增生性糖尿病性视网膜病(PDR)是一个晚期糖尿病性视网膜病的阶段,是全球生产年龄人群中不可逆失明的主要原因(1,2)。以视网膜新血管形成为特征,导致严重的并发症,例如新生血管瘤,玻璃体出血和视网膜脱离,PDR的发病机理尚未完全阐明(3,4)。尽管影像学和管理方面最近取得了进步(5),但了解潜在的分子机制对于开发有效的疗法至关重要。氧化应激在糖尿病中显着加剧,在PDR发病机理中起关键作用(6)。它损坏了视网膜脉管系统中的线粒体结构和DNA,损害了细胞功能(7)。这种压力是新血管单位侮辱的关键因素,为PDR的核心病理生理基础。此外,由于防御机制受损,糖尿病患者更容易受到氧化应激的影响,进一步强调了氧化应激在包括PDR在内的糖尿病性视网膜病变的发育和进展中的作用,包括PDR(8)。单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)通过对各种疾病的细胞和分子维度提供详细的见解,具有明显的晚期疾病研究(9,10)。其在单个细胞水平上剖析基因表达的能力揭示了PDR的复杂细胞景观,从而区分了患病状态和健康状态(11)。Hu等人进行的研究。为使用SCRNA-SEQ在研究PDR(12)中提供了宝贵的见解。这些作者强调了SCRNA-SEQ在基因表达方面的应用,从PDR患者的纤维血管膜中鉴定细胞群,并揭示了小胶质细胞在PDR的纤维血管膜中的新作用。这些研究共同强调了Scrna-Seq在揭开
是印度斯坦石油公司有限公司(Fortune 500&Forbes Global 2000 India in India in India of Hindustan Petroleum Corporation Limited)与Mittal Energy Investments PTE之间的合资企业。新加坡(Lakshmi N Mittal Group Company) Ltd.。 两家合资伙伴的股份持有公司的49%,其余2%由金融机构持有。 合资合作伙伴带来了四十年的炼油行业经验,以及全球行业的专业知识。Ltd.。两家合资伙伴的股份持有公司的49%,其余2%由金融机构持有。合资合作伙伴带来了四十年的炼油行业经验,以及全球行业的专业知识。
数字服务提供商需要了解,AI系统带有附加的生命周期,如上所示(10)。数字服务提供商可能不会沿着这一生命周期同样参与,因此可以具有不同的角色和职责。例如,您可能是一家IT公司,专门从事商业用途的模型(例如大型语言模型(LLM)),或者您可能是依靠商业可用AI系统作为您服务的一部分的组织,例如通过聊天机器人。对于数字服务提供商来说,重要的是要了解其AI系统来自何处,产生的依赖性以及他们可以和应该控制的AI生命周期的哪一部分。
AI的进步超过了现有的监管格局,导致治理差距。这可能导致难以确保AI技术达到最高安全标准的困难。相反,过度严格的AI调节可能会引起创新,并转化为采用有益技术的延迟。自适应的AI监管环境可以鼓励技术及其在不同部门的应用中根据需要而发展。
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能,导致恶性转化。具体来说,E6 会促进 p53 的降解,p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子,而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中,HPV16 最为常见(其次是 HPV18),是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中,病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低(9)。随着被感染细胞的分化,病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生,用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放(10,11)。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控,确保其仅在分化细胞中表达,从而逃避免疫检测(12)。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到,但其缺失与高度病变高度相关(13,14)。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整,但衣壳蛋白不会合成(15)。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆,但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性,因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型,并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 );然而,需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性,并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究,并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰,例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化,可以控制该基因的表达,该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高,表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 );然而,亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序,一种更准确的定量方法,已用于测量 HPV DNA 甲基化,揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化( 26 , 27 )。最近的研究表明,L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌( 26 , 28 )。
