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GPR56的剪接同工型通过磷脂酰丝氨酸结合介导小胶质细胞突触细化
发育突触重塑对于形成精确的神经回路很重要，并且其破坏与自闭症和精神分裂症等神经发育障碍有关。小胶质细胞修剪突触，但这种突触修剪与重叠和并发神经发育过程的整合仍然难以捉摸。粘附G蛋白偶联受体ADGRG 1 / GPR 56以细胞类型的方式控制脑发育的多个方面：在神经祖细胞中，GPR 56调节皮质层压层，而在少突甘胶祖细胞细胞中，GPR 56在GPR 56中控制发育的骨髓和肌蛋白。在这里，我们表明小胶质细胞GPR 56以时间和电路依赖性方式在几个大脑区域保持适当的突触数。磷脂酰丝氨酸（PS）在突触前元素上以域特异性方式结合GPR 56，而GPR 56的小胶质细胞特异性缺失导致突触增加，这是由于PS + PES +突触前输入的小胶质细胞吞吐量降低而导致的。非常明显，小胶质细胞介导的突触修剪需要特定的GPR 56的剪接同工型。我们的目前数据在复杂的神经发育过程的背景下提供了小胶质细胞GPR 56介导的突触修剪的配体和同工型特定机制。
引用：Kameda R，Nomoto H，Cho Ky等。从二肽基肽酶4抑制剂转换为luseogliflozin对夜间血液Pressu
摘要引入夜间高血压对于2型糖尿病患者（T2D）在临床上很重要，因为它与心血管事件有很强的相关性。我们旨在检验以下假设：钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂Luseogliflozin，比二肽基肽酶（DPP）-4抑制剂在T2D患者中更有效地改善夜间高血压。方法和分析本研究是一项多中心，前瞻性，随机，开放标签，盲目端点并行组试验。六十名患有T2D和高血压的参与者已接受DPP-4抑制剂治疗超过4周，并且具有6.0％–9.0％的血红蛋白A1C（HBA1C）水平为6.0％–9.0％，将根据年龄，体重指数（BMI）和HBA1C的年龄为单位，将其dpp-4 mig for luse complo luse complo luse to luse to luse to luse in nigitor as in nigitor a in andim ins nigition。几周。24小时的门诊血压监测（ABPM）将在基线和研究结束时进行两次。所有参与者将继续他们的饮食和运动疗法，在研究期间不会调整伴随药物的剂量。主要终点是Luseogliflozin对ABPM测量的夜晚收缩压（SBP）平均变化的影响。次要终点是夜晚的舒张压（DBP）的平均变化，SBP和DBP的24小时，白天SBP和DBP，脉搏率，BP M值，下一个剂量前1小时，下一个剂量之前1小时以及其他实验室参数。计算样本量的两侧测试，以90％的功率检测处理之间的差异。道德和传播北海道大学医院伦理审查委员会已批准该协议。结果将在同行评审的期刊和科学会议上传播。试验注册号大学医院医疗信息网络（UMIN000031451）;日本临床试验登记处（JRCTS011180019）;预兆。
磷脂酰肌醇-3-激酶γ（PI3Kγ）抑制剂CAY10505对尼古丁和野百合碱诱发的肺血管内皮功能障碍的影响
肺血管内皮是一种静止的遗传稳定的细胞系。它维持血管张力、体内平衡、白细胞运输、将管腔信号传导至管腔外血管组织、产生生长因子、细胞信号传导和屏障功能 [1]。肺血管内皮功能障碍是一种病理状况，其特征是血管扩张剂和血管收缩剂、凝血剂和抗凝剂、促血栓和抗血栓因子失衡。它是肺动脉高压 (PH) 的预后和起始标志 [2,3]。吸烟和尼古丁会影响心血管功能并可能导致心血管疾病。尼古丁还与导致各种器官继发性并发症的血管内皮功能障碍有关 [4]。
激活激活磷脂酰肌醇3-激酶的激动剂激活血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶是由3-磷酸糖介导的
PTDINS（3,4,5）p $依赖性蛋白激酶B（PKB）通过3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶-1和-2（分别为PDK1和PDK2）（分别为PDK1和PDK2）是介导信号激活PTDINS 3-KINASE的信号的关键事件。血清和糖皮质激素调节的蛋白激酶（SGK）的催化结构域与PKB相同，尽管缺乏PTDINS（3,4,5）P $ $ - 结合Pleckstrin sologology in and Phosplosed pleckstrin sogy and phosplosed＃phosplosptried＃phosphored＃phsphosphored＆pdk1 and pdk2 in ther #2k2 and pdk2 and pdk2 in in #2k2 in thy #2k2 SGK。在这里我们表明PDK1通过磷酸化thr＃＆'激活ITRO中的SGK。我们还表明，在响应胰岛素样生长因子-1（IGF-1）或过氧化氢时，转染的SGK通过PTDINS 3-激酶依赖性途径在293个细胞中激活，涉及THR＃＆'和Ser％##的磷酸化。PDK1在ITRO中激活SGK在ptdins（3,4,5）p $中不影响Ser％##向AlA废除，并且由于SER％##的突变## ser％##对ASP的突变大大增强（尽管这种突变没有激活SGK本身）。与这些发现一致，