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靶向组蛋白去乙酰化酶增强Erastin诱导的铁死亡对EGFR激活突变肺腺癌的治疗效果
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤，而肺腺癌（LUAD）占所有肺癌的40%（1）。在亚洲，表皮生长因子受体（EGFR）是LUAD最常见的驱动突变，发生率为55%（2-4），其中EGFR激活突变在全球占17.4%，在中国占37.3%（5）。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案（6）。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高（7-10），但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变，包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增，导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药（11-13）。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此，内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道，大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药（14）。因此，如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
毒蕈碱M1和M4受体激活剂的潜力...
认知障碍是精神分裂症的核心症状，也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力，但我们尚未对与精神分裂症（CIAS）相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合，导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体（MACHR）激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变，因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明，M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物，在动物模型中，M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的，可复制的证据，证明了精神分裂症潜在的亲认知作用，而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。
视觉引导手指运动时的大脑激活
通过视觉引导手部动作进行的计算机交互通常采用抽象的基于光标的反馈或不同程度真实感的虚拟手 (VH) 表示。目前尚不清楚在虚拟现实环境中更改这种视觉反馈的效果。在这项研究中，19 名健康的右撇子成年人使用四种不同类型的视觉反馈执行食指运动（“动作”）和观察运动（“观察”）：简单的圆形光标 (CU)、指示手指关节位置的点光 (PL) 图案、阴影卡通手 (SH) 和逼真的 VH。使用数据手套记录手指运动，并以光学方式记录眼动追踪。我们使用功能性磁共振成像 (fMRI) 测量大脑活动。与基线相比，动作和观察条件均显示枕颞皮质中的 fMRI 信号响应更强。动作条件还会引起运动、体感、顶叶和小脑区域的双侧激活增加。对于这两种情况，带有移动手指的手部反馈（SH、VH）比 CU 或 PL 反馈导致更高的激活，特别是在早期视觉区域和枕颞皮质中。我们的结果表明，与视觉不完整的手部和抽象反馈相比，在视觉引导的手指运动过程中，皮质区域网络的募集更强。这些信息可能对研究和应用或训练相关范例中涉及人体部位的视觉引导任务的设计产生影响。
垂体腺苷酸环化酶激活型过肽是有效的