心血管疾病(CVD)负责低收入和中等收入国家的过早死亡。早期的CVD检测和干预在这些人群中至关重要,但是许多现有的CVD风险评分需要进行体格检查或实验室测量,这在此类卫生系统中可能具有挑战性。在这里,我们调查了使用光摄影学(PPG)的潜力,这是一种在大多数智能手机上可用的传感技术,可以潜在地以低成本启用大规模筛查,以进行CVD风险预测。我们开发了一个基于PPG的CVD风险评分(DLS),以预测十岁内发生重大不良心血管事件(MACE:非致命性心肌梗死,中风和心血管死亡)的可能性,仅鉴于年龄,性别,性别,吸烟状态和PPG作为预测者,只有年龄,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别,性别。我们将DLS与基于办公室的Refit Who-Who分数进行了比较,该分数采用了WHO和Globorisk分数(年龄,性别,吸烟状况,身高,体重和收缩压)的共享预测指标,但在UK Biobank(UKB)同胞上进行了改装。在UKB队列中,DLS的C统计效果(71.1%,95%CI 69.9-72.4)与基于办公室的Refit-Who得分(70.9%,95%CI 69.7-72.2;非内野利率2.5%,p <0.01)。DLS的校准令人满意,平均绝对校准误差为1.8%。在基于办公室的分数中添加DLS功能将C统计量提高了1.0%(95%CI 0.6-1.4)。dls预测,十年的MACE风险与基于办公室的Refit-Who得分相当。它提供了概念验证,并提出了基于PPG的方法在资源有限地区基于社区的初级预防的潜力。
摘要DNA甲基化酶已从再生大鼠肝脏中的核中纯化660倍。该酶能够甲基化单链(SS)和双链(DS)DNA,唯一的反应产物是5-甲基胞霉素。先前未甲基化的双链DNA来自原核生物(M.luteus)以及Euka-ryotes(Ascaris suis)可以用作底物。合成共聚物(DG-DC)n。(DC-DG)N和(DG,DC)N也被甲基化。虽然SV40 DNA几乎不是甲基化的,但即使以超涂层形式,PM2 DNA也是一个很好的底板。甲基化酶在异源性luteus dna中的17个碱基中的1个,但在同源大鼠肝脏DNA中只有590分之一。M. uteus DNA的高甲基化水平,对甲基化嘧啶等属菌的分析和初步的二核苷酸分析表明,DNA中的所有CpGs都可以甲基化。
糖尿病性心肌病(DCM)是糖尿病的常见并发症之一,作为特定的心肌病,在心脏的结构和功能上具有异常。随着糖尿病患病率的增加,DCM在全球范围内具有高发病率和死亡率。最近的研究发现,作为一种程序性细胞死亡,伴有炎症反应,加剧了DCM的生长和起源。这些研究为探索DCM的潜在处理提供了理论基础。Therefore, this review aims to summarise the possible mechanisms by which pyroptosis promotes the development of DCM as well as the relevant studies targeting pyroptosis for the possible treatment of DCM, focusing on the molecular mechanisms of NLRP3 in fl ammasome-mediated pyroptosis, different cellular pyroptosis pathways associated with DCM, the effects of pyroptosis occurring in different cells on DCM和针对NLRP3炎症/热胞菌的相关药物用于治疗DCM。本评论可能为开发DCM的治疗剂提供了新的视角和基础。
尽管大多数卵泡衍生的甲状腺癌的分化良好,并且在手术和放射性碘治疗后,甲状腺癌的管理(包括碘难治性疾病)和不良分化/未分化的亚型在治疗后具有出色的预后,更具挑战性。在过去的十年中,对甲状腺癌晚期的遗传驱动因素和免疫环境的了解已导致这些患者的管理取得了重大进展。现在,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了许多靶向激酶抑制剂,用于治疗晚期放射碘难治性分化甲状腺癌(DTC)以及甲状腺质癌(ATC)。免疫疗法也已进行了彻底的研究,并在选定病例中表现出了希望。在这篇综述中,我们总结了放射碘耐药DTC和ATC的遗传景观以及细胞和分子基础方面的进展,并讨论了当前的治疗方案以及未来的治疗途径。
糖尿病是全球普遍存在的公共卫生问题,影响着全世界数百万人(1)。2021年,全球约有5.37亿人患有糖尿病(2)。糖尿病对全球南方国家的影响尤为严重(3)。非洲地区受影响尤其严重,估计有2360万成年人患有糖尿病。然而,该地区各国的糖尿病患病率有所不同(4)。埃塞俄比亚是一个全球南方国家,是非洲糖尿病患者最多的五个国家之一,2021年约有192万人(5)。不受控制的糖尿病,其特征是血糖水平升高,会严重影响整体健康(6)。如果不加以控制,会导致大血管或微血管并发症,影响身体的多个系统,例如糖尿病视网膜病变等(2、7)。糖尿病视网膜病变的特征是视网膜血管受损 ( 8 ),它是最常见的微血管并发症之一,也是糖尿病患者视力丧失的主要原因 ( 9 , 10 )。此外,不受控制的糖尿病会对其他器官和系统产生不利影响,增加患心脏病、中风、肾衰竭、神经病变和下肢截肢的风险,从而影响个人的生活质量,导致医疗成本增加和社会经济负担 ( 7 , 11 )。全球约三分之一的糖尿病患者患有不同程度的糖尿病视网膜病变 ( 12 )。在非洲,糖尿病视网膜病变的患病率为 7.0 至
