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药物开发VICH GL61有关...
恶性肿瘤请参见完整的处方信息，以获取完整的盒装警告。•接受Breyanzi的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁性反应。不要为活性感染或炎症性疾病的患者施用Breyanzi。用带有或不含皮质类固醇的托珠单抗治疗严重或威胁生命的CR（2.2、2.3、5.1）。•神经系统毒性，包括致命或威胁生命的反应，发生在接受Breyanzi的患者中，包括与CRS，CRS分辨率或CRS不存在CRS的患者。监测Breyanzi治疗后神经系统事件。根据需要提供支持性护理和/或皮质类固醇（2.2、2.3、5.2）。•用BCMA和CD19指导的转基自体T细胞免疫疗法（包括Breyanzi（5.8））治疗血液系统恶性肿瘤后发生了T细胞恶性肿瘤。•BREYANZI只能通过风险评估和缓解策略（REMS）的限制计划获得，称为Breyanzi Rems（5.3）。
COVID-19 疫苗接种常见问题解答
o 阿达木单抗、赛妥珠单抗、依那西普、戈利木单抗、英夫利昔单抗、 o 沙利木单抗、托珠单抗 o 阿巴西普 o 阿普斯特 o 伊克珠单抗、苏金单抗 o 乌司他单抗 o 阿那白滞素 o 贝利木单抗 o 利妥昔单抗 JAK 抑制剂：巴拉替尼、托法替尼、乌帕替尼、非戈替尼 由于该疫苗不是活疫苗，因此如果您正在服用上述药物，则可以接种该疫苗。服用这些药物时，您对疫苗的反应可能会减弱。因此，您应该继续遵循政府关于降低感染风险的指导。最近接种过利妥昔单抗（也称为 Truxima、Rixathon、MabThera）的人可能不太可能对 COVID-19 疫苗产生免疫反应。这意味着，如果您在接种疫苗前 6 个月或接种疫苗后 4 周内使用过利妥昔单抗，疫苗的效果可能会降低。但是，如果您最近使用过利妥昔单抗，接种疫苗仍然是安全的，并且可能会从中受益。对于接受利妥昔单抗的风湿病患者，我们建议在前 2 剂疫苗接种时注意以下事项：
说话者传记
Jeffrey Siegel，医学博士|办公室主任|药物评估科学办公室（ODES）|新药办公室（OND）| cder | FDA以前Siegel博士从2019年3月至2020年12月，吉利德科学炎症组临床研究主管执行主任。在此之前，Siegel博士曾是2010年至2019年Genentech/Roche产品开发免疫学的风湿病学和稀有疾病全球疾病的高级医疗总监。在Genentech/Roche时，他的小组启动并完成了第2阶段和第3阶段的托库珠单抗（Actemra）（Actemra）的系统性硬化症，获得了2种突破性治疗名称，并提交了2个SBLA，两者都获得了批准 - 并获得了2个孤儿药。Siegel博士在克利夫兰大学医院获得耶鲁大学医学，实习和住院医师培训的医学学位，克利夫兰大学医院的风湿病学培训以及免疫学和信号转导的NIH基础科学研究培训。奖学金后，他加入了海军医学研究所5年，在那里担任了分支机构，信号转导。然后，他加入了FDA，并在那里工作了14年，担任风湿病学临床团队负责人监督医疗官。
基于帕金森氏病的模型
帕金森氏病（PD）是一种神经退行性疾病，与尼格拉（SN）中脑多巴胺（DAN）神经元的进行性死亡有关。由于有人提出PD患者表现出总体促炎状态，并且由于星形胶质细胞是大脑炎症反应的关键介体，因此我们在这里试图解决星形胶质细胞介导的炎症信号传导是否可能导致PD神经病理学。为此，我们从代表具有PD和健康对照的患者的诱导多能干细胞（IPSC）中产生了星形胶质细胞。转录组分析与对照组相比，PD星形胶质细胞中鉴定出独特的炎症基因表达特征。尤其是，发现促炎细胞因子IL-6高度表达并被PD星形胶质细胞释放，并被发现在DAN中诱导毒性。从机械上讲，神经元细胞死亡是由人类PD神经元中表达的IL-6受体（IL-6R）介导的，导致STAT3的下游激活。通过添加FDA批准的抗IL-6R抗体Tocilizumab阻止了IL-6R的阻塞，阻止了PD神经元死亡。在PD的早期阶段，在患者的死后脑组织中检测到过表达IL-6R的SN神经元和表达IL-6的反应性星形胶质细胞。我们的发现突出了星形胶质细胞介导的炎症信号传导在PD中神经元丧失中的潜在作用，并为未来治疗剂的设计铺平了道路。
IL-23 中和在银屑病中的作用
