,在5年时约为30%,在10年时为50%(3,4)。的确,CM是
免疫检查点抑制剂(ICI)显着改善了许多恶性肿瘤的预后,但造成了许多副作用,这可能会限制其好处。与免疫检查点抑制剂相关的急性肾损伤最常见的是急性微调肾小球肾炎(ATIN),但也报道了各种肾小球肾炎病例。在此,我们报告了与ICIS相关的严重IGA肾病(IGAN)的案例,并进行了文献综述。igan在ICIS启动后的5个月(范围1-12个月)的中位数中被诊断出,具有异质性严重程度,通常由皮质类固醇治疗和ICIS中断。与我们的情况相反,文献中的肾脏结局通常是有利的,肾功能恢复和治疗时蛋白尿的减少。尽管与ICIS相关的Igan比Atin的并发症要稀有得多,但仍被诊断出来。在使用ICI之前,应仔细询问和筛查无症状的血尿。
脑转移性癌症构成了重要的临床挑战,患者的治疗选择有限,预后不良。近年来,免疫疗法已成为解决脑转移的一种有前途的策略,比传统治疗具有明显的优势。本评论探讨了在脑转移性癌症的背景下肿瘤免疫疗法不断发展的景观,重点是肿瘤微环境(TME)和免疫治疗方法之间的复杂相互作用。通过阐明TME内的复杂相互作用,包括免疫细胞,细胞因子和细胞外基质成分的作用,该综述突出了免疫疗法重塑脑转移治疗范式的潜力。利用免疫检查点抑制剂,细胞免疫疗法和个性化治疗策略,免疫疗法有望克服血脑屏障和免疫抑制脑转移的微观环境所带来的挑战。通过对当前研究发现和未来方向的全面分析,这项综述强调了免疫疗法对脑转移癌管理的管理性影响,为个性化和精确的治疗干预提供了新的见解和机会。
图3。km存活曲线(顶部面板)和多元Coxph森林图(底部面板)说明了POL/POLD 1的左侧的RWPF(左侧RWPF,右侧RWOS)的结果(RWOS),用免疫疗法(IO)治疗的患者(IO)以及与化学疗法和IO + IO + IO + IO + IO + IO + IO(IO)组合的结局(左侧),并与IO + IO + IO(IO)组合进行了突变(基因(其他)。在KM图中指定了随着时间的流逝的中位生存时间和处于危险中的患者人数。森林图具有多元COXPH模型的危险比(HR),所有协变量(POL/POLD1突变,TMB,MSI状态和指示)的置信间隔为95%,表明相对的进展或死亡风险。
缺氧诱导因子-1 A(HIF-1 A)在促进细胞对缺氧的适应中起关键作用,深刻影响了免疫血管微环境(IVM)和免疫疗法结果。HIF -1 A介导的肿瘤缺氧驱动血管生成,免疫抑制和细胞外基质重塑,创造了一种环境,可促进肿瘤进展和对免疫疗法的抗性。HIF-1 A调节关键途径,包括血管内皮生长因子的表达和免疫检查点上调,从而导致肿瘤 - 纤维化淋巴细胞功能障碍以及募集免疫抑制细胞(如调节性T细胞和髓样细胞)和髓样细胞的抑制细胞。这些改变降低了检查点抑制剂和其他免疫疗法的效率。最近的研究强调了针对HIF-1 A的治疗策略,例如使用药理学抑制剂,基因编辑技术和进行缺氧的治疗方法,这在增强对免疫疗法的反应方面表现出了希望。本评论探讨了IVM中HIF-1 A的作用的分子机制,其对免疫疗法抗性的影响以及潜在的干预措施,强调了需要创新方法来规避低氧驱动的免疫抑制在癌症治疗中。
肾细胞癌 (RCC) 是最致命的泌尿系统癌症,临床实践表明,RCC 对常见疗法的耐药率极高。小檗碱是一种异喹啉生物碱,存在于不同种类的植物中,长期以来一直用于中药。它具有抗氧化、抗炎、抗糖尿病、抗菌和抗癌等多种特性。此外,小檗碱具有光敏特性,其与光动力疗法 (PDT) 相结合可有效对抗肿瘤细胞。本研究旨在评估小檗碱与 PDT 相结合对肾癌细胞系的影响。细胞活力测定显示细胞毒性以浓度和时间依赖性方式增加。小檗碱在所有分析的细胞系中均表现出有效的内化作用。此外,在用小檗碱与 PDT 相结合治疗后,观察到高光毒性作用,活细胞不到 20%。在本研究中,我们观察到活性氧 (ROS) 水平的增加伴随着自噬水平的增加和 caspase 3 活性导致的细胞凋亡,表明细胞死亡是通过这两种机制进行的。此外,抗癌药物的三种靶基因在 786-O 细胞中存在差异表达,即在用小檗碱联合 PDT 治疗后,血管内皮生长因子-D ( FIGF) 和人端粒酶逆转录酶 ( TERT ) 基因呈现低表达,而 Polo 样激酶 3 ( PLK3) 呈现过表达。在本研究中,拟议的治疗方法引发了与细胞增殖、肿瘤发生和血管生成有关的代谢物变化。因此,有可能表明小檗碱作为光动力疗法中的光敏剂具有良好的潜力,因为它对肾癌细胞诱导了显著的抗癌作用。
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