1在体内研究了垂体腺苷酸环化酶激活多肽（PACAP）对微血管血流和血浆蛋白泄漏的影响。2对PACAP38（肽的38个氨基酸形式）的皮内注射，导致通过'33xe清除技术测得的血流剂量依赖性增加。每个位点PACAP38的10-2 mol诱导血流的同等增加，每个部位的人轴 - 钙蛋白基因相关肽（CGRP）和每个位点每个位点的血管活性肠肠多肽（VIP）的摩尔（VIP）10-2 mol诱导。3 PACAP38的血管扩张活性与用激光多普勒流量计测量的肽PACAP27的27个氨基酸形式无显着差异，而在每个位点10-2摩尔以上10-2摩尔以上的基础流量以上，导致104±14％，导致110±18％。4在每个位置1012 mol时，PACAP38的效果比CGRP的效果更长。在2小时，PACAP38（p <0.05）时，血流量保持在对照中的显着增加（p <0.05），而在此时，皮内CGRP后的血流恢复为对照值。5 PACAP38仅注射了对“ 25i标记白蛋白的微血管泄漏”。然而，PACAP38显着增强了缓激肽诱导的水肿，其中它比VIP高约100倍。6 divap38诱导的水肿增强并未被吲哚美辛抑制，该剂量确实抑制了蛛网膜酸抑制铁丁蛋白诱导的水肿的增强。7 PACAP38至少与其他假定在体内兔皮肤测试时所涉及的其他肽一样有效。PACAP可能有助于炎症的高度和水肿成分。关键字：垂体腺苷酸环化酶激活多肽；血管舒张；动脉;血管活性肠多肽； Cal- citonin基因相关肽；腺苷酸环化酶
61公司治理与
1 Juiz de Fora -UFJF的法学课程兼职教授。里约热内卢州立大学的法学博士学位-Uerj。getúliovargas Foundation-fgv-rio的主人。UFJF法律学院的研究小组公司，发展与责任（EDRESP）的协调员。律师。电子邮件：caroline.ufjf@gmail.com。 2在Juiz de Fora -UFJF的联邦大学法律毕业。 UFJF法律学院的研究小组公司的研究人员，发展与责任（EDRESP）。 电子邮件：silopes310@gmail.com。电子邮件：caroline.ufjf@gmail.com。2在Juiz de Fora -UFJF的联邦大学法律毕业。 UFJF法律学院的研究小组公司的研究人员，发展与责任（EDRESP）。 电子邮件：silopes310@gmail.com。2在Juiz de Fora -UFJF的联邦大学法律毕业。UFJF法律学院的研究小组公司的研究人员，发展与责任（EDRESP）。电子邮件：silopes310@gmail.com。电子邮件：silopes310@gmail.com。
通过反疫苗技术设计有效的多价表位疫苗候选tsutsugamushi -tsutsugamushi - 生物信息学和免疫信息
磨砂鼠伤寒是由革兰氏阴性细菌（Orientia tsutsugamushi）引起的一种威胁生命的，未分化的发热疾病。细菌菌株是应考虑的全球健康问题。尽管为开发有效的免疫原性疫苗开发了数年的努力，但仍未获得成功的许可疫苗。该研究的目的是使用反疫苗学方法来构建表位反应。TSA56和SCAA蛋白合并可能是针对O. tsutsugamushi的最有希望的亚基疫苗。预测了 b细胞，CTL和HTL表位，随后，所有表位分别由KK，AAY和GPGPG接头连接，以及N末端区域的佐剂。此外，进行了分子对接和MD模拟，对TLR-2表现出较高的属性。鉴定并验证了16个线性B细胞，6个CTL和2个HTL表位。最终疫苗构建体显示高抗原性，稳定性和溶解度。分子对接和MD模拟表明与TLR-2和稳定的疫苗受体复合物相互作用。通过在计算机克隆中成功实施了疫苗在PET28A（+）载体中的表达，以及免疫模拟的显着结果表明，在先天性和适应免疫反应过程中，疫苗在免疫细胞相互作用中的效率证明了免疫反应中的效率。总而言之，结果表明，如果通过实验进行进一步研究，新开发的疫苗将是控制和提供针对SCRUB TYPHUS的明确预防措施的有前途的候选人。
人工智能应用于
