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相对于不同组织之间的核DNA量的线粒体DNA拷贝数差异
线粒体DNA是研究和诊断领域的广泛测试的遗传标记。尽管如此，对不同组织中其丰度和质量的了解仍然很少。为了获得有关mtDNA含量和质量的更深入的知识，我们研究了九个组织，包括血液，骨骼，脑，头发（根和轴），心肌，肝脏，肺，肺，骨骼肌，骨骼肌和颊粘膜，以及使用两个实时定量PCR的个体使用，具有不同的基于PCR的个体，具有不同的MTDNA和NDNA和NDNA的ndnna和NDNDNA。结果表明，nDNA的数量是估计个体组织中mtDNA量以及跨个体组织的较弱的替代物。尤其是头发显示出极大的变化，描绘了每个头发碎片的多个mtDNA分子的范围。此外，降解可能会导致PCR可用的片段更少。结果要求在下游基因分型测定之前平行确定mtDNA的数量和质量。
超高质抗体面板的开发和应用用于稳态和患病状态中小鼠脑组织的空间表型
要开发新的疗法，临床前动物模型对于分析胶质母细胞瘤（GBM）的生物学至关重要，确定新的治疗靶标并评估新的治疗策略的潜力。虽然多种动物模型用于研究GBM，但绝大多数临床前研究都涉及小鼠。在这项研究中，我们利用了一种空间表型应用，该应用允许在健康和GBM脑组织的微环境中全面表征关键蛋白。我们的工作涵盖了自定义抗体面板的开发，成像工作流以及一种新颖的生物信息学分析方法。根据生物标志物谱和空间分布，该工作流程在FFPE小鼠GBM和正常组织上的部署使我们能够研究不同的细胞群体。
ISSN：1813-1646（打印）; 2664-0597（在线）Tikrit农业科学杂志杂志主页：http：//www.tjas.org e-mail：tjas@tu.edu.iq vac
摘要硒是家禽的重要营养素，对于免疫系统调节和功能至关重要。我们研究了补充饮食硒（SE）对免疫反应，硒蛋白P，程序性细胞死亡，抗氧化剂和代谢基因在鸡肝发育中的影响。使用了400只雄性小鸡（肉鸡），并将鸟类平等地分为4种饮食治疗，作为每种治疗的100只鸟类。对照第一组（T1）喂养标准饮食，第二个实验组（T2）被喂食实验饮食（一种含有 + 0的基本饮食。4 mg无机硒SE/kg）和未处理的水，第三个实验组（T3）将硒添加到水中（标准饮食和处理水（300 ppm）溶液硒），第四实验组（T4）将硒添加到水中（溶液300 ppm），并喂食实验饮食（基本饮食）4 mg无机硒/kg）。喂食6周后单独收集肝脏。结果表明，T4中IL-1β基因的表达增加，而SPP1基因在T3中的增加增加，因为T4和T3中FAS和FASLG基因的显着增加。T4和T3中的抗氧化剂和代谢基因也分别增加。因此，这些结果表明，含有硒的营养补充剂，尤其是在用水或水和饲料中给出时，改善鸡肝组织中的免疫反应，凋亡，抗氧化剂和代谢基因。
体液中的重金属汞与组织和糖尿病之间的关联：系统评价和荟萃分析
糖尿病是一种代谢疾病，其特征是慢性高血糖，胰岛素分泌不足或对胰岛素受体不敏感。国际糖尿病联合会（IDF）于2021年12月6日在其网站上发布了其“ IDF糖尿病图集”的第10版，统计数据显示，2021年，全球约有5.37亿成年人，大约有20至79岁的成年人，或者有10人中的一人可能患有糖尿病（1）。到2023年，糖尿病患者的总数预计将达到6.43亿，到2045年（1）将达到7.83亿。糖尿病风险因素的探索和干预是减少糖尿病发生率的关键。糖尿病的已知危险因素包括遗传易感性，老年，肥胖，缺乏体育锻炼，环境化学物质等。（2）。最近，环境化学物质正在受到越来越多的关注（2-4）。人类因环境污染而暴露于多种金属物质。他们在行业，家庭，农业，医学和技术中的多个应用导致了它们在环境中的广泛分布（5,6）。大多数国家都限制了随着工业化的发展，环境中有危险的重金属水平；但是，不可避免的是，人们会通过食物，饮用水和周围的空气暴露于他们（7-9）。
表皮生长因子增强的新型转化生长因子：从非肿瘤组织中分离