细胞因子是参与多种炎症过程的可溶性信号蛋白，19 可引发和传播多种炎症指征和自身免疫性疾病，包括 20 类风湿性关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病和银屑病等 21 (1-4)。使用直接与免疫细胞上的细胞因子或其受体结合的治疗性抗体来中和细胞因子介导的信号传导，已被证明是缓解这些疾病的有效策略。一些例子包括阿达木单抗 (Humira) 和英夫利昔单抗 24 (Remicade)，这些抗 TNF α 单克隆抗体 (mAb) 已被批准用于治疗 25 银屑病、类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) (5)； dupilumab 26 (Dupixent) 是一种通过阻断 IL-4 27 受体 α (IL-4R α ) 来调节白介素 (IL-)4 和 IL-13 信号传导的 mAb，已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘 (6, 7)；secukinumab (Cosentyx) 是一种抗 IL17A mAb，已获批用于治疗银屑病 (8)；tocilizumab (Actemra) 是一种抗 IL-6R mAb，已获批用于治疗 RA (9)。银屑病是一种自身免疫性疾病，其特征是皮肤干燥、鳞状斑块，影响着全球超过 32 1 亿人。常见的并发症有糖尿病、心脏病和 33 抑郁症 (10)。调节 Th17 通路对介导银屑病的发病机制具有深远影响，既可以通过阻断 IL-23 也可以通过阻断 IL-17A (8, 11-14)。35 目前市场上的一些生物疗法可以使皮肤变得干净或几乎干净 36
国家首选、高性能和基本处方集的炎症疾病首选专科管理政策 - 选择/替代
o Actemra ® （托珠单抗皮下注射剂 – 基因泰克/罗氏） o Tyenne ® （托珠单抗-aazg 皮下注射剂 – Fresenius Kabi） • Kevzara ® （sarilumab 皮下注射剂 – Regeneron） 白介素 17 阻滞剂 • Bimzelx ® （bimekizumab 皮下注射剂 – UCB） • Cosentyx ® （苏金单抗皮下注射剂 – 诺华） • Siliq ®（brodalumab 皮下注射剂 – Valeant） • Taltz ®（ixekizumab 皮下注射剂 – Eli Lilly） Interleukin-23 阻滞剂 • Ilumya ®（tildrakizumab-asmn 皮下注射剂 – Sun/Merck） • Omvoh ®（mirakizumab-mrkz 皮下注射剂 – Eli Lilly） • Skyrizi ® （risankizumab-rzaa 皮下注射剂 – AbbVie）• Tremfya ®（guselkumab 皮下注射剂 – Janssen/Johnson & Johnson）白介素 12/23 阻滞剂• Stelara ®（ustekinumab 皮下注射剂 – Janssen Biotech/Johnson & Johnson）白介素-1 阻滞剂• Kineret ®（anakinra 皮下注射剂 – Swedish Orphan Biovitrim）T 细胞共刺激调节剂• Orencia ®（abatacept 皮下注射剂 − Bristol Myers Squibb）整合素受体拮抗剂• Entyvio ®（vedolizumab 皮下注射剂 – Takeda）Janus 激酶抑制剂• Olumiant ®（baricitinib 片剂 – Eli Lilly）• Rinvoq ®（upadacitinib 缓释片剂 – AbbVie）• Rinvoq ® LQ（乌帕替尼口服溶液 - AbbVie）• Xeljanz ®（托法替尼片，托法替尼口服溶液 - 辉瑞）• Xeljanz ® XR（托法替尼缓释片 - 辉瑞）4 型磷酸二酯酶抑制剂• Otezla ®（阿普斯特片 - 安进）鞘氨醇 1-磷酸受体调节剂• Velsipity ™（依曲莫德片 - 辉瑞）• Zeposia ®（奥扎尼莫德胶囊 - 新基）酪氨酸激酶 2 抑制剂• Sotyktu ™（德克拉伐替尼片 - 百时美施贵宝）
观点：用于治疗新冠肺炎的药物
由冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的 COVID-19 疫情已成为影响全球医疗保健系统的大流行威胁。迫切需要针对 SARS-CoV-2 的有效治疗方法。迄今为止，尚无针对轻度 COVID-19 的有效疗法。由于新药开发通常需要几年时间，因此重新利用临床批准的药物已被作为立即应对新发传染病的策略 [1, 2]。许多 FDA 批准的药物和基于天然产物的药物已接受抗 SARS-CoV-2 活性筛选，其中一些已被证明具有抗 SARS-CoV-2 的潜在活性 [3–6]。瑞德西韦是唯一一种经美国 FDA 注册用于治疗中度至重度 COVID-19 的抗病毒再利用药物。地塞米松、托珠单抗和沙里鲁单抗是世界卫生组织 (WHO) 推荐用于治疗重度 COVID-19 的抗炎再利用药物。 IL-6 受体阻滞剂托珠单抗和沙利鲁单抗是获准用于治疗类风湿性关节炎的单克隆抗体。一些高潜力的再利用药物，如羟氯喹、氯喹和阿奇霉素，由于研究积累的证据不支持它们在临床上用于治疗 COVID-19，因此不鼓励继续使用它们 [7]。还有几种潜在药物仍在接受研究，处于疾病严重程度的不同阶段（图 1）[7, 8]。本文介绍了用于治疗 COVID-19 的再利用药物的临床重要研究。这些信息可能有助于决定使用、停止或进一步开发这些药物。六种广泛使用的
