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加州大学旧金山分校先前出版的作品
第三代 EGFR TKI 奥希替尼 (15)。其他研究分析并确定了预先存在或在 TKI 治疗后获得的肿瘤基因改变，这些改变可以绕过 EGFR 信号通路抑制，从而促进对 EGFR 靶向治疗的耐药性 (5,16-20)。除了直接肿瘤测序外，液体活检还可以捕捉不同部位转移性肿瘤的异质性突变景观。对晚期 EGFR 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的分析表明，同时发生的肿瘤基因组改变和肿瘤突变异质性是 EGFR 突变肺癌的共同特征 (5,21)。这可能最终导致对 EGFR 抑制剂的反应深度和持续时间有限。在此，我们回顾了我们目前对并发肿瘤基因改变如何限制反应并导致对 EGFR 靶向治疗产生耐药性的理解。
酪氨酸激酶抑制剂治疗慢性粒细胞白血病的副作用及焦虑症状的发生
目的。本研究旨在检查 TKI 治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的个别副作用是否会导致焦虑症状的发生。此外，还决定检查年龄、性别、治疗持续时间和焦虑强度之间是否存在任何关系，除以个别副作用的发生。方法。该研究涉及 91 名患者，在克拉科夫大学医院血液科进行。使用了以下问卷：作者创建的 David Goldberg 问卷 GHQ-28 和四维 4DSQ 问卷。结果。治疗最常提到的副作用是骨骼和关节疼痛、肌肉痉挛和疼痛、水潴留和疲劳。疾病的平均持续时间为十年。我们的研究表明，疲劳、恶心/消化不良、频繁感染、骨骼和关节疼痛、腹痛和食欲不振是 TKI 治疗最常见的副作用，导致焦虑症状加重。结论。医生、心理学家和制药公司在减少/缓解副作用方面的工作可能会在未来影响这些患者的生活质量。早期发现严重焦虑并采取适当措施可以防止出现更严重的疾病。此外，对于获得深远分子反应的患者，多年来尝试停止使用某些 TKI（伊马替尼和尼洛替尼）治疗可能会改善他们的精神状况。
针对BCR-ABL1阳性白血病：评论文章
对BCR :: ABL1阳性白血病的治疗和理解是精确的医学成功故事。Our appreciation of the BCR::ABL1 gene and resulting BCR::ABL1 oncoprotein in chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive (Ph þ ) acute leukaemias, has led to treatment advances associated with exceptional improvements in patient outcomes with normal life expectancy for many patients with chronic phase (CP-) CML.，尽管有这些重大的治疗性进步，但pHÞLiukae-sias的治疗仍然很复杂，随着治疗的特定耐药性突变的发展以及大多数患者的终生治疗，尽管CML干细胞的持续性延长了酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗。bcr :: ABL1特异性TKI与许多患者的慢性毒性有关，但也可能导致更严重的肺部和心血管并发症。剂量优化越来越多地用于管理副作用并维持CML患者的分子反应。在这里，我们回顾了BCR :: ABL1特定的TKI从1996年发现伊马替尼到最近的第二代和第三代TKIS的开发，并专门针对ABL Myristoyl Pocket（邮票）抑制剂。我们还将评估当前治疗BCR :: ABL1阳性白血病的证据，包括在最佳反应CP-CML患者中停用TKI。
＃4811 Zidesamtinib和其他ROS1抑制剂在颅内CD74-ROS1 G2032R临床前模型
截至2024年8月，FDA已批准Crizotinib，Entretectinib和Repotrectinib用于治疗ROS1 +转移性NSCLC患者。Zidesamtinib正在针对晚期ROS1 + NSCLC和其他实体瘤患者的1/2期试验中进行研究（ARROS1，NCT05118789）。与Zidesamtinib批准或研究疗法没有进行头对头临床研究。临床前实验没有能力确定测量的任何抑制剂之间测量值差异的统计显着性。TKI效力基于BA/F3 CD74-ROS1和CD74-ROS1 G2032R；有关在具有野生型ROS1融合的7个细胞系和具有ROS1 G2032R融合的6个细胞系的ROS1 TKI的更全面的表征，请参见参考1。❯财务披露
肺癌患者的皮肤不良反应...
