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引用Ruths L，Hengge J，Teixeira GQ，Haffner-Luntzer M，Ignatius A和Riegger J（2025）终端补体补体在软骨细胞上>
肌肉骨骼疾病骨关节炎（OA）是全球老年人慢性疼痛和残疾的主要原因。oa可以在所有滑膜中找到，但在膝盖和臀部等重量关节中更为明显。膝关节中的病理变化不限于关节软骨，因为OA会影响整个关节，因此滑膜倾斜，骨肥大的形成，软骨下骨硬化和退化的韧带是OA的进一步标志（1，2）。OA的病因被认为是与全身和局部因素相互作用的多因素（例如，衰老，女性性别，遗传倾向和超重）（3）。局部危险因素还包括前创伤性损伤，例如半月板或韧带，关节内骨折和软骨病变（4）。数十年来，已经研究了原发性OA和创伤后OA（PTOA）的病原机制，但是，当前可用的治疗方法都无法可靠地防止OA进展（5，6）。先前的研究表明，补体系统和细胞衰老都参与OA发病机理和特异性靶向可能是OA治疗的未来方法。补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，以前的研究表明，在OA和PTOA进展过程中，它至关重要（7-11）。与健康个体相比，在来自OA患者和急性膝盖损伤后的滑动流体中发现了包括C3A，C5B-9，C4D和C3BBBP在内的补体激活产物水平升高（12，13）。除了软骨细胞和滑膜细胞的局部表达外（10）外，由于膝关节损伤引起的出血（11），也可能受到关节内补体成分的水平。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。 后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。 补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。在OA进展过程中的补体激活被认为可以通过各种微环境变化（例如，增强的蛋白酶活性和ROS的积累）以及与损伤相关的分子模式（DAMP）促进。后者包括在坏死细胞死亡和软骨降解期间释放的细胞和基质衍生的成分（例如，II型胶原蛋白的分解产物）（2，10，14，15）。补体系统的激活以级联的方式发生，导致过敏毒素C3a和C5a的产生以及末端补体复合物的形成（TCC；也称为C5B-9）。
EOS – 澳大利亚国防工业的四大误区
虽然 EOS 的 RWS 所提供的性价比得到了澳大利亚政府的认可，但许多澳大利亚国防公司发现，其产品的国际需求与国内需求不匹配，因为招标被授予被视为“安全”选择的外国主要供应商。然而，欧洲和美国公司在澳大利亚国防市场的主导地位未能带来成本确定性，澳大利亚国家审计署 (ANAO) 在 2022 年 10 月的数据显示，18 个项目合计超出预算 65 亿美元 1 。外国主要供应商之所以能够提供更低的价格，往往是因为澳大利亚供应链面临着以尽可能低的成本提供投入的压力。这阻碍了澳大利亚大中型公司的增长，而这些公司原本可以与国际主要供应商的声誉相媲美。
Woolworths Group no-deforestation政策
我们的No fortestation目标旨在从2025年12月31日开始将我们的主要森林砍伐商品传达给No-deforestation标准。在《供应商指南附件》中详细介绍了供应商和贸易伙伴如何为相关商品提供支持的指导。一旦我们进一步发展了澳大利亚的新鲜牛肉，将对本政策进行更新，以最终确定符合国际要求的定义和方法，同时反映了澳大利亚农业的独特景观和实践。新鲜牛肉的供应商指南将在此日以后单独发布。对于我们的新西兰业务，在新西兰生产的新鲜牛肉不在此政策范围内考虑。此政策可能会发生变化，并且可以通过与我们自己的品牌供应商和供应商品牌贸易伙伴的参与过程进行更新。随后的任何更新都将传达给我们的供应商和贸易伙伴。
医疗技术领域的人工智能神话与事实
FDA 和医疗器械行业认识到全球统一的方法来监管支持 AI/ML 的设备的价值。2021 年，FDA、加拿大卫生部和英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 联合发布了一份文件，其中确定了 10 项指导原则，这些原则可以为良好机器学习规范 (GMLP) 的制定提供参考。GMLP 支持开发安全、有效和高质量的人工智能/机器学习技术，这些技术可以从实际使用中学习并可能提高设备性能。
在11个月内从DNA到IND*
