索拉非尼 – VEGF、RET 和 RAF 抑制剂 延长 PFS 10.8 vs 5.8 个月,RR 12% 毒性 – 手足综合征 (76%)、腹泻 (68%)、脱发 (67%)、皮疹或脱屑 (50%)、疲劳、高血压 (40%) 口服给药 – 400mg bd NICE 批准的 2018 DECISION 试验 索拉非尼在放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌中的应用:一项随机、双盲、3 期试验。Brose MS、Nutting CM、Jarzab B 等。柳叶刀 2014;384:319-28
ATC 是一种罕见的恶性甲状腺癌。通常在晚期才被诊断出来,此时癌症已经扩散到周围区域和身体的其他部位。在这个阶段,通常无法通过手术切除肿瘤并治愈患者。ATC 通常发生在老年人中,诊断后患者通常平均存活三个月。大多数患者会出现与癌症压迫周围结构(如气管和食道)相关的症状。症状包括疼痛、呼吸困难和吞咽困难、声音嘶哑和持续咳嗽。大多数患者死于气管受压导致的呼吸困难。大约 40-50% 的 ATC 患者有一种名为 BRAF 的基因突变,该基因参与细胞生长的信号传导,导致癌细胞不受控制地生长。已经开发出可以阻断 BRAF 突变对癌细胞影响的靶向药物(如达拉非尼和曲美替尼),并且在某些存在 BRAF 突变的癌症(包括 ATC)中,这些药物已被证明可以显著缩小和控制癌症。
甲状腺癌是最常见的内分泌腺癌症。在过去的几十年中,甲状腺肿瘤的分子诊断得到了广泛的研究。它是近年来发病率不断上升的少数癌症之一,从微小癌发展为常见的大型癌,发病率在各个年龄组都有所上升,从儿童到老年人。大多数研究都集中于遗传基础,因为我们目前对各种甲状腺癌的遗传背景的了解还远远不够完整。分子和遗传学研究有几个主要方向:首先,甲状腺肿瘤的鉴别诊断;其次,甲状腺癌中检测到的突变的预后价值;第三,侵袭性或放射性碘耐药性甲状腺癌的靶向治疗。在这篇综述中,我们想要更新我们的认识并描述甲状腺癌分子遗传学的最新进展,重点关注与病理相关的主要基因及其在临床实践中的潜在应用。
该研究评估了凡德他尼对晚期 MTC 患者的疗效,根据实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 可测量病变,并且降钙素原 (Ctn) 至少为 500 pg/mL(Wells 等人,2012 年)。与安慰剂(19.3 个月)相比,凡德他尼可显著延长无进展生存期 30.5 个月(预测值)(HR 0.46;95% CI,0.31–0.69,P < 0.001)。试验中观察到的总体反应率在凡德他尼组为 45%,而在安慰剂组为 13%。虽然该研究的目的并非评估总体生存率,但治疗组之间的总体生存率没有差异。卡博替尼的 III 期 EXAM 试验将 MTC 患者随机分配接受研究药物或安慰剂治疗,这些患者在参加研究前病情进展(Elisei 等人,2013 年)。卡博替尼治疗患者的中位无进展生存期 (11.2 个月) 显著长于安慰剂组 (4.0 个月) (HR 0.28; 95% CI 0.19–0.40, P < 0.001),卡博替尼部分缓解率为 28%,而安慰剂治疗患者的部分缓解率为 0%。无论 RET 突变状态如何,均观察到缓解。总生存期是本研究的次要终点,各治疗组之间没有差异 (HR 0.85; 95% CI, 0.64–1.12; P = 0.24) (Schlumberger 等人,2017 年)。MKI 有许多副作用,包括手掌足底红肿感觉异常、光敏感性、口腔炎、味觉改变、高血压、腹泻、恶心、厌食、疲劳和不受控制的甲状腺功能减退症。 14% 接受凡德他尼治疗的患者出现 QTc 延长。卡博替尼是一种更有效的抑制剂
摘要。- 目的:这种重新搜索的目的是研究抗胰蛋白酶脱羧酶抗体(GADA),锌转运蛋白8自身抗体(ZNT8A)和与1型糖尿病(T1DM型Thy-the)患者的蛋白-2抗体(IA-2A)的抗体及其相关蛋白-2抗体(IA-2A)的表达 - 自动抗体。患者和方法:研究中包括380例T1DM患者,其中313例T1DM患者仅包括在对照组中。在TD组中,有41例T1DM患者和桥本甲状腺炎(HT)患者被插入,其中26例T1DM坟墓疾病患者被包括在Graves组中。对照组,HT组和Graves组的临床特征是相对的。分析了对照组和TD组中胰岛素自身抗体IE的阳性速率。比较了有或没有胰岛素自身抗体阳性的患者的临床特征。分析了GA-DA,Znt8a,IA-2A和不同数量的胰岛素自身抗体的T1DM患者中甲状腺Au to抗体的阳性速率。结果:HT组中总胆固醇(TC)和甲状腺刺激激素(TSH)的水平明显高于对照组和Graves组中的总胆固醇(TC),以及游离甲状腺激素(FT4)和低粉末性脂肪蛋白胆固醇(LDL-C)的液化水平,而不是那些人含量(ldl-c)。 <0.001)。胰岛素自身抗体阳性患者的C肽,甘油三酸酯(TG)和LDL-C的液体明显低于阴性患者(P <0.05)。GRAVES组中TC和TSH的水平明显低于对照组中的TC和TSH水平,HbA1c,LDL-C和FT4的水平明显高于对照组的HBA1C,LDL-C和FT4的水平,而FT3的Lev-Els显着高于对照组和HT组中的FT3。GADA的正率,
