哺乳动物肠道是最快的自我更新组织之一,由位于地下室底部的干细胞驱动。paneth细胞构成了利基微环境的主要元素,提供了各种生长因子来编排肠道干细胞稳态,例如Wnt3。不同的wnt配体可以选择性地促成β-catenin - 依赖(规范)或 - 独立(非规范)信号。在这里,我们报告说,形态发生1(DAAM1)及其副狗DAAM2不对称调节规范和非范围WNT(WNT/PCP)信号传导的Di-Shevell相关激活剂。daam1/2与Wnt抑制剂RNF43相互作用,而DAAM1/2双基因敲除刺激刺激可以防止Wnt受体的RNF43依赖性降解(FZD)。单细胞RNA测序分析表明,由于WNT/PCP信号有缺陷,DAAM1/2耗尽会损害Paneth细胞分化。一起,我们将DAAM1/2确定为一个意外的集线器分子,可以协调规范和非规范WNT,这对于指定足够数量的Paneth细胞是基本的。
宿主和肠道微生物群落之间的抽象共生对于人类健康至关重要。这种共生中的破坏与胃肠道疾病有关,包括炎症性肠病,以及淋巴结外疾病。不平衡的肠道微生物组或肠道营养不良以多种方式促进疾病频率,严重程度和进展。微生物组分类分析和代谢组学方法极大地改善了我们对肠道生物的理解。但是,仍需要澄清肠道营养不良的机制。这篇综述的目的是介绍寄生虫感染后或在改变盆地细胞变化的情况下形成的新的参与者和机制,揭示了Paneth和Tuft细胞之间存在关键的串扰以控制微生物组组成。
遗传性视网膜疾病是失明的主要且无法治疗的原因,因此是基因治疗的候选疾病。重组载体衍生自腺相关病毒(RAAV)是目前最有前途的体内治疗基因传递到视网膜的车辆。然而,在基于RAAV的眼部基因疗法的临床试验中,近期报道强调了基于AAV的新型载体,对眼科应用具有更大的效率对眼科应用。改进的载体的治疗性效果将允许递送的剂量减少,从而减少炎症反应。在这里,我们使用生物结合化学来描述新的RAAV载体的开发,以修改Raav Capsid,从而改善了治疗指数。通过形成硫库键与拉夫capsid的氨基群的共价耦合显着提高了大鼠和非人类灵长类动物的载体转导效率。这些优化的RAAV载体对治疗多种视网膜疾病具有重要的影响。
最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4(Best4)和其他标记基因(包括OTOP2,CA7,GUCA2A,GUCA2A,GUCA2B和SPIB)的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期,并且存在于小肠和大肠的所有区域,<所有上皮细胞的<5%)。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化,如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节,对鸟叶基环酶-C信号的调节,电解质的运输,粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是,这些假设中的大多数缺乏功能验证,尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明,最佳4Þ细胞也存在于猕猴,猪和斑马鱼的肠上皮中,在这里我们报告它们在兔子中的存在,这表明这些物种可以是适当的动物模型,以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中,我们总结了有关最佳细胞的现有文献,并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
摘要:在本文中,我们讨论了基于叶酸的放射性药物对巨噬细胞成像的潜在作用,以支持COVID-19患者的临床决策。活化的巨噬细胞在冠状病毒感染中起重要作用。繁殖的宿主反应,即,巨噬细胞相关的细胞因子(例如TNFα,IL-1β和IL-6)的细胞因子风暴会导致大约20%的患者急性呼吸困扰综合征(ARDS),例如急性呼吸困扰综合征(ARDS),例如急性呼吸障碍综合征(ARDS)。目前正在临床试验中测试各种免疫调节疗法。在实验性间质肺疾病的临床前概念验证研究中,我们展示了18 F-扎非酚的潜力,这是一种基于18的F叶酸基于叶酸的放射性抗激素,作为一种特定的新型成像工具,用于可视化和监测巨噬细胞驱动的肺部肺部疾病。18 f- azafol与叶酸受体β(FRβ)结合,该叶酸受体β(FRβ)在涉及炎症条件的活化巨噬细胞上表示。在最近的一项多中心癌症试验中,成功,安全地应用了18个F-Asafol(NCT03242993)。据认为,通过叶酸放射性示意剂的核成像可视化激活的巨噬细胞相关疾病过程,可以通过鉴定有可能发生严重疾病进展的COVID-19患者,并具有潜在致命的结果,可以支持临床决策。
微型和轻型摄像头的设计需要光学设计突破才能实现良好的光学性能。受动物眼睛启发的解决方案是最有前途的。视网膜的曲率具有多种优势,例如均匀的强度和没有场曲率,但不使用此功能。此处介绍的工作是球形弯曲整体IR探测器的解决方案。与最先进的方法相比,获得了更高的填充因子,并且没有修改设备制造过程。我们制作了一个带有单个镜头和弯曲的红外镜头的红外摄像头。捕获的图像已经解决良好,并且具有良好的对比度,并且在与平面系统进行比较时,调制传输功能显示出更好的质量。
视网膜发育和功能受复杂的遗传和基因组机制的控制,对这些过程的破坏会导致严重的视觉障碍和失明。遗传学和基因组学的进步大大增强了我们对视网膜生物学的理解,从而导致了视网膜疾病的新诊断和治疗方法。探索与视网膜疾病发作,开发视网膜模型系统,识别基本基因和遗传网络以及应用基于CRISPR的基因组编辑相关的遗传变异,对于推进这一领域至关重要。为了进一步在这一领域的知识,我们邀请专家撰写研究论文和关键评论,以解决这些关键领域。
t对于一个人来说很难发现他们患有一种进展疾病,尤其是当它威胁要抢劫他们的独立性时。与年龄相关的黄斑变性(AMD)(老年人视力丧失的主要原因) - 一个人面临逐渐且不可逆转的视力丧失,直到他们甚至无法认识到亲人。AMD影响视网膜的一个小区域(眼睛背面的光感应组织)称为黄斑,这负责我们详细的中央视觉。大约50岁后,蛋白质和脂肪的微小黄色沉积物开始在视网膜中积聚(请参阅“退化岛”)。首先,这些称为drusen的沉积物可能会被注意到。,但大量,它们导致功能失调的细胞的蔓延蔓延,可以
“微生物”将非常小的思想与不断发展的生物体的思想融合在一起,是微生物学学科的统一原理。Our journal recognizes the broadly diverse yet connected nature of microorganisms and provides an advanced publishing forum for original articles from scientists involved in high-quality basic and applied research on any prokaryotic or eukaryotic microorganism, and for research on the ecology, genomics and evolution of microbial communities as well as that exploring cultured microorganisms in the laboratory.
Franziska Klein , f,g, † and David M. A. Mehler g,h, * a University of Tuebingen, Department of Psychology, Faculty of Science, Tuebingen, Germany b Princeton University, Social and Natural Sciences, Department of Psychology, Princeton, New Jersey, United States c Radboud University, Donders Institute for Brain, Cognition and Behaviour, Biophysics Department, Faculty of Science, Nijmegen,荷兰D Chemnitz技术大学,人类运动科学与健康研究所,行为与社会科学学院,德国Chemnitz,德国E Coimbra E coimbra大学生物医学成像和翻译研究所,科伊布拉研究所,科伊布拉,科伊布拉,葡萄牙大学,葡萄牙科学,葡萄牙,葡萄牙,葡萄牙,葡萄球训练。 (OldB),德国G rwth Aachen大学,医学院,精神病学系,心理疗法和心理学系,Aachen,德国H University ofMünster大学,翻译精神病学研究所,医学院,德国穆斯特,德国