嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法已彻底改变了血液学恶性肿瘤的治疗,可以改善患者的结局和预后。但是,其应用引入了新的挑战,例如安全问题,非目标毒性和显着费用。天然杀手(NK)细胞是先天免疫系统的关键组成部分,能够消除肿瘤细胞而无需事先暴露于特定抗原或预激活之前。这种固有的优势补充了T细胞的局限性,使CAR-NK细胞疗法成为血液学肿瘤免疫疗法的有前途的途径。近年来,临床前和临床研究产生了支持CAR-NK细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性的初步证据,为免疫疗法的未来进步铺平了道路。本综述旨在简洁地讨论与Car-NK细胞疗法相关的特征,显着的治疗进展以及潜在的挑战。
摘要目的:这项研究旨在比较各种抗氧化剂在防止阿霉素诱导的睾丸毒性和随后在大鼠中的男性不育症的组织学影响。研究设计:横断面研究。研究的地点和持续时间:这项研究是在2023年5月至2024年4月在巴基斯坦白沙瓦白沙瓦医学院的动物室和组织病理学实验室进行的。方法:研究中包括120只雄性大鼠。将大鼠分为六组:对照组,仅阿霉素组和四个接受阿霉素的治疗组以及不同的抗氧化剂。施用的抗氧化剂是维生素C,维生素E,辅酶Q10和硒。组织学分析,以评估抗氧化剂的损伤和保护作用的程度。结果:仅阿霉素组显示出具有统计学意义的组织学损害,包括精子发生和生精小管的变性的明显减少。抗氧化剂治疗的组表现出显着的保护作用,硒组表现出最高的保护水平,非常类似于对照组,其次是维生素E和辅酶Q10,这也提供了睾丸结构的实质性保存。结论:该研究得出的结论是,抗氧化剂,尤其是硒,维生素E和辅酶Q10,为大鼠抗霉素诱导的睾丸毒性提供了重大保护。这些发现表明可能使用这些抗氧化剂来缓解与阿霉素治疗相关的雄性不育症。
子宫宫颈癌是全球妇女(1)和中国(2)中与癌症相关死亡的最常见原因之一,中国患者占全球新宫颈癌总数的28%(3)。鲁棒和标准筛查计划将显着降低宫颈癌的发生率(4)。目前,宫颈细胞学和/或高危人乳头瘤病毒(HRHPV)测试是主要筛查方法(5,6)。但是,细胞学和HRHPV测试都在其诊断准确性方面都有局限性(7,8)。一种具有很高准确性和可行性的成本益处对于宫颈癌筛查的决策至关重要(9),并且在中国等发展中国家也迫切需要。DNA甲基化是一种表观遗传机制,可导致基因的遗传沉默,而不会改变其编码序列(10,11)。已有100多个人类(宿主)基因可能是宫颈癌的甲基化生物标志物(12),其中一些基因已得到与宫颈癌发展相关的验证(13)。HPV整合事件下组蛋白修饰的变化与附近基因和内源性逆转录病毒的上调相关(14)。基因分型和甲基化标记是客观的,即使在尿液样本(15)中,也可以与自我获得的样品一起使用(9),在低收入和中等收入设置中具有很大的优势。多个面板已被用作分类器,由数十个候选宿主基因,病毒基因或两者以及其各种组合组成(16)。众多研究表明,甲基化对宫颈上皮内肿瘤(CIN)2或更严重的病变具有有利的筛查敏感性(CIN2+或高级上皮内病变[HSIL])作为阳性HRHPV状态的女性的三叶叶方法。甲基化测试作为宫颈癌筛查的未来方法之一。但是,大多数研究仅针对宫颈癌筛查程序中甲基化测定的分类作用,而不是其独立的诊断能力。先前的宫颈程序和子宫肾脏或卵巢疾病对细胞学甲基化测定的影响几乎没有得到研究。果酱(连接粘附分子)家族是免疫球蛋白超家族的一部分,对上皮细胞和内皮细胞的紧密连接功能有直接影响(19)。jam3已被广泛研究为粘附和移民的调节剂(20)。最近的研究揭示了JAM3在肿瘤进展过程中肿瘤生长调节中的关键作用(21)。红细胞膜蛋白蛋白4.1像3(EPB41L3),也称为蛋白4.1b/dal-1,是一种膜骨骼蛋白,参与了各种细胞骨架相关的过程。其功能包含单元格
