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电荷检测质谱法分析百万道尔顿大小的 DNA：纳电喷雾中的熵捕获和剪切
摘要：用传统质谱法分析核酸时，反离子会造成质量不均匀，限制可分析的 DNA 大小，因此分析起来十分复杂。在这项研究中，我们使用电荷检测质谱法分析兆道尔顿大小的 DNA，从而克服了这一限制。使用正模式电喷雾，我们发现 DNA 质粒的电荷分布截然不同。低电荷群体的电荷像紧凑的 DNA 折纸一样，而高电荷群体的电荷分布范围很广。对于高电荷群体，测量质量与 DNA 序列预期质量之间的偏差始终在 1% 左右。对于低电荷群体，偏差更大且变化更大。高电荷群体归因于随机卷曲配置中的超螺旋质粒，其宽电荷分布是由随机卷曲可以采用的丰富多样的几何形状造成的。高分辨率测量表明，随着电荷的增加，质量分布会略微向低质量方向移动。低电荷群体归因于质粒的浓缩形式。我们认为凝聚形式是由熵捕获引起的，其中随机线圈必须经历几何变化才能挤过泰勒锥并进入电喷雾液滴。对于较大的质粒，剪切（机械破碎）发生在电喷雾期间或电喷雾界面。降低盐浓度可以减少剪切。■简介质谱 (MS) 在核酸表征中发挥着重要作用。1、2 电喷雾和基质辅助激光解吸/电离 (MALDI) 都已用于将 DNA 和 RNA 离子引入气相进行分析，但 MALDI 与飞行时间 (TOF) MS 的组合应用最为广泛。例如，MALDI-TOF 继续用于表征单核苷酸多态性 (SNP)，这可提供有关疾病易感性遗传特征的重要信息。对于突变和 SNP 的分析，只需要分析小于 25 nt 的小寡核苷酸（核苷酸）。这是幸运的，因为反离子（通常是 Na +、K + 或 Mg 2+）与 DNA 和 RNA 的高电荷磷酸骨架结合，导致峰宽和灵敏度降低。已经开发出几种方法来脱盐核酸。3、4 然而，由金属离子加合引起的异质性会随着尺寸的增加而增加，并且由于电荷状态分辨率的丧失，常规 MS 不再可能分析兆道尔顿大小的 DNA 和 RNA 物种。另一方面，新型疫苗和基因疗法等新兴疗法携带着大量的遗传物质。基因组完整性对于有效的治疗是必不可少的，对完整基因组的质量测量提供了一种快速而直接的方法来检查缺失和添加。5
摘要
筛选和器官特异性的成像检查对关键解剖和生理特征的敏感性。我们建议通过开发高级MR技术来改善HHT护理。目标1。针对可能有可能或特征性HHT的新患者开发有效的多阶段筛查3T MRI/MRA检查。我们将结合从头部到肝脏的多氧基增强4D流量和结构成像。将将结果与同一患者的标准临床成像进行比较。目标2。开发7T脑MRI/MRA技术来评估脑AVM的详细血管结构。7T考试，包括高分辨率7T非对比度MRA，敏感性加权成像（SWI），铁氧基增强的4D流MRA和对比后结构图像，将与当前最新的临床最新3T MRI/MRI/MRA和DSA进行比较。成功：7T非对比度MRA将检测到比3T对比增强的MRI的大脑AVMS 2 mm，而7T SWI将检测到比3T SWI的微型出血更多，并且7T图像的组合将检测到静脉流出的流失膨胀和Nidus Aneurysms具有80％的敏感性和特定效果。根据批准的IRB协议招募了使用HHT的方法，并提供了知情同意。，他们在3T头 - 整个腹部筛查扫描之前或在7T头部仅高分辨率高分辨率扫描期间接受了护理站的静脉注射费莫西托尔输注。结果，入学的前13名患者已经证明，可以在腹部直通肺部3T筛查研究中鉴定出外周肺和大脑的AVM小至2 mm。在这项筛查研究中也测量了肝动脉。对于剂量范围的7T研究，相对较低剂量的铁氧托醇可为脑AVM Nidus中小血管提供最大的结构细节（图1）。结论早期结果表明，铁氧基二醇增强了MRI/ MRA可以提供多站，多器官血管筛查检查，该检查与HHT患者接受的多个熟型临床成像研究相比有利。7T处的高分辨率图像可能能够辨别成像特征当前仅在侵入性挖掘式减法血管造影上始终可识别。 披露S. Hetts：1; c;国家卫生研究院国防部，西门子，第92号公路。 2; c; Stryker，不完美。 4; c; Filtro，血栓。 5; c; UCSF。 6; c; penumbra。 M. Ohliger：无。 Y. Lee：无。 D. Langston：无。 T. Lomax Truong：无。 A. Gill：无。 y。 公园：无。 J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。7T处的高分辨率图像可能能够辨别成像特征当前仅在侵入性挖掘式减法血管造影上始终可识别。披露S. Hetts：1; c;国家卫生研究院国防部，西门子，第92号公路。2; c; Stryker，不完美。4; c; Filtro，血栓。5; c; UCSF。6; c; penumbra。M. Ohliger：无。Y. Lee：无。 D. Langston：无。 T. Lomax Truong：无。 A. Gill：无。 y。 公园：无。 J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。Y. Lee：无。D. Langston：无。T. Lomax Truong：无。A. Gill：无。y。公园：无。J. Liu：无。 J. Lupo：无。 M. Conrad：无。 D.沙龙：无。J. Liu：无。J. Lupo：无。M. Conrad：无。 D.沙龙：无。M. Conrad：无。D.沙龙：无。
