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全球血液学罕见疾病联盟-ODEM
这次聚会标志着我们的集体活动中的一个关键时刻，以应对罕见血液学疾病带来的多方面挑战。花园倡议，g lobal hem a tological r as d as Ases Allia n ce是建立在信念的基础上，即协作，创新和全球观点对于在这一领域推动有意义的进步至关重要。在接下来的两天中，我们将深入研究广泛的主题，从罕见血液疾病的各种表现到人工智能在诊断和治疗中的变化潜力。代表各种专业知识的我们尊敬的演讲者将分享他们的见解和观点，从而促进丰富的知识交流。我们特别兴奋地宣布几个国际工作组的形成，致力于解决关键问题，例如数据收集，使用AI的预后评分以及改善患者结果。这些工作组将成为持续的协作和知识共享的动态平台，以确保在这次会议期间产生的动力继续推动我们前进。
生成更智能的响应和解释
在最近的工作 [Wilcock 22a] 中，我们开发了可在知识图谱中搜索信息的对话式 AI 系统。我们将 Rasa 对话式 AI [Bocklisch 17] 和存储在 Neo4j 图形数据库 [Robinson 15] 中的知识图谱结合使用。最近 [Wilcock 22b] ，我们使用 Virtual Furhat 机器人 [Al Moubayed 12] 将社交机器人连接到这些系统。我们还向知识图谱添加了语义元数据，包括从 WikiData 中提取的分类 ( subclassOf ) 和部分 ( partOf ) 层次结构。我们现在旨在开发使用语义元数据生成更智能对话响应的方法。如果可能的话，如果用户询问机器人为什么给出某种响应，我们还将使用元数据生成简单的解释。使用语义元数据生成更智能的对话响应的想法并不新鲜。例如，在 2003 年 IJCAI 上，Milward 和 Beveridge 研究了“在多大程度上可以用通用对话系统组件和本体领域知识的组合来取代手工制作的对话设计” [Milward 03]。目的是从为一个特定领域手工制作的对话系统转变为更通用的对话系统，该系统不仅可以通过访问数据库中的领域事实，还可以访问每个领域的本体结构知识，从而与多个领域合作。作者提出了一系列交互示例，其中访问本体领域知识将使对话系统能够给出比没有手工制作更智能的响应。自 [Milward 03] 以来的二十年里，对话系统领域（现在称为对话式 AI [McTear 20]）和本体领域知识数据库领域（现在称为知识图谱 [Hogan 21]）都取得了很大进展。研究挑战在于如何开发对话式人工智能系统，利用知识图谱中日益丰富的特定领域语义背景。这将允许
验尸成像揭示了阿尔茨海默氏病中内侧颞叶病理学的内侧颞叶脆弱性
我们目前对阿尔茨海默氏病（AD）早期颞叶（MTL）内tau神经薄缠结（NFT）的传播和神经退行性作用的理解受到限制，这受到混淆的非AD病理学和二维（2-D）的常规历史学性质的存在。Here, we combine ex vivo MRI and serial his- tological imaging from 25 human MTL specimens to present a detailed, 3-D characterization of quantitative NFT burden measures in the space of a high- resolution, ex vivo atlas with cytoarchitecturally-de fi ned subregion labels, that can be used to inform future in vivo neuroimaging studies.平均地图在NFT分布中显示出海报梯度的明显前方，并且具有最高水平的NFT的精确的空间模式，不仅在跨肾上腺域内发现，而且还发现了Cornu氨（CA1）子场。此外，我们确定了颗粒状MTL区域，其中神经退行性的测量可能与NFT相关，因此作为早期AD生物标志物可能更敏感。
拆开气候变化话语中风险语义的包装
摘要。气候变化评估社区依赖于广泛接受的风险及其组成部分的定义，例如危害，暴露和脆弱性，由著名的国际组织气候变化小组（IPCC）提供。这些年来，这些风险的定义一直在发生变化，并以一种一般和“常识”的形式提出，因为公共社会需要理解它们，并容纳了不同研究流所接受的风险概念。但是，这些定义在操作气候风险评估程序中已证明无效，这暴露了歧义的关键需求。本文通过解开IPCC最新定义和词汇表的基于的关于价值和风险（掩盖）的共同本体的定义和词汇表，以解决气候变化评估中的风险和同源概念的语义清晰度。这项研究为气候变化研究中的风险提供了更精确，更精致的本体论基础，可以更好地与场景和评估的复杂性保持一致，并通过支持更有效的沟通和对气候相关风险的更有效沟通和评估，从而有助于气候变化研究，并对其进行缓解和适应。
针对 CD47 进行癌症免疫治疗