细胞凋亡是癌症的一个基本特征,其失调会促进肿瘤生长、克隆进化和治疗耐药性。B 细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 蛋白家族成员是内在线粒体凋亡途径的关键。BCL-2 家族促存活蛋白在 B 细胞恶性肿瘤中经常过度表达,并构成一种基本的致癌机制,抑制该蛋白已被提议作为一种有前途的治疗选择,其中维奈克拉 (ABT-199) 是首个获得 FDA 批准的 BCL-2 抑制剂。不幸的是,尽管 BCL-2 抑制在一系列 B 细胞淋巴癌以及急性髓细胞白血病 (AML) 中显示出显著的效果,但耐药性的产生会显著降低特定肿瘤亚型的响应率。在本文中,我们解释了 BCL-2 家族蛋白在细胞凋亡中的作用及其作用机制,从而证明抑制 BCL-2 家族蛋白是 B 细胞恶性肿瘤(包括慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、B 细胞淋巴瘤以及 AML)的潜在治疗靶点。我们进一步分析了导致对 BCL-2 抑制剂产生内在或遗传耐药性的肿瘤特征。最后,我们重点关注可用于以个性化医疗的名义预测治疗反应的生物标志物,目的是探索克服耐药性的替代策略。
在临床上,α-丘陵症分为轻度,中间和严重的形式,分为贫血严重程度。具体来说,严重的α-丘脑贫血在纯合个体中表现出来,其特征是α球蛋白不足。存在两个α0等位基因,导致完整的四基因缺陷(α - / - - ),在被称为血红蛋白(HB)的子宫疾病中构成致命的杀伤力。这是由于缺乏α链缺乏的血红蛋白而引起的,以充分运输氧气。因此,这种严重的变体通常在胎儿发育过程中吞噬,通常在妊娠结束时在宫内死亡或由于严重贫血的复杂作用和导致的缺氧而导致妊娠结束或产后死亡。这项研究努力通过移植具有双α等位基因敲除的胚胎肝细胞来建立α-thal症小鼠模型,随后侧重于全面表征其血液学参数和相关的表型指标。为了生成α-珠链链缺陷的小鼠模型,我们将胎儿肝细胞移植(胚胎天第13.5天收获,从纯合C57BL/6J-CD45.2-HBA-DKO小鼠中)中,将其转移到C57BL/6野生型受体中,并具有800 CGY Iradadiation。随后进行多个血液常规指标,血液涂片评估和脾脏重量测量值以表征模型。最初,模型小鼠相对于对照表现出升高的白细胞和淋巴细胞计数,尽管这种反应随着时间的推移而减弱,但可能表明可能是可能的免疫反应。疾病的特征,这些小鼠表现出显着降低的平均肌肉血红蛋白含量和浓度,以及HBH夹杂物数量增加和脾脏重量。此外,在模型小鼠中,红细胞计数,血细胞计数,红细胞分布宽度(变异的发音和红细胞分布宽度)的范围都显着增加。值得注意的是,模型小鼠的平均血小板体积,血小板分布宽度和血小板大细胞比例的值显着升高,反映了异常的血小板特征。同时,嗜碱性粒细胞百分比的时间依赖性增加,血小板计数,血小板批判和血小板较大的细胞计数降低,集体暗示逐渐严重的贫血状态。此外,从低水平到高水平的网状细胞百分比和绝对网状细胞计数的进展进一步证实了溶血的不断升级趋势。模型小鼠的体重也大幅下降,强调了疾病进展对健康的深远影响。