摘要：近年来，香水公司创建了基于人工智能（IA）的技术解决方案，目的是优化香水创造过程。可以观察到，信息科学（CI）作为跨学科领域，可以为香水中的AI应用做出贡献，并在这种情况下研究与科学领域有关的其他方面。本文旨在为香水提供AI贡献，并将研究视角确定为IC。为此，参考书目搜索是在Capes's Journal Portal进行的，并且由于合并后的主题科学文献稀缺，新闻网站或其他被认为重要的Google Search中的新闻网站以及其他香水公司本身也被使用了。结果揭示了以下AI对该部门的贡献：公式优化，数据分析和基于数据的见解；香水个性化；可持续性和香气保存；香水的繁殖；教育;沉浸式和互动的经验以及虚拟现实；视觉设计和营销；以及情感，颜色和文字中香气的翻译。作为CI研究的观点，确定了以下可能性：嗅觉信息的认识论和理论研究；调查针对香水领域的元数据；研究嗅觉家庭的分类以及嗅觉注释及其术语的描述；为香水领域的受控词汇，皇家和特定的本体论制备；基于AI的解决方案生成的数据管理；信息体系结构的研究和应用，信息的发现性和偶然性；从嗅觉记忆的角度研究嗅觉研究；并反映了为信息兆头扩散的倡议而创建的倡议。
crispr/cas9介导的精英木米（Oryza sativa L.）中半昏昏欲睡性特征的增强：靶向SD1和WX基因的产量和
在水稻培养中，半枯萎和粘性质地的特征分别是优化产量潜力和晶粒质量的关键。Xiangdaowan（XDW）大米以其出色的芳香特性而闻名，由于其高的身材和高淀粉糖含量而面临挑战，导致住宿耐药性不佳和次优烹饪属性。为了解决这些问题，我们采用了CRISPR/CAS9技术来精确地编辑XDW大米中的SD1和WX基因，从而发展具有所需半昏迷和麸质特征的稳定的遗传纯合线。SD1-WX突变型线表现出降低的gibberellin含量，植物高度和淀粉糖含量，同时保持了几乎不会改变发芽率和其他关键的农艺性状。重要的是，我们的研究表明，外源性GA 3的应用通过补偿内源性Gibberellin的缺乏有效地促进了生长。基于此，开发了半昏昏欲睡的精英大米（Oryza sativa L.）线，对大多数农艺性状没有太大影响。此外，比较转录组分析揭示了差异表达的基因（DEG）主要与膜的锚定成分，过氧化氢分解代谢酶分解代谢酶活性，过氧化物酶活性，萜烯合酶活性和寄生虫相关。此外，将二萜类化合物的生物合成催化为gibberellins的生物合成富集并显着下调。这项全面的研究提供了一种有效的方法，可以同时提高水稻植物的身高和质量，为耐药和高质量的水稻品种的发展铺平了道路。
植物声传播事实还是小说？
跨学科性是当今研究领域的基本资产，但其规则和习惯与纪律方法的规则和习惯不同。本文旨在评估研究人员参与跨学科项目对其科学职业的影响。为此，我们对法国最大的公共，多学科研究机构最大的公共公共公共，多学科研究机构（CNRS）进行了一项调查。该调查基于970名受访者的样本，代表来自所有学科的科学家，并在跨学科的不同程度上涉及。主要结果表明，跨学科项目的参与通常很早就开始（博士学位，博士后），并且跨学科性并没有减慢职业发展。跨学科性具有某些特异性，例如项目的持续时间较长，或者没有足够的科学期刊。在科学结果的价值方面，发现了纪律用途的差异。跨学科项目或职业的评估标准不充分考虑这些特殊性；他们认为他们不足以应对学科之间的互动挑战，应重新考虑。我们提出了四个建议，我们认为这对于更好地认识跨学科的科学参与至关重要。
红树林和雨林土壤的微生物表征，以及尼日利亚河流州的牛豆（Vigna Unguiculata L. Walp）种植
摘要 - 不同的微生物群存在于雨林和红树林植被土壤类型中，但对其人口和多样性的了解不多，因此，进行了这项研究，以评估和比较微生物的季节性变化，以及在尼日利亚州河流州哈科尔特港的两种植被土壤中的植被类型的多样性。在干燥和雨季中收集了顶部土壤（0-15cm）和地下土壤（15-30厘米）的样品，并进行标准分析。cow豆在栽培之前和之后的不同土壤和微生物种群中也进行了种植。结果表明，在干旱季节，红树林和雨林植被类型的微生物种群比其他季节都显着（P≤0.05）。微生物种群的范围是：总杂质细菌7.8-25.0 x105cfu/g和6.6-22.1 x105cfu/g;总核真菌2.0-5.4 x103cfu/g和0.3-0.9 x 103 cfu/g;放线菌0.2-3.7x103cfu/g和0.2-0.9x103cfu/g;硝化细菌0.2-6.9 x102 cfu/g和0.2-5.0x102cfu/g;氮固定细菌（0.2-1.3x102cfu/g和0.2-1.5x102cfu/g）分别用于雨林和红树林土壤。在所有季节中，总共分离出33种细菌，2种放线菌和15种真菌。芽孢杆菌是最主要的细菌，而曲霉菌是两种植被类型和所有季节中最为主要的真菌。牛豆种植和季节性变化后，不同土壤中的微生物种群增加了微生物多样性和种群。索引术语 - 植被，土壤，特征，细菌，真菌