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揭开空间分辨率自身免疫性甲状腺疾病的分子结构
自身免疫性甲状腺疾病（AITD），例如Graves疾病（GD）或Hashi-Moto的甲状腺炎（HT）是器官特异性疾病，涉及甲状腺组织的不同成分之间的复杂相互作用。在这里，我们使用空间转录组学探索存在于甲状腺组织中的不同细胞的分子结构，异质性和位置，包括甲状腺卵泡细胞（TFC），基质细胞，如纤维卷素细胞，例如卷布细胞，内皮细胞，内皮细胞和甲状腺纤维细胞。我们在AITD患者的甲状腺样品中鉴定出具有上调的CD74和MIF表达的受损的抗原呈递TFC。此外，我们辨别结缔组织中的两个主要纤维细胞亚群，包括ADIRF +肌细胞细胞，主要富含GD，以及富含HT患者的弹药纤维细胞。我们还证明了AITD中的Fenstryplatsplvap +容器的增加，尤其是在GD中。我们的数据揭示了可能在AITD发病机理中起作用的基质和甲状腺上皮细胞亚群。
靶向细胞周期蛋白D1作为乳头状甲状腺癌的治疗方法
细胞周期蛋白D1充当有丝分裂传感器，该传感器特异性结合与CDK4/6，从而整合了外部有丝分裂输入和细胞周期进程。Cyclin D1与转录因子相互作用，并调节各种重要的细胞过程，包括分化，增殖，凋亡和DNA修复。因此，其失调有助于致癌。细胞周期蛋白D1在乳头状甲状腺癌（PTC）中高度表达。然而，对异常的细胞周期蛋白D1表达引起PTC的特定细胞机制知之甚少。揭示了细胞周期蛋白D1的调节机制及其在PTC中的功能可能有助于确定临床有效的策略，并为进一步的研究提供了更好的机会，从而开发了新型PTC方案，这些方案在临床上有效。本评论探讨了PTC中细胞周期蛋白D1过表达的机制。此外，我们通过与其他调节元件的相互作用来讨论Cyclin D1在PTC肿瘤发生中的作用。最后，研究并总结了针对PTC中细胞周期蛋白D1的治疗选择的最新进展。
免疫疗法还是靶向治疗：甲状腺未分化癌的未来治疗方法是什么？
未分化甲状腺癌（ATC）是一种罕见且侵袭性极强的甲状腺癌（TC）。目前，尚无针对该病的有效治疗方法。过去几年，靶向治疗和免疫治疗在ATC治疗中取得了重大进展。在ATC细胞中发现了几种常见的基因突变，涉及与肿瘤进展相关的不同分子通路，并且已经研究了作用于这些分子通路的新疗法以改善这些患者的生活质量。2018年，FDA批准达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF阳性的ATC，证实了其治疗潜力。同时，最近兴起的免疫疗法也引起了研究人员的广泛关注。虽然ATC的免疫疗法仍处于实验阶段，但大量研究表明免疫疗法是ATC的潜在疗法。此外，还发现免疫疗法与靶向疗法的结合可能会增强靶向疗法的抗肿瘤作用。近年来，靶向治疗或免疫治疗联合放疗或化疗的研究取得了一些进展，展示了ATC联合治疗的良好前景。本文就靶向治疗、免疫治疗及联合治疗在ATC治疗中的疗效机制及潜在效果进行分析，探讨ATC治疗的未来发展方向。
利用CD44V6和V600EBRAF-MON命名甲状腺癌的体外靶向组合疗法
目的：这项研究的目的是通过免疫组织化学和突变分析来评估甲状腺癌的靶向治疗，首次探索患者材料中潜在目标BRAF，EGFR和CD44V6。材料和方法：评估了由七个乳头状（PTC），八个偏型（ATC）和七个卵泡（FTC）甲状腺癌组成的患者队列（n = 22）。此外，分析了八个甲状腺癌细胞系的CD44V6表达以及对多激酶抑制剂索拉非尼（Nexavar®）的敏感性，该抑制剂（Nexavar®）靶向许多丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶，包括RAF家族激酶。在3D多细胞肿瘤球体中评估了使用131 I-ABN44V6（一种新型抗CD44V6抗体和/或索拉非尼）的靶向治疗。结果：在两个细胞表面蛋白EGFR和CD44V6中，后者在> 80％的样品中过表达，而EGFR表达水平仅在少数样品中最中等。BRAF突变在PTC患者样品中比在ATC样品中更为普遍，而FTC样品没有含有BRAF突变。与患者样品相比，甲状腺癌细胞系中 CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。 3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。 131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。CD44V6表达水平的异质性更高，而BRAF突变状态与原始肿瘤类型一致。3D多细胞ATC肿瘤球体中的单一疗法具有131 I-ABN44V6或索拉非尼导致球体生长延迟。131 I-ABN44V6和索拉非尼的组合是最有效的，并导致球体生长受到明显损害。结论：在体外ATC 3D多细胞肿瘤球体中，“概念验证”有针对性的治疗研究表明，将CD44V6用于分子放射疗法作为单一疗法和与索拉非尼结合使用。
用酪氨酸激酶抑制剂治疗的晚期甲状腺癌中的肾毒性：更新
摘要在过去十年中，由于引入了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），晚期甲状腺癌（TC）患者的预后大大改善。尽管它们有效，但这些药物承担着几种副作用，这些副作用可能会对生活质量产生负面影响和妥协疗法的延续。在肾脏不良事件（RAE）中，蛋白尿是临床试验和现实生活经验中最常报道的，尤其是在用Lenvatinib或Cabozantinib治疗期间。这种特殊的毒性通常与具有抗血管生成活性的靶向疗法有关，即使其发作和进展的机制尚不完全清楚。raes应该得到早期认可并正确地设法避免肾功能恶化和威胁生命的后果。旨在提供一个全面的摘要，可以帮助临床医生识别和管理TC患者中与TKIS相关的RAE，我们回顾了有关该主题的当前证据，从发病机理和潜在危险因素到诊断和治疗。
Honokiol抑制SKBR3细胞的生长