在硬皮病中使用JAK抑制剂
摘要硬皮病（SSC）的临床特征和预后，一种罕见的自身免疫性疾病可能会有所不同。没有针对SSC的特定治疗方法。用于治疗SSC的药物，例如Tocilizumab，环磷酰胺，霉酚酸酯和Nintedanib具有一系列潜在的副作用。已显示超过50个配体激活JAK/STAT信号通路，该途径通过进化保守的机制在细胞信号传输中起作用。JAK/STAT信号的途径会导致自身免疫性。JAK抑制剂是具有各种分子构型的微小化合物。使用这些药物时，患者疾病的发育仅会略有减慢或稳定。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。 关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。 尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。 治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。 JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。 本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。 将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。在SSC的动物模型中，JAK抑制剂降低了肺和皮肤纤维化。关于SSC患者JAK抑制剂的有效性和安全性的临床研究很少。尤其是tofacitinib和bariticinib用于治疗SSC。治疗开始后修饰的Rodnan皮肤评分的降低在先前未经治疗的SSC患者中更为重要。JAK抑制剂可能是SSC中皮肤纤维化和间质性肺部疾病的安全有效治疗选择。本综述研究了JAK抑制剂在硬皮病中的应用，包括基本研究和临床研究。将来，JAK抑制剂可能是SSC的前瞻性治疗方法；尽管如此，至高无上的考虑仍然是患者的福祉和生活质量。实现这一部分将取决于完成临床试验。
意大利布雷西亚严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染重症患者的临床表现和初步治疗
目的：始于中国湖北的 COVID-19 疫情正在持续，给意大利伦巴第大区的医疗基础设施造成了巨大压力。这些患者的管理仍在不断发展。材料和方法：这是一项针对感染 COVID-19 的危重患者的单中心观察性队列研究。床边医生每天提取患者的病史、治疗和短期病程数据。我们描述了该医院使用的管理和拟议的治疗严重程度量表。结果：共纳入 44 名患者，其中 11 名信息不完整。在研究的 33 名患者中，91% 为男性，中位年龄 64 岁；88% 超重或肥胖。45% 患有高血压，12% 正在服用 ACE 抑制剂。39% 的患者在 ICU 住院期间部分或全部接受了无创通气，无医护人员感染。大多数患者接受了抗生素治疗肺炎。根据该治疗方案，患者还接受了洛匹尼韦/利托那韦 (82%)、羟氯喹 (79%) 和托珠单抗 (12%) 治疗。10 名患者中有 9 名在 ICU 病程中存活下来并被转移到普通病房，其中一名在 ICU 中死亡。结论：ICU 的 COVID-19 患者经常患有高血压。尽管存在气溶胶的风险，但许多患者可以通过无创通气进行治疗。严重程度量表的使用增强了临床医生的管理。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
CPPD—鉴别诊断和鉴别治疗挑战
焦磷酸钙沉积病 (CPPD) 的特征是关节内和关节周围存在焦磷酸钙晶体，对风湿病学的诊断和治疗提出了挑战。本综述全面概述了 CPPD，重点介绍了其诊断、鉴别诊断、治疗挑战和监测，并深入了解了 CPPD 与心血管风险之间的关联。CPPD 的诊断依赖于识别滑液或关节组织中的 CPP 晶体，超声和常规放射照相等成像方式正在成为有价值的工具。2023 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准优先考虑 CPP 晶体沉积的影像证据和急性炎症性关节炎的复发，有助于标准化诊断。鉴别诊断包括将 CPPD 与痛风、骨关节炎、类风湿性关节炎、碱性磷酸钙沉积病和其他炎症性关节病区分开来。 CPPD 管理中的治疗挑战在于缓解症状，目前尚无针对性疗法来影响 CPP 沉积。管理策略包括针对症状的治疗，如 NSAID、类固醇和秋水仙碱。使用托珠单抗抑制 IL-6 有望治疗难治性病例。监测 CPPD 包括评估关节症状、炎症和心血管风险因素，并定期进行临床评估。总之，CPPD 在风湿病学中提出了复杂的挑战，需要采取细致入微的诊断和治疗方法。需要持续进行研究以加深我们对 CPPD 机制的理解并探索新的治疗途径。