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收到2024年2月19日； 2024年3月11日接受；于2024年5月21日发布作者隶属关系：1 HCAI，Fungal，AMR，AMU，AMU和败血症部，英国卫生安全局，英国伦敦； 2 UKHSA真菌学参考实验室，国家感染服务，UKHSA西南实验室，科学区，南米德医院，英国布里斯托尔，南米德医院； 3英国埃克塞特市埃克塞特大学埃克塞特大学MRC医学中心，埃克塞特大学，杰弗里教皇大楼； 4英国伦敦Barts Health NHS Trust的微生物和感染控制部； 5英国牛津的牛津大学医院NHS基金会信托基金； 6英国牛津大学牛津大学Radcliffe医学系； 7英国伦敦，英国卫生安全局，伦敦公共卫生实验室，英国； 8英国索尔兹伯里的英国卫生安全局研究与评估； 9英国伦敦King's College Hospital Hospital Trust的微生物学系；英国爱丁堡NHS Lothian的医学微生物学系10； 11美国国家健康研究所健康保护研究所（NIHR HPRU）在医疗保健相关感染和抗菌素抵抗方面，英国伦敦帝国学院。†这些作者对这项工作也同样贡献001820©2024作者*信函：Colin S. Brown，Colin。Brown@UKHSA。 CDC，疾病控制与预防中心（美国）； Cinahl，护理和盟友健康的累积指数；中枢神经系统，中枢神经系统；科斯，南非机会，热带和医院感染中心； Covid-19，冠状病毒SARS-COV-2病毒； CSC，压缩氯化钠； DNA，脱氧核糖核酸； ECDC，欧洲疾病控制中心；心电图，心电图； EPA，环境保护局； Gaffi，全球真菌感染行动； HIV，人类免疫缺陷病毒； ICU，重症监护室； IPA，异丙醇； IPC，预防感染和控制；它的内部转录垫片；灯，循环介导的等温扩增； MALDI-TOF，基质辅助激光解吸/电离飞行时间； MDR，耐多药； MIC，最小抑制浓度；尼斯，国家健康与护理研究所； PAHO，PAN AMERICAN HEALTH组织； PCR，聚合酶链反应；加拿大公共卫生局PHAC； PPE，个人防护设备； SNP，单核苷酸多态性；英国英国； UKHSA，英国健康安全局；美国，美国； WGS，整个基因组测序；谁，世界卫生组织。
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Gomez-Ramírez，G.A； Meza，C； Morales-Hernández，S。oportunidades ydesafíosParala la la la la ailmacena-electroquímicoeleproquímicoen las redeseléctr neurotecnología：interfaz cerebro-计算机yprotección... Romero-Godoy，d。; Sánchez-Rodríguez，d。; Alonso-Gonzá-Lez，I。； Delgado-Rajó，F。基于SLAM 的TOF摄像头的低成本避免系统 文章信息摘要目的：本研究的目的是分析和评估影响国际供应柴合作的因素 气候变化是荒漠化的触发和减少的可能替代方案 以色列的疫苗犹豫 多媒体，情感和学习经验
固定系统和电动汽车（例如电网中电化学存储）的整合将带来电力系统中的一系列动作，以增强现有网络，使当前的能源网格多样化，并为该地区的能源需求以及由于气候变化而产生的相关问题。 div>本文揭示了其整合的主要机会和挑战，显示了中美洲电气矩阵的当前演变和情况。 div>该区域提出了有利的条件，可以与间歇性发电相结合的各种存储技术渗透，这代表了分析中的新考虑。 div>各种储存技术的暴露，尽管在发现和使用中已经老化，但今天还是出示了大量生产可再生电力的机会。 div>最后，将分析这些技术可以与电力网络进行交互的方式，以分析存储和加载单元。 div>最后，将确定电网电网中电化学存储系统整合的主要机会和挑战。 div>