摘要。抗皮肤生长因子受体（EGFR）靶向疗法在过去几年中进行了深入研究，这是出于富含HER2-增强的乳腺癌（BC）患者的单克隆抗体获得的有利结果。抗EGFR药物的大多数研究替代方法是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。然而，由于缺乏特异性和频繁的不良副作用，剩下的抗EGFR分子不包括剩下的抗EGFR分子的曲曲霉和pertuzumab。tkis具有多个优点，包括降低心脏毒性，口服施用以及对脑转移性BC的血液屏障的良好渗透。lapatinib和neratinib以及最近的瓜托尼（仅在中国批准）是多年来研究的数十个分子的TKI，被批准为
NSCLC中ALK TKIS的电阻机制
抽象引入变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）已成为一个独特的实体，具有越来越多的有效的ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。尽管显示出持久的反应和有希望的存活率，但随之而来的抵抗力。这是来自世界各地的ALK指导疗法的ALK阳性NSCLC患者的最大一系列重复活检。使用基因组学和组织学的组合方法，我们描述了所遇到的各种抗性机制的光谱。方法这是一项横断面研究，募集了在任何线ALK TKI上进展并经历了重复的活检，然后通过下一代测序（NGS）进行了基因组测序。招募了32名ALK阳性NSCLC患者在TKI上进行的结果。中位年龄为53岁（范围：36 - 75岁），男性偏爱（男性：女性1.3：1）。二十七个（84.4％）案件具有额外的电阻机制。其中18个具有靶向ALK的改变，其中L1196M守门员突变是最常见的，在11例中，在3例中进行了G1202的变化。在9例中检测到脱靶的改变，最常见的是TP53突变，在8例中，KRAS突变在4例中，在3例中遇到了扩增。证明了四名患者进行了ALK融合和耐药机制的顺序NGS测试和等位基因频率变化。已提供了16例患者，尚未达到劳拉替尼治疗，尚未达到中值的无进展生存期。结论这是最大的系列，描绘了迄今为止单个中心的ALK抗性机制。展示ALK TKI抗性的太空行走研究
酪氨酸激酶抑制剂联合 PD-1 治疗的疗效和安全性...
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症，在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步，但由于缺乏早期临床表现，大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期，从而错过了根治性切除的机会。尽管如此，HCC 有多种治疗方法，具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合，还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而，TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低，每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”，是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起，它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效，人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗，例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物，但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而，在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中，抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗，因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外，TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素，将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明，将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
癌症治疗期间酪氨酸激酶抑制剂的心血管毒性：TRPM7
受体酪氨酸激酶（RTKS）是一类跨越细胞表面受体的膜，通过膜传递细胞外信号，通过酪氨酸激酶（TKS）触发各种细胞内信号传导，并在癌症发育中起重要作用。靶向RTK的治疗方法，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），表皮生长因子受体（EGFR）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）和TKS，例如C-SRC，ABL，JAK等TKS，可用于治疗人类罐头。尽管对延长生存期的癌症治疗有利，但这些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和靶向RTK的单克隆抗体也伴有不良影响，包括心血管毒性。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。 瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。 trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。 重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。在这篇综述中，我们总结了抗癌治疗期间RTK抑制剂（RTKI）和TKIS在心血管毒性中的影响，重点是TRPM7/mg 2 +作为RTKI/TKI诱导的心血管毒性的介体的潜在作用。我们还描述了TRPM7在癌症发育和心血管疾病中的重要作用，以及TRPM7与RTK之间的相互作用，为用RTKI/TKI治疗的癌症患者提供了有关心血管疾病的可能机制的见解。
小细胞肺癌：迄今为止的证据
摘要：c-MET 原癌基因 (MET) 在肺癌发生中起着重要作用，影响癌细胞的存活、生长和侵袭性。非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 MET 受体是潜在的治疗靶点。高输出下一代测序技术的发展使得能够更好地识别 MET 通路中的异常，例如 MET 外显子 14 (METex14) 突变。此外，对表皮生长因子受体 (EGFR) 和酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药机制的分析表明，MET 扩增作为 TKI 治疗的 EGFR 突变 NSCLC 患者的逃逸机制的重要性。本综述总结了关于 MET 及其异常的实验室发现、非 EGFR 突变 NSCLC 中 METex14 变异和 MET 扩增的试验结果以及 EGFR 突变 NSCLC 中对 TKI 的获得性耐药性。首次使用抗 MET 药物对非选择性 NSCLC 患者或因 MET 过表达而选择性的患者进行试验的结果令人失望。目前，两种情况似乎是使用抗 MET 药物治疗这些患者最有希望的情况：携带 METex14 的肿瘤和在 TKI-EGFR 下发生突变的 EGFR 敏感突变，具有 MET 扩增耐药机制或 EGFR 耐药突变。关键词：非小细胞肺癌，MET 外显子 14，MET 扩增，MET 通路
对EGFR TKIS批准的历史的审查
简单的摘要：在过去的几十年中，非小细胞肺癌的管理不断发展。虽然第二代或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的使用优于第一代EGFR-TKI，但选择理想的药物取决于多种因素（药物可用性，医生舒适性，特定EGFR突变，存在脑转移等）。此外，进展时定义的随后疗法将依赖许多变量（疾病的程度，前线EGFR EGFR TKI产生，耐药机制等）。因此，定义最佳测序策略既是至关重要又具有挑战性的。在这篇综述中，我们提供了一个详细的摘要，内容列为支持使用或没有其他治疗方法的EGFR TKI的使用，在疾病进展时概述可用的选择，总结研究策略，并建议对具有常见EGFR突变患者进行治疗测序的方法。