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利用手工制作的放射素学对多中心智能MRI预测多发性硬化症患者的残疾进展
（1）比利时迪彭贝克（Diepenbeek）3590的Hasselt University的生物医学研究所MS中心（生物医学研究所）。（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。 （3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。 （4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。 （5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。 （6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（2）Hasselt University，Agoralaan大楼D数据科学研究所（DSI），3590，Diepenbeek，比利时。（3）D -LAB，荷兰马斯特里赫特大学马斯特里赫特大学的肿瘤学研究所精密医学系D -LAB。（4）荷兰马斯特里赫特大学医学中心的肿瘤学和发育生物学研究所放射学和核成像系，荷兰马斯特里奇。（5）比利时安特卫普大学安特卫普大学IMEC-Vision Lab。（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。 （7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。 （8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。 （9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。 （10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。 （11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。 *=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）（6）𝜇神经研究中心，比利时安特卫普大学，安特卫普大学。（7）Sumo Group，idlab，根特大学-IMEC，根特，比利时。（8）比利时Ku Leuven的Esat-Stadius。（9）noorderhart，康复和比利时Pelt MS中心。（10）荷兰Sittard-Geleen Zuyderland Medical Center神经病学系学术中心Zuyd。（11）荷兰马斯特里赫特马斯特里赫特大学的心理健康与神经科学学院。*=这些作者对这项工作同样贡献了对应作者= Philippe Lambin（philippe.lambin@maastrichtuniverity.nl）
超过1.5°C的全球变暖可能会触发多个气候临界点
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o r i g i n a l r e s a r c h thuyang tongbian汤剂在治疗功能便秘中的治疗机制：试点研究的见解
目的：通过观察其对肠道菌群组成的作用，肠道菌群的代谢功能，粪便短链脂肪酸（SCFA）水平和血清浓度TLR4，NF- - ，TLR4，TNF-κB，目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。 患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。 在同一时期招募了和20名健康志愿者。 对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。 16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。 分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。 宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。 结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。 值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。 血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。 宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。目的：探索朱正·汤比汤（ZTD）在治疗功能便秘（FC）中的机制。 FC。患者和方法：40例FC患者被随机分为对照组和治疗组，每组20例。和20名健康志愿者。对照组给予乳乳糖，而治疗组则用ZTD处理。16S RNA测序技术用于比较治疗前后患者肠道菌群的结构和多样性的变化。分析了血清中粪便中SCFA水平的变化以及TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6的水平。宏基因组学测序评估的微生物群代谢功能。结果：治疗组显示有益细菌的相对丰度显着增加，包括双歧杆菌，乳酸杆菌和粪便核酸杆菌_prausnitzii（p <0.05），而desulfobacterota和desulfobacterota和ruminococcus显着降低（p <0.05）。值得注意的是，治疗组的粪便和丙酸水平明显更高（p <0.05）。血清生物标志物TLR4，NF-κB，TNF-α和IL-6显着降低（P <0.05）。宏基因组测序表明，碳水化合物的代谢，辅因子和维生素的代谢以及C5分支的二丁二酸代谢代谢的功能丰度显着增加（p <0.05）。结论：ZTD明显改善了肠道菌群组成和肠道菌群代谢功能，调节SCFA水平，并减少FC患者的炎症标记。菌株Faecalibacterium_prausnitzii在调节肠道炎症方面显示出显着的潜力，并且可能在ZTD对FC的治疗功效中起关键作用。关键字：朱阳汤比汤，功能便秘，肠道菌群，代谢物，肠炎
新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者
Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者，但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择，这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本，Sarclisa于2020年8月推出，并已获得四种不同的治疗方案（与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用，作为单一疗法，以及Carfilzomib和Dexamethersone，或与地塞米松结合使用，与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗）此外，萨克里萨（Sarclisa）在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区，最近在中国国家医疗产品管理局（National Medical Products Administration）最近也批准了Sarclisa组合方案，特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD，这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者，以及SARCLISA，以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone（PD）相关的sarclisa，均与sarclisa相关的患者（PD）（PD），该患者（PD）与sarclisa相关率（PD）。疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用，包括编程的肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达，使其成为基于抗体的疗法（例如Sarclisa）的靶标。在美国，Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc，根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南，IRFC为指定的后缀。目前，萨克里萨（Sarclisa）在包括美国，欧盟，日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究，Sarclisa在美国，欧盟和日本与PD联合批准，用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者，包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂；该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者，包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究，Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准，其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
新闻稿Sarclisa在日本批准了新诊断为多发性骨髓瘤的患者
Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人，肿瘤学“近年来，日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长，提出了对新治疗方法的需求，尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者，但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择，这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本，Sarclisa于2020年8月推出，并已获得四种不同的治疗方案（与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用，作为单一疗法，以及Carfilzomib和Dexamethersone，或与地塞米松结合使用，与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗）此外，萨克里萨（Sarclisa）在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区，最近在中国国家医疗产品管理局（National Medical Products Administration）最近也批准了Sarclisa组合方案，特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD，这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者，以及SARCLISA，以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone（PD）相关的sarclisa，均与sarclisa相关的患者（PD）（PD），该患者（PD）与sarclisa相关率（PD）。疗法，包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用，包括编程的肿瘤细胞死亡（凋亡）和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa（Isatuximab）是一种CD38单克隆抗体，它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合，诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达，使其成为基于抗体的疗法（例如Sarclisa）的靶标。在美国，Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc，根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南，IRFC为指定的后缀。目前，萨克里萨（Sarclisa）在包括美国，欧盟，日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究，Sarclisa在美国，欧盟和日本与PD联合批准，用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者，包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂；该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者，包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究，Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准，其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者
细菌和真菌的植物寄生线虫生物防治