摘要 表皮生长因子 (EGF) 可诱导非肿瘤大鼠肾成纤维细胞在细胞培养中发生转化表型，这些转化表型是从成年小鼠的许多非肿瘤组织（包括颌下腺、肾脏、肝脏、肌肉、心脏和大脑）中分离出来的。它们与之前描述的从肿瘤细胞中分离出来的转化生长因子 (TGF) 类似，具体如下：它们可通过酸/乙醇提取，并且是酸稳定的低分子量 (6000-10,000) 多肽，需要二硫键才能起作用，并且它们会导致非肿瘤指示细胞的锚定非依赖性生长，而这些细胞在没有它们的情况下不会在软琼脂中生长。从雄性小鼠的颌下腺中对这些 TGF 进行部分纯化，结果表明它们不同于 EGF。与之前描述的细胞外 TGF 不同，但与来自肿瘤细胞的某些细胞 TGF 一样，它们通过 EGF 增强其促进锚定非依赖性生长的能力。颌下腺 TGF 蛋白的等电点接近中性。在 Bio-Gel P-30 上进行色谱分析，然后进行高压液相色谱分析，总纯化率达到 22,000 倍。在 EGF 存在下进行测定时，最纯化的蛋白质在 1 ng/ml 的软琼脂中具有诱导生长的活性。这些数据进一步证明了肿瘤形成可能是由非肿瘤生化过程的定量而非定性改变引起的。我们最近描述了 (1) 从几种肿瘤小鼠组织（包括由莫洛尼肉瘤病毒 (MSV) 转化的成纤维细胞和最初由化学致癌物诱导的可移植膀胱癌）中分离和表征一组低分子量、酸稳定性多肽（称为转化生长因子 (TGF)）。这些多肽是可通过酸/乙醇提取的细胞内蛋白质。类似的细胞外转化多肽，称为肉瘤生长因子 (SGF)，是由 De Larco 和 Todaro (2) 从培养的 MSV 转化小鼠成纤维细胞的条件培养基中首次分离出来的。最近报道了几种其他细胞外转化多肽，它们来源于人类 (3) 和动物 (4) 来源的肿瘤细胞。所有这些多肽在应用于培养的未转化、非肿瘤指示细胞时都会引起以下一系列变化，这些变化为 TGF 提供了一个操作性定义：(i) 单层细胞密度依赖性生长抑制的丧失；(ii) 单层细胞过度生长；(iii) 细胞形状改变，导致指示细胞呈现肿瘤表型；(iv) 获得锚定独立性，从而能够在软琼脂中生长。未转化的非肿瘤细胞不会在软琼脂中形成逐渐生长的菌落，并且培养细胞的这种不依赖锚定的生长特性与体内肿瘤的生长具有特别高的相关性（5-7）。
fbxw7 -notch互动组：一种泛素蛋白酶体系统诱导的串扰调节人体组织中的致癌性转化
图1 E3泛素连接酶和SCF型E3连接酶复合物的结构域结构：A，常见的结构是E3泛素连接酶复合酶配合物，介导许多细胞蛋白的靶向降解。In targeting substrate proteins for degradation, ubiquitin is passed from an E1 ubiquitin-activating enzyme to an E2 ubiquitin-conjugating enzyme to the protein substrate, with the final step (ligating ubiquitin to the substrate) catalyzed by an E3 ubiquitin ligase.b，已知SCF复合物是E3连接酶，而SCF型E3连接酶中的每个复合酶都与一组衔接蛋白相互作用，这些衔接蛋白通过特定的蛋白质 - 蛋白质相互作用域募集不同的结合伴侣，例如WD40 repots，例如重复（LRR）（LRR）（LRR），并在protitate sisstrate for Protiate Degradation degradation。这个数字是由作者（N.K.J.）创建的使用网站https://app.biorender.com [校正于2021年4月27日，在第一次在线出版物之后：图2中的一个错字]
从存档的福尔马林固定石蜡嵌入的组织产生高质量DNA和RNA的方案开发
方法：就本研究而言，来自肺，肝，结肠和肾脏的人FFPE活检组织是从单个中心的生物座席中获得的。基因喷气基因组DNA纯化试剂盒（目录＃K0722）从Thermo Fisher Scientific和Recocousal kecouseall总核酸分离试剂盒中获得了从生活技术中获得的总核酸分离试剂盒，并分别用于提取DNA和RNA。简要地，修改涉及扩展试剂孵育时间，增加样品体积和洗涤步骤，并增加最终核酸的恢复和浓度步骤。将每个组织样品的8-10μm厚约8-10μm，并用于提取。使用纳米体分光光度计验证了获得的核酸的纯度。
通过应用人工神经网络评估的母亲和新生儿的胎盘和周围组织中的产前环境应激源和DNA甲基化水平
1 Department of Translational Research and of New Surgical and Medical Technologies, University of Pisa, 56126 Pisa, Italy 2 Autism Research Unit, Villa Santa Maria Foundation, 22038 Tavernerio, Italy 3 Istituto Zooprofilattico Sperimentale della Lombardia e dell'Emilia Romagna, Chemical Department, Via P. Fiorini 5, 40127 Bologna,意大利4新生儿学和NICU，临床和实验医学系，56126，意大利PISA 5 56126 PISA实验与临床医学系的妇产科和妇科第1单元，意大利PISA 56126 PISA，意大利6妇产科和妇产科2，PISA University Hosporty，Persologicy of Pathologicy of Pathologicy of Pathologicy of 56126 PISA，PISA，PISA，ITALY 7。