摘要 针对CD47的肿瘤免疫治疗在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中取得了很大进展。我们总结了CD47相关的临床研究，并分析了美国和中国的研究趋势。截至2021年8月28日，NCT注册平台上共有23个相关治疗药物和46项临床试验。其中，29项为实体瘤，14项为血液系统恶性肿瘤，3项为实体瘤和血液系统恶性肿瘤。实体瘤包括胃癌、头颈部鳞状细胞癌和平滑肌肉瘤，而血液系统恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤和慢性髓系白血病。 CD47相关临床试验大多处于早期阶段，美国I期31项、II期14项、III期1项，中国分别为9项、6项、1项。其靶点和作用机制谱方面，美国单靶点26项、双靶点20项，中国单靶点13项、双靶点3项。新一代CD47抗体已显示出良好的疗效，有望涌现出一批候选药物投入临床，满足患者的迫切需求。关键词：CD47，信号调节蛋白α（SIRPα），单克隆抗体（mAbs），双特异性抗体（BsAbs），融合蛋白，肿瘤免疫治疗，临床试验
CD34+造血祖细胞的单细胞转录谱来自DEL（5Q）骨髓增生综合征和Lenalidomide的影响
虽然具有DEL（5q）（DEL（5Q）MDS）的骨髓增生性综合征综合征包含一个定义的血液亚组，但其起源的分子基础仍然未知。使用来自DEL（5Q）MDS患者的CD34 +后代人的单细胞RNA-SEQ（SCRNA-SEQ），我们鉴定出具有缺失的细胞，表征了这种遗传损害对疾病发病机理和治疗反应的转录影响。有趣的是，DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞都呈现相似的转录病变，表明所有细胞，以及携带缺失的细胞都可能导致异常的肿瘤分化。然而，基因调节网络（GRN）分析揭示了一组调节子，显示出异常活性，可能会触发DEL（5Q）细胞中仅改变造血的变化，这表明这些细胞在疾病表型中的重要作用更为突出。在DEL（5Q）MDS患者中，在Lenalidomide治疗后达到血液疗法反应，该药物恢复了DEL（5Q）和非DEL（5Q）细胞的几种转录改变，但其他病变仍然存在，可能导致潜在的未来复发。此外，缺乏血液学反应与集销胺对逆转录改变有关。总的来说，这项研究揭示了可能有助于DEL（5Q）MDS的发病机理和治疗反应的转录改变。
儿科靶向治疗剂的风险和利益...
与人类参与者进行研究的抽象背景是道德的，风险必须保持良好的平衡，并具有潜在的好处。对小儿II期试验测试目标疗法的风险/益处率知之甚少。客观的目的是对小儿肿瘤学靶向治疗临床试验的初步疗效和安全概况进行系统的综述。方法我们的协议前瞻性地在Prospero（CRD42020146491）注册。我们搜索了Embase和Pub-for II期儿科癌症试验测试靶向剂。我们包括了2015年1月1日至2020年2月27日之间发表的固体和血液性恶性研究。我们使用与药物相关的3级或更高的不良事件测量了风险，并通过回应率受益。在可能的情况下，将数据分析。所有统计检验均为双面。结果我们确定了符合我们资格标准的34次临床试验（1202名患者）。合并的总反应率为24.4％（95％置信区间[CI] 14.5–34.2），在实体瘤中较低，与血液学恶性肿瘤相比，6.4％（95％CI 3.2-9.6），55.1％（95％CI 35.9-74.3）; p <0.001。总体致命药物相关（5级）不良事件率为1.6％（95％CI 0.6-2.5），平均与药物相关的3/4级不良事件率为0.66（95％CI 0.55-0.78）。结论我们提供了参与小儿II期癌症试验的风险和好处的估计。这些数据可以用作有关小儿肿瘤研究中的福利和负担的知情沟通的经验基础。
短期类器官培养用于高级别浆液性癌的药物敏感性检测
目的。癌症患者来源的类器官 (PDO) 在细胞外基质存在下生长为三维 (3D) 结构，并且已发现代表原始肿瘤的遗传复杂性。此外，与患者来源的异种移植模型相比，PDO 可以在更短的时间内生长并进行药物敏感性测试，并且费用更低。许多复发性卵巢癌患者会出现对化疗具有耐药性的恶性积液。由于这些患者经常接受腹水或胸腔积液的姑息抽吸，因此有可能获得存在于恶性积液中的多细胞球体 (MCS) 形式的肿瘤样本。我们的目标是在选择支持类器官生长的条件下开发卵巢癌恶性积液中 MCS 的短期培养物，并将其用作经验性药物敏感性测试的平台。方法。本研究从高级别浆液性卵巢癌 ( HGSOC ) 患者中收集恶性积液标本。回收 MCS 并置于支持类器官生长的培养条件下。在其中一部分标本中，在短期培养的两个时间点进行 RNA 测序，以确定转录组对培养条件的变化。还使用 Ki67 染色和组织学分析来表征这些标本中的类器官诱导。对所有标本进行了药物敏感性测试。结果。我们的模型描述了在原代培养数天内形成的类器官，它可以重现恶性腹水的组织学特征，并可以扩增至少 6 天。对四名患者标本的 RNA 测序分析表明，在培养 6 天内，与细胞增殖、上皮-间质转化和 KRAS 信号通路相关的基因显着上调。药物敏感性测试确定了几种具有治疗潜力的药物。结论。来自 HGSOC 恶性积液的 MCS 的短期类器官培养可用作经验性药物敏感性测试的平台。这些离体模型可能有助于在个性化治疗方案之前筛选新的或现有的治疗药物。© 2020 Elsevier Inc. 保留所有权利。