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对学院患者的治疗药物监测：一种快速准确的HPLC-UV方法，用于定量人血浆中的尼洛替尼及其临床应用
摘要：第二代酪氨酸激酶抑制剂Nilotinib在慢性髓样白血病中表现出临床活性。作为尼洛替尼的暴露 - 反应关系，其治疗药物监测可能是临床实践中的宝贵工具。因此，这项研究的目的是开发和验证一种选择性且精确的高性能液相色谱 - 紫外线方法，用于测量尼洛替尼在血浆中的癌症患者中的测量。After protein precipitation extraction with acetonitrile, nilotinib and rilpivirine were separated using isocratic elution on a Tracer Excel 120 ODS C18 column using a mobile phase consisting of a mixture of potassium dihydrogen phosphate-buffered solution (pH 5.5; 0.037 M)–methanol–acetonitrile (45:45:10, v / v / v ），流速为1.7 ml·min -1。选择了254 nm的波长进行分析物和内标（IS）的定量。该技术已按照验证监管机构分析方法的准则（食品和药物管理局（FDA）和欧洲药品局（EMA））。线性在125至7000 ng/ml之间建立。检测极限为90 ng/ml，定量的下限为125 ng/ml。对于校准曲线中的所有浓度，变异的日内和日间系数小于4.1％。从血浆中尼洛替尼的中位回收率为≥65.1％（±21.4％）。所描述的方法是敏感的，选择性的，可重复的和快速的，可用于准确测定人血浆中的药代动力学研究，以及在常规临床实践中Nilotinib的治疗药物监测（TDM）。
针对血液系统恶性肿瘤和自身免疫性疾病的 BTK 靶向蛋白质降解：NX-5948 的临床前和初始 1a 期 PK/PD 数据
本演示稿包含与未来事件和预期相关的陈述，因此构成《1995 年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性陈述。本演示稿中使用时，“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“展望”、“计划”、“预测”、“应该”、“将”等词语以及类似表达及其变体，只要与 Nurix Therapeutics, Inc.（“Nurix”、“公司”、“我们”或“我们的”）相关，即可识别前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有反映 Nurix 对未来的预期、假设或预测的陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们未来财务或业务计划的陈述；我们未来的业绩、前景和战略；未来状况、趋势和其他财务和业务事项；我们当前和未来的候选药物；我们候选药物临床试验计划的计划时间和实施；提供临床更新和临床研究初步结果的计划时间；我们的 DELigase™ 平台和候选药物的潜在优势；我们的科学方法和 DELigase™ 平台可能解决广泛疾病的程度；动物模型数据预测人类疗效的程度；以及我们当前和预期的候选药物的开发和商业化的时机和成功。前瞻性陈述反映了 Nurix 当前的信念、期望和假设。尽管 Nurix 认为此类前瞻性陈述中反映的期望和假设是合理的，但 Nurix 不能保证它们将被证明是正确的。前瞻性陈述不是对未来业绩的保证，并且受难以预测的风险、不确定性和情况变化的影响，这可能导致 Nurix 的实际活动和结果与任何前瞻性陈述中表达的活动和结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：(i) 与 Nurix 推进其候选药物、获得监管部门批准并最终将其候选药物商业化的能力相关的风险和不确定性； (ii) 临床试验的时间和结果；(iii) Nurix 为开发活动提供资金和实现开发目标的能力；(iv) 宏观经济条件（包括通货膨胀、利率上升和市场波动）以及全球事件（包括 COVID-19 大流行）对 Nurix 临床试验和运营的影响；(v) Nurix 保护知识产权的能力以及 (vi) Nurix 截至 2022 年 11 月 30 日的财年 10-K 表年度报告和其他 SEC 文件中“风险因素”标题下所述的其他风险和不确定性。因此，读者应注意不要过分依赖这些前瞻性陈述。本演示文稿中的陈述仅代表本演示文稿发布之日的观点，即使 Nurix 随后在其网站或其他地方提供这些陈述。除非适用法律另有规定，否则 Nurix 不承担公开更新任何前瞻性陈述的意图或义务，无论是为了回应新信息、未来事件还是其他原因。
免疫检查点抑制剂相关风湿病并发症：风湿病学家和肿瘤学家之间的合作