大学医院，意大利PISA 56126 8欧洲癌症与环境研究所（ECERI），1000比利时，比利时9号，Cagliari大学外科科学系和新生儿重症监护室和Neonatal重症监护室，Aou Cagliari，Aou Cagliari，09124 Cagliari，Italy Cagliari，Italy Italy 10 9124 ITALY STROCATION ITALY SECUDATION，PISA HOSTECATY HOSSICAL，PIS A SOFFESSION HOSSICAL，PISA HOSTERCE *，PISA HOSTERCE * 661，PIS，566 PIS，566 PIS： lucia.migliore@unipi.it†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
微工程心脏组织与异型细胞组成的片上显示自组织和改善的心脏功能
高级体外模型概括了人心脏的结构组织和功能，这对于准确的疾病建模，更可预测的药物筛查和安全药理学非常需要。传统的3D工程心脏组织（EHT）在流量下缺乏异型细胞的复杂性和培养，而通常缺乏3D构造和准确的收缩读数，微型流体的心脏内片（HOC）模型缺乏。在这项研究中，通过培养人类多能干细胞（HPSC）衍生的心肌细胞（CMS），内皮（ECS）和平滑肌细胞（SMC），与人类心脏小胸针（MICBRONIAID-FORMIATS-INTER-MICTRORORY FOR-ORRORORIATH）一起培养，开发了一种创新和用户友好的HOC模型来克服这些局限性。 （μEHTS）具有CM-EC界面，让人联想到生理毛细管衬里。在流量下培养的μEHT显示出增强的收缩性能和传导速度。 此外，EC层的存在改变了μEHT收缩中的药物反应。 该观察结果表明EC具有潜在的类似屏障的功能，这可能会影响药物对CMS的可用性。 这些具有增加生理复杂性的心脏模型，将为筛选治疗靶标的铺平道路并预测药物效应。μEHT显示出增强的收缩性能和传导速度。此外，EC层的存在改变了μEHT收缩中的药物反应。该观察结果表明EC具有潜在的类似屏障的功能，这可能会影响药物对CMS的可用性。这些具有增加生理复杂性的心脏模型，将为筛选治疗靶标的铺平道路并预测药物效应。
化学修饰的 AsCas12a 向导 RNA 可改善不同组织中脂质纳米颗粒介导的体内基因编辑
（Cytiva）。LNP 货物是编码工程 AsCas12a 核酸酶和 gRNA 的 mRNA，重量比为 1:1。通过 RiboGreen 测定法（ThermoFisher Scientific）评估 LNP 的包封率大于 80%，多分散性指数 (PDI) <0.2，通过 Zetasizer 分析（Malvern Panalytical，型号 ZSU3205）评估平均直径大小 <105 nm。• 细胞培养处理：用指定浓度的包封 AsCas12a mRNA 的 LNP 处理细胞，并在转染后 72 小时分离 gDNA。原代人肝细胞 (PHH) 的转染包括重组人载脂蛋白 E。进行基于扩增子的下一代测序 (NGS) 以确定编辑百分比。 • 小鼠眼内体内编辑：通过前房内注射将 LNP 递送至每只 hMYOC Y437H（具有 Y437H 突变的人类肌动蛋白基因）敲入小鼠的一只眼中。注射后一周，解剖眼球，从前房分离 mRNA。采用基于转录本的 RT-ddPCR 检测来测量剩余 hMYOC mRNA 的程度。 • 小鼠肝脏内体内编辑：通过尾静脉静脉注射将 LNP 递送至 hMYOC Y437H 小鼠。注射后一周，解剖肝脏，分离 gDNA，并进行基于扩增子的 NGS 以确定编辑百分比。 • 体外结合亲和力测量：将标记的未修饰的向导与重组工程 AsCas12a 和浓度不断增加的修饰“测试”向导混合，在室温下孵育 3 小时，然后在硝酸纤维素印迹膜 (Cytiva) 和 Hybond N+ 膜 (Cytiva) 上进行双重过滤分离。在每个膜上定量荧光标记的未修饰向导，并计算结合的未修饰向导的百分比。标记的未修饰向导的结合百分比降低是由于来自修饰的“测试”向导的结合竞争。