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与环境信息的本体论整合的混合问题回答模型
摘要本文提出了一种新的方法，用于构建一个问题回答模型，以分析环境部门内的全国确定贡献（NDC）报告。该方法基于配备了检索增强发电（RAG）并通过本体集成增强的大型语言模型（LLM）。承认直接应用抹布所固有的挑战，我们的方法始于开发用于NDC报告的专业本体论框架。该框架支持知识图的构建，该图形为问题回答（QA）模型提供了必要的，可验证的信息。在下一步中，该模型将抹布的嵌入与基于本体的查询相结合，旨在提高各种NDC报告中答案的可靠性。我们通过在不同LLM的一组问题和人/AI评估中测试混合模型的性能。虽然结果表明与气候变化相关的QA模型的效率提高，但它们也强调了在该域中获得显着增强的复杂性。我们的发现有助于对将本体论方法与LLM相结合以进行环境信息检索的潜在和局限性的持续讨论。
嵌合抗原受体T细胞疗法在血液学恶性肿瘤治疗中的作用：优势，试验和磨难，ROA
免疫疗法是癌症治疗的即将到来的趋势。传统的癌症治疗方法包括手术切除，放疗，化学疗法，小分子靶向药物，单克隆抗体和造血干细胞移植（HSCT）。手术切除术对早期患者有用，但对转移性癌细胞不起作用。放疗和化学疗法更为普遍，但会对正常组织造成重大损害，选择性差。靶向药物，包括单克隆抗体，具有更好的综合功效，但也可以鼓励肿瘤细胞和药物耐受性的基因突变。HSCT是有效的，但是选择捐赠者通常很难，而移植物也容易被排斥。因此，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法是一种细胞/收养免疫疗法的一种形式，由于其持续缓解，副作用较少和更好的生活质量，因此处于癌症治疗的最前沿。CAR-T细胞疗法涉及基因修饰T细胞并繁殖其数量以杀死癌细胞。本评论文章洞悉了CAR-T细胞如何从具有适度的免疫功能的简单T细胞演变为基因设计的强大对应物，这在治疗血液学恶性肿瘤方面带来了巨大的希望。在过去的十年中，已经进行了许多研究，以设计和传递CAR-T细胞。这导致了白血病，淋巴瘤和多发性骨髓瘤的成功结果，为扩大汽车治疗铺平了道路。尽管取得了巨大进展，但CAR-T细胞疗法仍面临许多挑战。改进区域包括有限的T细胞持久性，肿瘤逃生，肿瘤微环境中的免疫抑制成分，癌症复发率，制造时间和生产成本。在本手稿中，我们总结了汽车技术设计和交付的创新，它们在血液恶性肿瘤中的应用，对其广泛应用的局限性，最新发展以及未来的研究范围来应对挑战，并提高其效率和持久性。
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
神经学学中的认知挑战：探索知识及其本体论的可靠性
摘要：本文调查了神经名称学中知识的可靠性及其与现实的联系所带来的挑战。神经素学研究试图了解人类意识，认知和潜在神经过程之间的复杂关系。然而，有意识的经历的主观性质在确定本研究中产生的知识的可靠性时提出了独特的认知挑战。个人因素（例如信念，情感和文化背景）会影响主观经验，这些经验从分裂到个人都不在不同。另一方面，科学知识旨在根据经验观察和客观原则揭示普遍的真理。调和主观和客观领域在确定通过神经素学研究产生的知识的可靠性方面提出了重大挑战。本文旨在研究神经素学研究的固有局限性和挑战，以阐明理解知识本身的性质所涉及的复杂性。本文强调说，神经素学中知识可靠性的本体论含义源于主观经验与客观现实的关系的问题。理解主观经历背后的神经相关性和机制可以提供对意识的基本本体论性的见解。
认知竞争，冲突和战争：本体论方法
由战略家赫尔曼·卡恩（Herman Kahn）于1961年成立，哈德森学院（Hudson Institute）挑战了传统思维，并通过国防，国际关系，经济学，能源，技术，文化和法律的跨学科研究来帮助管理对未来的战略过渡。
调节镉pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus pterocarpus mildbraedii诱导的血液学和肾脏损害
pterocarpus mildbraedii的叶子是尼日利亚民族医学中流行的蔬菜，在各种疾病的管理中都应用了它。进行了这项研究，以研究Mildbreadii乙醇叶提取物对镉诱导的雄性Wistar大鼠的血液学和肾脏损害的改善潜力。以400 mg/kg和10 mg/kg体重的剂量分别向四组大鼠口服叶提取物和有毒物质，持续14天。使用标准方法分析了肾功能（血清尿素，肌酐，钠和钾）和血液学参数的指标。镉在尿素，肌酐，钠和钾的浓度中导致显着增加（p <0.05）。它还引起了血液学参数的显着降低（P <0.05），例如HB，HCT，RBC，MCV，MCH，MCHC，淋巴细胞和血小板，而WBC，中性粒细胞和单核细胞的水平增加了。Mildbreadii的乙醇叶提取物逆转了镉诱导的血液和肾脏指数的改变。对肾脏组织的组织学观察结果揭示了用镉陶醉的动物的组织学异常。用叶片假发疟原虫叶提取物处理的动物在肾脏组织的组织学上没有显示任何损害。这些结果表明，在大鼠的血液学和肾脏疾病中，叶斑杆菌的叶提取物的改善潜力。
的本体论建模和对机器人计划的比较和对比叙述的推理