此往绩使Lonza能够使用基于风险的实心方法在DNA到IND过程中并行跟踪活动，从而通过平台，流程和分析来创建和优化工作流程，从而使其能够减少时间表，同时还可以最大程度地减少风险。这种方法与一次性技术相结合，可以在Lonza网络中进行重新调整，技术传输和扩展的灵活选择。除了药物外，Lonza还具有广泛的药品服务方面经验，具有跨越量化方式的药物产品开发和制造能力。Lonza过去支持的大约三分之二的产品是抗体，但它在非抗体方面也具有丰富的经验，例如双特异性抗体，抗体片段，重组蛋白和融合蛋白。Lonza的药品服务具有液体和冻干能力和不同浓度范围的经验，从低浓度到每毫升一百多毫克。
估计美国新冠疫苗死亡人数
第三种方法使用了世界顶级病理学家 Peter Schirmacher 博士的估计值，即接种疫苗后 2 周内尸检结果显示明显由疫苗引起的死亡百分比。范围是 30% 到 40%，我们使用了范围的高端，因为我们认为，在做出像这样可能终结职业生涯的揭露时，Schirmacher 博士非常保守，只估计他 100% 确定可以证明的事情。40% 可能非常保守，因为挪威没有这样的声誉压力，在他们评估的前 13 具尸体中，100% 的死亡被发现是由疫苗引起的（参见挪威药品管理局将 13 起死亡事件与疫苗副作用联系起来）。因此，使用 60% 的数字似乎相对保守（低于 30 和 100 的 65% 平均值）。
报告-12 个月内可再生能源市场已经... - Ember
太阳能部署继续超出预期，预计 2024 年将安装 593 吉瓦。这比去年高出 29%，而 2023 年则比 2022 年增长 87%。BNEF 预测，到 2030 年，太阳能容量将达到 6,640 吉瓦，超过实现全球三倍增长所需的 6,101 吉瓦。目前，2030 年各国目标的总和仅为 3,011 吉瓦，远低于市场预测的可能水平。在所分析的 55 个国家中，有 31 个国家的近期和预测太阳能新增量表明，到 2030 年，预计太阳能容量足以实现目标。因此，可以上调目标以反映太阳能市场的快速增长。
我提供Woolworths和Coles，化学家仓库，亚马逊，Catch等。我有第一手经验他们如何处理小型企业，Inc
在线零售业影响了超级市场的批量仓库，捕捞和亚马逊的销售，但是它们从东欧或南美等地方进行的散装线条，例如洗衣粉，洗碗片等。通常比在澳大利亚获得同一品牌便宜。
关于使用埃斯酮胺治疗的事实和神话
主要抑郁症（MDD）是一种严重的精神疾病，影响了全球约2.8亿人，在全球范围内代表了残疾的主要原因。MDD已被概念化为一种综合征，其特征是情绪低落，愉悦和兴趣的丧失以及其他情感，认知和体细胞症状持续了两周以上（1-3）。此外，MDD会损害社会心理功能和生活质量（4，5）。为了制定个性化的治疗计划，必须对个别患者进行临床表征，以实现全部恢复的目的（6-9）。患有MDD的人报告了许多身体合并症，对长期生活质量和降低其预期寿命产生了负面影响（10）。患有MDD的患者可以报告这种疾病的反复病程，其中最多50％的人在第一集后没有完全康复，最多35％的人经历了超过一集（11）。因此，基于疾病的纵向过程，一些作者提出要区分难以治疗抑郁症与耐药抑郁症（TRD）的困难。特别是它是一种临床状况，其特征是缺乏对适当治疗的反应。TRD的结构非常复杂，这是提出了几个定义的事实（12）。仍然无法获得共识定义，这对流行病学，政策决策和临床实用程序有影响（13，14）。随后的谷氨酸下游尚无单一的生物标志物被认为是抑郁症的基准（15，16），而对于TRD，可以反映出精神疾病的发现生物标志物的共同困难（17 - 19）。欧洲医学局（EMA）将TRD定义为“未能产生显着的临床结果，并在正确的剂量和足够的时间内对至少两种不同的抗抑郁药（相同或不同类别）进行治疗，并以验证的患者对治疗的依从性”（20）。该定义仅着眼于药理方面，并且不认为心理治疗是一种轻度疾病的策略，但它在研究的背景下被广泛应用（21，22）。始终如一地为了这种概念化，EMA批准了与SSRI或SNRI结合使用的鼻腔内卵胺胺，用于2019年12月（23）（23），在美国食品和药物管理局的负责人（24）之后（24）。埃斯凯胺用于治疗TRD的批准已引入了一种抗抑郁药，该药物具有创新的作用机理，以临床医生的armmentarium。根据最新管理TRD的准则，已经提出了几种策略，包括抗抑郁药的组合或转换；用抗精神病药和/或情绪稳定剂增强（25）；给药髓内/鼻内氯胺酮（26）和神经刺激技术（电击疗法，深脑刺激，迷走神经刺激，重复的经颅刺激）（27-29）。esketamine是氯胺酮的S-替代体，是N-甲基-D-天冬氨酸（NDMA）受体的非选择性，非竞争性拮抗剂（30）。