CD20抗原是一种跨膜蛋白，以前被描述为存在于广泛的正常和肿瘤B细胞上的PAN-B细胞标记。还发现了一小部分CD3+ T细胞表达CD20，这是Hultin等人首次报道的。在健康的外周血中（1）。Algino等。急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）（2）患者的T细胞识别CD20（2）。 后一个报告显示，在某些偶尔的T细胞肿瘤病例中，CD20在T细胞上以异常现象出现（3，4）。 在类风湿关节炎患者中也可以看到T细胞上的 CD20，但发现这被认为是流动细胞仪（FCM）的伪像（5）。 Schuh等。 （6）在胸腺，骨髓和继发性淋巴器官中描述了它们，并且在多发性硬化症患者中也发现了它们在脑脊液中发现它们。 de Bruyn等。 （7）将它们描述为腹膜腹水流体中的TC1效应子记忆T细胞，患有卵巢癌患者。 关于CD20+ T细胞的起源，出现了以下假设。 根据假设，T细胞上的CD20分子是血液样本的离体储存的结果，该血样导致T-和B细胞之间的抗原交换（8）。 另一种方法是T细胞上的CD20表达是特定受体细胞介导的过程，称为trogococytosis或“剃须反应”。 在这种分子重组中 - 也称为“免疫突触 - ” T细胞可以从抗原呈递细胞中提取CD20，最终将其呈现在自己的表面上（7，9）。急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）（2）患者的T细胞识别CD20（2）。后一个报告显示，在某些偶尔的T细胞肿瘤病例中，CD20在T细胞上以异常现象出现（3，4）。CD20，但发现这被认为是流动细胞仪（FCM）的伪像（5）。Schuh等。（6）在胸腺，骨髓和继发性淋巴器官中描述了它们，并且在多发性硬化症患者中也发现了它们在脑脊液中发现它们。de Bruyn等。（7）将它们描述为腹膜腹水流体中的TC1效应子记忆T细胞，患有卵巢癌患者。关于CD20+ T细胞的起源，出现了以下假设。根据假设，T细胞上的CD20分子是血液样本的离体储存的结果，该血样导致T-和B细胞之间的抗原交换（8）。另一种方法是T细胞上的CD20表达是特定受体细胞介导的过程，称为trogococytosis或“剃须反应”。在这种分子重组中 - 也称为“免疫突触 - ” T细胞可以从抗原呈递细胞中提取CD20，最终将其呈现在自己的表面上（7，9）。相反，Schuh等人。（6）旨在澄清这些问题，因此在CD3+/CD19-/CD20+，CD3+/CD19-/CD20- T-Cells和CD3-/CD19+/CD20+/B细胞上进行了细胞分类实验，从健康个体的外围血液中进行了pcr，并在每个种群上都在其量度上均可在每个人群中进行量子。如所述，CD3+ CD19-CD20+细胞本身转录CD20。在我们关于血液恶性肿瘤的诊断工作期间，我们注意到骨髓增生综合征（MDS），MGUS和MM患者的CD20+ T细胞百分比升高。因此，在诊断MM样品中观察到最高比例，在某些情况下，这些细胞的比例在淋巴细胞中达到30-35％。将这些数据与对照骨髓比进行比较时，我们测量了
Potts量子自旋链上的限制和假真空衰减
1数学和计算机科学系，物理科学与地球科学系，墨西拿大学，I-98166，I-98166意大利墨西哥，2 EPFL，CH-1015洛桑，瑞士4理论量子物理实验室，Riken，Riken，Wako-Saitama，Saitama 351-0198，日本5，日本5朱利亚（JuliáNRomea）2328003，西班牙马德里7 RIKEN量子计算中心（RQC），Wako-shi，Saitama 351-0198，日本8物理系，大学，大学，密歇根大学，密歇根大学，密歇根大学48109-1040，使用98109-1040，ccullent and cullents and cullents cullenty teecada anda defísicadeorriricrecta （IFIMAC），MADRID大学，E-288049，马德里，西班牙
多路复用的单分子实验揭示了Cas9基因组编辑器的核小体入侵动力学
摘要：单分子测量值提供了对分子过程的详细机械见解，例如在基因组调节中，DNA访问受核小体和染色质机械控制。然而，作用于定义的染色质底物上的核因子的实时单分子观察对于定量和可重复性执行具有挑战性。在这里，我们提出XSCAN（染色质关联的多路复用单分子检测），一种通过同时对核小体库的成像并行化单分子实验的方法，其中每种核小体类型在其核体DNA中携带一个可识别的DNA序列。并行实验。我们使用这种方法来揭示Cas9核酸酶在入侵染色质DNA作为PAM位置的函数时如何克服核小体屏障。
多系统萎缩和炎症性肠病的共享遗传学
1诺曼特，奥斯陆大学临床医学研究所，心理健康与成瘾司，奥斯陆大学医院，奥斯陆，奥斯陆2号，挪威2号，挪威2临床分子生物学研究所，基尔·阿尔布雷希（Kield of Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国3神经疾病疾病研究单位，NeuroDegenerative疾病研究单位，NEUROLICAT DISORTION，NERUROLICAL DISORTORIC神经遗传学，美国国家卫生研究院，美国国家卫生研究院，美国马里兰州贝塞斯达5号5 BORDEAUX，BORDEAUX，BORDEAUX的MultisyStématisée8 Inserm，UMR1219，波尔多人口健康研究中心，波尔多大学，ISPed，Bordeaux，Bordeaux，法国9 Univ。de Bordeaux, Institut des Maladies Neurodégénératives, UMR 5293, CNRS, Bordeaux, France 10 Centre de Reference Maladie Rare Atrophie MultiSystématisée, Centre d ' Investigation, Clinique CIC 1436, Services de Pharmacologie Clinique et Neurosciences, NeuroToul COEN Center, Toulouse, France 11 Centre医院 - Universitaire de Toulouse，3，Toulouse，Toulance，Toulance 12神经病学系3号医院，图卢兹大学医院，图卢兹大学医院和INSERM U 1048，心血管和代谢疾病研究所，图卢兹研究所，法国13法国第一医疗部，schleswig-Holstein，Biemany Instergute，Instermany Instergute基尔·基尔（Kiel），基尔（Kiel），基尔（Kiel），德国基尔（Kiel）15遗传流行病学研究所，HelmholtzZentrumMünchen-德国德国环境健康研究中心，德国Neuherberg，德国16遗传流行病学主席，IBE，IBE，IBE，LUDWIG-MAXIMILIAN-MAXIMILIAN-UNIVER INICHIAN-MUNANY INICH NUMINANICH MUNICH MUNICH，LMICHINICH，MUNICHINICH MUNICH，LMICH （心脏病学），路德维希 - 马克西利亚人 - 大学（LMU）慕尼黑，慕尼黑，德国慕尼黑18号神经病学系，德国格里夫斯瓦尔德大学医学系，德国格雷夫斯瓦尔德，199 20社区医学研究所，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究院/KEF，德国格里夫斯瓦尔德大学医学研究所21人类遗传学研究所，德国波恩，波恩大学22分子流行病学研究院
1个抑制作用的电阻机制和...
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2023年1月18日。 https://doi.org/10.1101/2023.01.15.524171 doi：Biorxiv Preprint