嗜铬细胞瘤，甲状旁腺功能亢进和粘膜神经瘤），MEN2分为三个亚型：MEN2A，MEN2B和家族性MTC（4）。大多数MEN2A患者在转染期间重排（RET）C634中具有种系突变，而MEN2B和FMTC患者在RET M918T中具有生殖线突变（5,6）。体细胞RET突变是在相当比例的零星MTC中鉴定出来的，而RET M918T是最常见的遗传变化（7-19）。RAS点突变通常与RET突变相互排斥，并发生在RET阴性MTC的0-81％中（12,15,17,20-25）。几项独立研究表明，RET和RAS突变具有预后意义（7,11,17,25-29）。因此，不同人群中的RET和RAS突变的流行可能部分解释了不同人群中零星MTC的预后差异。在RET和RAS阴性病例中发现了许多遗传变化，尽管它们的分子机制和临床意义尚未确定。
甲状腺球蛋白抗体和肿瘤表位特异性细胞免疫在乳头状甲状腺癌中
乳头状甲状腺癌（PTC）的特征是T细胞及过滤，并且经常以抗硫代表球蛋白抗体（TGAB）的存在。在这种情况下，细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB，肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者，这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间，大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象（n = 157例）。相反，一名患者的血清TG水平高于检测极限，<1 ng/mL，两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml，n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是，除一名患者外，所有TGAB阳性PTC患者（n = 27）没有肿瘤复发的迹象，因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之，我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。
![验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率
儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法
新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生
通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响
PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论
泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标](/simg/g:\will\search\icon\source\1\14bf3ab14f6a22ab20047b5898877188f8f3061a.webp)
验证EZH2抑制剂在甲状腺甲状腺癌细胞系中的抑制剂效率 儿童髓母细胞瘤靶向疗法的新方法 新型Imidazo [2,1-B]恶唑衍生物抑制上皮细胞转化和三重阴性乳腺癌肿瘤发生 通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义 替莫唑胺和AZD7762诱导对人神经胶质瘤细胞的协同细胞毒性影响 PARP抑制剂作为酪氨酸激酶依赖性白血病的治疗选择：评论 泛素 - 蛋白酶体系统是杀死抗顺铂的膀胱癌细胞的有希望的目标
摘要。背景/目标：甲状腺塑性甲状腺癌（ATC）的预后很差，目前尚无既定治疗方法来改善其结果。我们先前报道说，Zeste同源2（EZH2）的增强子在ATC中高度表达，并且可能是治疗靶标。但是，EZH2对ATC增长的影响目前尚不清楚。材料和方法：我们研究了EZH2抑制剂（DZNEP）对四种ATC细胞系（8305C，KTA1，TTA1和TTA2）的影响。我们对所有ATC细胞系进行了基因面板分析，以识别细胞系之间DZNEP敏感性的差异。为了研究DZNEP对分化恢复的影响，我们评估了使用PCR进行DZNEP处理之前和之后甲状腺分化标记（TDM）的变化。结果：EZH2在所有ATC细胞系中均表示。在所有ATC细胞系中都检测到DZNEP的细胞还原作用，并且在KTA1细胞中最强，然后是TTA2细胞。TTA1和8305C细胞系显示了弱细胞减少作用，具有TP53突变。在任何ATC细胞系中均未观察到TDM的变化。结论：EZH2抑制剂DZNEP对ATC细胞的生长产生了抑制作用
作者更正：人工智能定义基于蛋白质的甲状腺结节分类
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妊娠和妊娠糖尿病期间甲状腺功能障碍：复杂的关系
抽象目的妊娠糖尿病（GDM）和妊娠期间甲状腺功能障碍是怀孕期间两种最普遍的内分泌病。本综述的目的是概述GDM和GTD的特殊方面，以强调这两种频繁的临床条件的潜在相互作用和临床后果。方法对GDM和GTD进行了文献综述，对荟萃分析和人类研究特别感兴趣，该研究涉及GDM和GTD之间的（i）共享风险因素，（ii）GTD和GDM和GDM之间的流行病学联系GDM和GTD的含义。结果GDM和GTD之间的关联很普遍，可以通过胰岛素抵抗状态来解释，因为母体GTD，胎盘胎盘的变化或许多共同的风险因素的改变。差异表演研究结果至少可以部分通过多年来的诊断标准和筛查策略的变化来解释。GDM和GTD会影响妊娠结局，并产生后产后的长期后果，但需要更多的研究来证明额外的不良影响。基于GDM和GTD之间的流行病学和生理病理学联系的结论，可以建议诊断GTD的诊断可能导致筛查GDM，而反过来又可以进行。