科隆大学,医学院和科隆大学,科隆研究所,科隆卓越研究所,卓越卓越的卓越症状,重点是衰老相关疾病的细胞压力反应(CECAD),德国科隆,德国B。 Excellence Center for Medical Mycology (ECMM), Cologne, Germany c German Centre for Infection Research (DZIF), Partner Site Bonn-Cologne, Cologne, Germany d Hematology and Stem Cell Transplant Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute, Rome, Italy e IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy f Masaryk University and University Hospital Brno - Department of Internal Medicine, Hematology and俄罗斯州布尔诺肿瘤,俄罗斯州哥伦比亚省Orbassano,Orbassano,意大利Orbassano,Hospital H医院H nuestraSeñorade Sonsoles希门尼斯·迪亚兹大学医院,卫生研究所IIS-FJD,西班牙l内科部,阿德里斯,艾德兰,荷兰,Microbiology and Parasitology系,西班牙马德里大学La Paz,西班牙马德里,塞伯林,de Salud Carlid III,马德里,马德里群岛,曼斯特·奥诺斯特,曼斯特·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯·曼斯,
摘要,安哥拉和纳米比亚附近的沿海地区以其东南大西洋的高产海洋生态系统而闻名。最近几十年,这些地区发生了重大的长期变化。在这项研究中,我们研究了整个年度周期中这些长期变化的可变性,并使用34年(1982- 2015年)的区域海洋模型模拟探索了基本机制。结果揭示了安哥拉和纳米比亚海岸沿海面温度(SST)趋势的明显季节性依赖性,其正面和负趋势交替。安哥拉沿海地区的长期变暖趋势主要是由澳大利亚春季和夏季(11月至1月)的明显变暖趋势解释,而纳米比亚的十年趋势是由于对澳大利亚冬季冷却趋势的平衡和澳大利亚的夏季变暖而产生的。对混合层温度变化的热预算分析表明,这些变化是通过沿海电流的长期调节来解释的。安哥拉变暖趋势主要是通过对极向沿海电流的强化来解释的,该电流将更多温暖的赤道水向安哥拉沿岸运送出来。在纳米比亚之外,变暖趋势归因于西北班格拉电流的减少,该电流从南部到纳米比亚海岸的凉爽水。沿海电流中的这些变化与沿赤道波导沿遥远的季节性沿海被困波的调节有关。这些长期变化可能对当地生态系统和渔业具有重大影响。
人工智能(AI)已经渗透到我们日常生活的各个方面,应用程序从推荐系统和自动驾驶汽车到个人家庭助理和教育支持系统(Kaur等,2020)不等。这些AI系统满足了我们许多个人需求,同时也影响了我们社交互动的不同领域。此外,AI技术在几个关键领域都非常有效,从而使它们能够促进亲社会行为并增强社会福利(Efthymiou&Hildebrand 2023)。首先,可以对AI进行编程,以摆脱通常影响人类判断的偏见,促进更公平,更公平的结果(Lin等,2021)。因此,AI可以有效地分配资源,最大程度地影响影响,而不会影响人类捐助者或组织的个人偏见(Landers&Behrend,2023年)。此外,AI的持续可用性和可扩展性使其非常适合解决大规模的社会挑战,例如管理灾难反应或在危机期间优化资源分配(Sun等,2020)。通过整合这些功能,不仅是AI