这个扩展的摘要着重于建模和推理竞争计划的方法的方法，以便机器人以后可以解释不同的结果。首先，确定了一个新颖的本体论模型，该模型赋予了机器人形式化和有关计划差异的原因的需求。然后，提出了一个新的本体论，以促进计划的分类（例如，最短，最安全，最接近人类偏好等）。最后，检查了基于本体的解释叙事的基线算法的局限性，并引入了一种新颖的算法来利用计划之间的不同知识，从而实现了对比的叙述。进行了经验评估，以评估拟议算法提供的解释的质量，该算法的表现优于基线方法。
血液恶性肿瘤的监测
Nina Rolf BC儿童医院研究所，不列颠哥伦比亚大学，温哥华，加拿大，艾哈迈德·阿尔塔尔大学，路易斯维尔，路易斯维尔，肯塔基州西尔维亚·邦丁·布丁·克利夫兰诊所，佛罗里达州韦斯顿，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州，Jean Oak Stanford大学，加利福尼亚州斯坦福大学 引言免疫疗法已成为癌症治疗中一种有希望的方法，利用免疫系统识别和消除恶性细胞的能力。 该模块概述了旨在指导免疫系统识别血液学癌细胞上的抗原的各种免疫治疗剂中的一些，并讨论了它们对流式细胞仪评估产生的诊断挑战。 它突出了多抗原检测面板对有效疾病监测的重要性，并强调了智能分析模板设计对克服常规门控策略的局限性的重要性。 该模块的目的是帮助治疗样品对白血病/淋巴瘤进行免疫表型评估的临床流量实验室，以考虑“标准”模板未能识别出感兴趣的人群时考虑替代门控策略。 尽管在治疗上成功，但不会影响细胞（例如抗PD-1/PD-L1（编程死亡受体1/程序性死亡受体配体1））和抗CTLA-4（细胞毒性T-淋巴细胞抗细胞抗原4）的免疫疗法在此模块的范围之外是在此模块之外的。 II。 血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。Nina Rolf BC儿童医院研究所，不列颠哥伦比亚大学，温哥华，加拿大，艾哈迈德·阿尔塔尔大学，路易斯维尔，路易斯维尔，肯塔基州西尔维亚·邦丁·布丁·克利夫兰诊所，佛罗里达州韦斯顿，佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达州，Jean Oak Stanford大学，加利福尼亚州斯坦福大学引言免疫疗法已成为癌症治疗中一种有希望的方法，利用免疫系统识别和消除恶性细胞的能力。该模块概述了旨在指导免疫系统识别血液学癌细胞上的抗原的各种免疫治疗剂中的一些，并讨论了它们对流式细胞仪评估产生的诊断挑战。它突出了多抗原检测面板对有效疾病监测的重要性，并强调了智能分析模板设计对克服常规门控策略的局限性的重要性。该模块的目的是帮助治疗样品对白血病/淋巴瘤进行免疫表型评估的临床流量实验室，以考虑“标准”模板未能识别出感兴趣的人群时考虑替代门控策略。尽管在治疗上成功，但不会影响细胞（例如抗PD-1/PD-L1（编程死亡受体1/程序性死亡受体配体1））和抗CTLA-4（细胞毒性T-淋巴细胞抗细胞抗原4）的免疫疗法在此模块的范围之外是在此模块之外的。II。 血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。II。血液系统恶性肿瘤中的免疫疗法不同类型的免疫治疗方法已显示出成功的免疫介导的根除恶性细胞。虽然所有这些都靶向需要在细胞表面稳定表达的特定抗原或表位，但它们在使用的作用机理方面有所不同。在写作时使用的FDA批准药物的主要类别的摘要[1]如表1所示。表1：基于FDA批准的基于免疫疗法的药物，用于治疗血液系统恶性肿瘤。
ranferon-12滋补可减轻环磷酰胺治疗大鼠血液学异常
环磷酰胺（CPA）具有抗癌特性，具有许多副作用，包括血肿毒性，而Ranferon-12 tonic（RFT）具有出血作用。这项研究调查了RFT对CPA治疗大鼠造血性的缓解作用。二十四只动物分为四只（n = 6），并按照指示进行口服治疗：A组：（对照）连续7天接受了0.4 mL的生理盐水（PS）； B组：（CPA）在7天接受了0.4 mL的PS，然后在第7天进行了一次腹膜内剂量的CPA（200 mg/kg）； C组：（ RFT）以0.029 mL/kg的速度接收7天； D组：（ RFT+CPA）以0.029 ml/kg的速度接收7天，然后在第7天进行一次腹膜内剂量的CPA。最终治疗后二十四小时，将动物称重，麻醉和牺牲。血液是通过心脏穿刺获得的，并转移到EDTA和普通管以进行进一步分析。结果表明，单一剂量的CPA（200 mg/kg）显着降低了白细胞，血红蛋白，红细胞，填充细胞体积和血小板的水平（值> 36％）。此外，体温显着（P <0.05）升高了5.1％。此外，观察到MDA含量伴随升高的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的水平降低。所有这些改变都得到了减轻；在某种程度上，在CPA管理之前先用RFT进行预处理的动物。该研究表明，RFT可以通过调节造血因素来抑制氧化应激，从而降低CPA管理大鼠的血肿性，从而促进造血因子。
自闭症患者大脑的解剖学和组织学改变的综述
自闭症谱系障碍是一种发育疾病，会干扰沟通和行为。在任何年龄都可以检测到自闭症，但症状在生命的头两年中在临床上变得明显。主要症状与社会交流，互动，单调行动以及对象和事件中的享受丧失有关。此外，它还与其他心理障碍有关，例如注意力不足的多动症和癫痫病。早期诊断为连续干扰的疾病对完善口头结局和升级关键症状非常有帮助。如今，在幼儿和青少年组中，神经解剖学参与在这种疾病中，如额叶，颞叶和顶叶的皮质组织，杏仁核和海马，在小脑下cerebellar vermis和Hippocampus，以及剩下的小脑小叶。