虽然成年斑马鱼和新生小鼠具有强大的心脏再生能力,但成年哺乳动物通常会丧失这种能力。动物界心脏再生能力多样性背后的逻辑尚不清楚。我们最近报告说,动物代谢与心脏中单核二倍体心肌细胞的丰度呈负相关,这些心肌细胞保留了增殖和再生潜力。甲状腺激素是动物代谢、线粒体功能和产热的经典调节剂,越来越多的科学证据表明,这些激素调节剂也对心肌细胞增殖和成熟有直接影响。我们认为甲状腺激素通过不同的机制双重控制动物代谢和心脏再生潜力,这可能代表了获得吸热能力和失去心脏再生能力的进化权衡。在这篇综述中,我们描述了甲状腺激素对动物代谢和心肌细胞再生的影响,并强调了最近的报告,将哺乳动物心脏再生能力的丧失与出生后发生的代谢变化联系起来。
目的:甲状腺癌的治疗景观随着针对VEGFR,BRAF,MEK,NTRK和RET的激酶抑制剂的可用性而迅速变化。我们对激酶抑制剂在甲状腺癌中的作用进行了最新审查,并讨论即将进行的试验。设计与方法:对描述甲状腺癌激酶抑制剂的可用文献进行了全面综述。结果和结论:激酶抑制剂已成为转移性放射性碘 - 饮食性甲状腺癌患者的护理标准。短期治疗可以将分化的甲状腺癌重新敏感为放射性碘,从而有可能改善与长期使用激酶抑制剂相关的结果和保留毒性。Cabozantinib的批准为进行性放射性放射性碘 - 弗拉克疗法分化后,索拉非尼或Lenvatinib失败后,甲状腺癌增加了活性药物的可用武器群。vandetanib和cabozantinib已成为转移性甲状腺癌的主要治疗方法,而不管RET突变状态如何。selpercatinib和pralsetinib,有效和选择性受体激酶抑制剂具有针对RET的活性,彻底改变了甲状腺甲状腺癌和其他具有RET驱动突变的甲状腺癌的治疗范式。dabrafenib加上trametinib用于BRAF突变的甲状腺甲状腺癌为这种侵略性癌症提供了有效的治疗选择,并具有令人沮丧的预后。为了设计甲状腺癌的下一代药物,未来的努力将需要集中精力,以更好地理解对激酶抑制的抗性机制,包括旁路信号传导和逃生突变。
275 过上最好的生活:姑息治疗如何改善您的生活质量 患有难治疾病会在许多方面影响您的生活。参加我们的本次会议,了解您可以采取哪些措施来控制疾病对生活的影响。在本次活动中,我们将分享使用整体、以人为本的方法过上最好的生活的方法。我们将讨论身体症状以及情感和精神健康。您还将了解医学专业,即姑息治疗,以及它如何为您提供额外的支持并改善您的生活质量。 Grant M. Smith,医学博士,姑息治疗医师
目前可用于治疗转移性、进展性放射性碘 (RAI) 难治性分化型甲状腺癌 (DTC) 和髓样甲状腺癌 (MTC) 的治疗方案有限。虽然有几种全身靶向疗法(如酪氨酸激酶抑制剂)正在评估和实施用于治疗这些癌症,但这些疗法与严重的、有时甚至危及生命的不良事件有关。肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 有可能成为治疗生长抑素受体 (SSTR)+ RAI 难治性 DTC 和 MTC 患者的有效且安全的方式。MTC 和某些 RAI 难治性 DTC 亚型(如对常规治疗方式反应较差的 Hürthle 细胞癌)已证明对 PRRT 治疗有良好的反应。虽然目前的文献为 PRRT 在甲状腺癌中的应用带来了希望,但该领域的几个方面仍有待进一步研究,尤其是与其他系统性靶向疗法的直接比较。在这篇综述中,我们全面展望了当前使用各种 PRRT 的转化和临床数据,包括生长抑素类似物的诊断效用、PRRT 的治疗诊断特性以及未来研究的潜在领域。
摘要:尽管基于关键致癌突变的生物靶向疗法在局部晚期或转移性甲状腺癌的治疗中取得了重大进展,但耐药性的挑战促使我们探索其他潜在有效的靶点。本文回顾了甲状腺癌中的表观遗传修饰,包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰、非编码 RNA、染色质重塑和 RNA 改变,并更新了用于治疗甲状腺癌的表观遗传治疗药物,例如 DNMT(DNA 甲基转移酶)抑制剂、HDAC(组蛋白去乙酰化酶)抑制剂、BRD4(含溴结构域蛋白 4)抑制剂、KDM1A(赖氨酸脱甲基酶 1A)抑制剂和 EZH2(zeste 同源物 2 增强子)抑制剂。我们得出结论,表观遗传学有望成为甲状腺癌的治疗靶点,值得进一步进行临床试验。