已知抽象电离辐射会引起对造血系统的重大损害,这主要损害骨髓功能。叶酸在单碳代谢和各种细胞过程(包括DNA合成和修复)中起着至关重要的作用。本研究研究了叶酸参数对X射线照射的雄性兔子中血液学参数和骨髓组织学的潜在辐射保护作用。实验设计包括四个组:(1)对照,(2)补充叶酸,(3)X射线暴露,以及(4)补充叶酸和X射线的合并。血液学分析表明,X射线暴露后,白细胞(WBC),红细胞(RBC)和血小板(PLT)计数显着下降,表明辐射诱导的造血抑制。值得注意的是,补充叶酸部分恢复了这些参数,表明其在促进造血恢复中的作用。此外,对骨髓的组织学检查显示,叶酸处理的组的细胞性增加,进一步支持其针对辐射引起的骨髓抑制的保护作用。这些发现表明,补充叶酸可能会减轻电离辐射的不良造血作用,从而强调其作为辐射保护剂的潜力。关键字。放射保护,叶酸,血液学,骨髓,组织病理学。引入辐射引起的对造血系统的损害是电离辐射暴露的有据可查的结果,主要影响骨髓功能和外周血细胞计数。电离辐射会产生活性氧(ROS),导致氧化应激和细胞凋亡,尤其是在造血干细胞和祖细胞中[1,2]。叶酸是参与DNA合成和修复的必需B维生素,已假设具有辐射保护性能。急性辐射综合征(ARS)通常称为辐射疾病,是由于全身暴露于高剂量的电离辐射而发生的。这种情况的特征是生化参数严重中断,可能会对多个器官系统产生不利影响,包括造血[3],心血管[4]和胃肠道系统[5]。此外,大脑发育尤其容易受到电离辐射的影响,如大量研究所证明[6]。产前暴露于X-radiation与人类和实验动物的大脑的组织学变化有关,从而导致学习和记忆障碍[7]。造血干细胞以其高放射敏感性而闻名,在维持血细胞计数中起着至关重要的作用,这仍然是评估疾病状况的关键诊断工具。长时间暴露于X射线会导致外周血细胞谱发生显着改变,包括由于血小板水平降低而导致中性粒细胞计数,严重的淋巴细胞减少症和血小板减少症。电离辐射通常会抑制骨髓活性,导致外周循环中血细胞的产生降低,尽管其对大多数细胞或组织的直接影响相对较少[8]。在Geng等人的一项研究中。在Geng等人的一项研究中。全身辐射的全身作用主要在血液学,胃肠道和脑血管系统中表现出来,从而导致广泛的功能障碍和器官损伤[9,10]。这些见解强调了电离辐射对细胞和全身水平的广泛而复杂的生物学影响。造血干细胞高度放射敏感,在监测疾病状况中起着至关重要的作用,血小板计数是可靠的诊断指标。暴露于0.5至1 Gy的电离辐射剂量可能会导致外周血细胞谱的显着变化,包括中性粒细胞计数升高,严重的淋巴细胞减少症和血小板水平降低(血小板减少症)。淋巴细胞特别容易受到辐射诱导的损伤,即使在低剂量为0.05-0.15 Gy的情况下也经历了相间死亡。电离辐射抑制骨髓活性,导致外周血细胞产生的减少,尽管它对大多数细胞或组织造成了最小的直接伤害[8]。辐射的全身效应扩展到各种器官系统,包括胃肠道,脑和循环系统,导致了广泛的器官功能障碍[9,10]。辐射诱导的骨髓抑制和降低的外周血计数突出了造血恢复在治疗辐射损伤中的重要性[11]。Li及其同事(2014)[12]的研究表明,辐射不仅减少造血细胞数量,而且还刺激其余细胞的激活。[8],暴露于
在Covid-19患者中已经记录了许多血液学异常。我们对PubMed的82篇文章进行了分析,重点是在幸存者和非幸存者(NS)中观察到的血液学特征,分别为中度和重度COVID-19症状。我们的评论强调了嗜中性粒细胞,淋巴细胞减少症和血小板减少症作为该疾病的标志性特征。在严重的情况下,血细胞显微镜显示出以下异常:i)中性粒细胞数量增加,通常表现出粒度,有毒的颗粒和液泡; ii)具有明显蓝色细胞质的淋巴细胞; iii)几个包含液泡的单核细胞; iv)血小板聚集;和v)在红细胞中嗜碱性粒细胞。此外,COVID-19患者的散点图分析揭示了两个共同特征:i)中性粒细胞种群增加,ii)存在独特的“砂弹性模式”。本综述强调了血清化学和细胞形态血细胞分析在Covid-19患者中的关键作用,并帮助临床医生更好地识别和理解疾病严重程度的指标。