摘要：在癌症中，免疫检查点抑制剂 (ICI) 可提高患者的生存率，但可能导致严重的免疫相关不良事件 (irAE)。风湿性 irAE 是一种独特的疾病，由于其症状不明确且是住院的罕见原因，因此在现实生活中比在临床试验报告中更常见。本综述重点介绍风湿性 irAE 的跨学科管理方法，包括肿瘤学家、风湿病学家和免疫学家之间的合作。我们讨论了风湿性 irAE 的免疫学背景，以及它们独特的临床特征、与其他 irAE 的区别以及治疗策略。重要的是，类固醇不是治疗的基础，非甾体抗炎药应与其他抗风湿药物一起作为一线用药。我们还讨论了患有风湿性自身免疫性疾病的患者是否可以接受 ICI，以及抗风湿药物如何干扰 ICI。有趣的是，将 ICI 与免疫抑制剂（尤其是肿瘤坏死因子 α 和白细胞介素 6 抑制剂）结合使用具有临床前理论依据。无论数据如何，管理 irAE 的主要手段是肿瘤学家和其他医学专业的跨学科合作。
机器人和人工智能是否为法律主体？解开本体论和功能论的视角
人们常说机器人和人工智能应用程序 (RAI) 技术非常先进，它们应该为自己的行为负责，而不是设计或操作它们的人。本文旨在证明这种论点（“例外主义主张”）——就其本身而言——在理论上是错误的，在实践中也不充分。事实上，本文认为这种主张是基于对“法律责任”的概念和功能的一系列误解，本文试图通过开发跨学科的概念分类来澄清这些误解。在此过程中，本文旨在为就赋予机器人应用法律地位的可行性进行更具建设性的辩论奠定前提。在简短的介绍为辩论奠定基础之后，本文讨论了本体论主张，区分了关于 i）主观性和 ii）代理概念的哲学辩论和法律辩论，以及它们各自的含义。通过分析，我们可以得出结论：法律主体性和代理权的归因纯粹是虚构和技术解决方案，旨在促进法律互动，并不依赖于 RAI 的内在性质。对于责任概念，我们保持了类似的结构，首先从哲学角度，然后从法律角度进行讨论，以说明后者通常如何用于追求事前威慑和事后补偿。对第二个目标的关注使我们能够将分析与功能（基于法律和经济学）考虑联系起来，讨论如何将法人资格的归因视为简化某些法律互动和关系的尝试。在这样的框架内，是否将法律主体性归因于机器的讨论需要完全在法律领域内进行，并以技术（法律）考虑为基础，在对特定类别的 RAI 进行功能、自下而上的分析的基础上进行论证。这并不意味着将生命力归因于实体本身或将道德地位归因于实体本身。
啮齿动物脑空间中的组织学电子数据注册
啮齿动物的抽象记录技术在过去十年中取得了巨大进步，使用户可以同时从多个大脑区域进行样品采样数千个神经元。这促使需要数字工具套件来帮助策划解剖数据，但是，现有工具要么提供有限的功能，要么要求用户熟练地编码使用它们。为了解决这个问题，我们创建了草药（在啮齿动物大脑空间中的组织学E-DATA注册），这是一种适用于啮齿动物用户的新工具，可通过用户友好的图形用户界面提供广泛的功能。在实验之前，可以使用草药计划植入电极，靶向病毒注射或示踪剂的坐标。实验后，用户可以注册记录电极位置（例如神经偶像和四极管），病毒表达或其他解剖特征，并以2D或3D的形式可视化结果。Additionally, HERBS can delineate labeling from multiple injec- tions across tissue sections and obtain individual cell counts.Regional delineations in HERBS are based either on annotated 3D volumes from the Waxholm Space Atlas of the Sprague Dawley Rat Brain or the Allen Mouse Brain Atlas, though HERBS can work with compatible volume atlases from any species users wish to install.草药允许用户滚动浏览数字大脑地图集，并在卷中提供定制的角度切片，并支持组织截面的自由转变为Atlas Slices。此外，草药允许用户与单个动物的组织重建3D脑网格。草药是一种多平台开源Python软件包，可在PYPI和GitHub上使用，并且与Windows，MacOS和Linux操作系统兼容。
犹他州阵列的表征和组织学分析非人类灵长类动力和感觉皮层中的多年植入物
1美国密歇根大学生物医学工程系，美国密歇根州安阿伯市，美国48109，美国2分子，蜂窝和发育生物学系，密歇根州密歇根州安阿伯市，密歇根州安阿伯市48019美国密西西比州安阿伯市，美国美国公里48109 5 5神经外科系，密歇根大学医学院，安阿伯，安·阿伯，密歇根州安阿伯市，美国48109，美国6日6神经病学系，密歇根大学医学院，密歇根大学，密歇根大学48109，美国，美国，美国纽约市，美国纽约市，美国48109.密歇根州医学院，美国密歇根州安阿伯市48019，美国9号电气工程与计算机科学系，密歇根大学，安阿伯，密歇根州安阿伯，密歇根州48109，美国美国10机器人计划，密歇根大学，安阿伯，安阿伯，密歇根州安阿伯市，密歇根州48109，美国48109，美国美国11号共同作者。∗作者应向谁解决任何信件。
植物来源的天然化合物有望成为治疗血液系统恶性肿瘤的抗癌剂
最新的治疗方法改善了血液系统恶性肿瘤患者的治疗效果，但复发、治疗耐药性以及副作用仍然是这些治疗方法的常见限制。鉴于现有传统治疗方法的缺点，开发毒性和副作用较小的更有效的药物至关重要。草药在历史上已被证明是治疗白血病和淋巴瘤的潜在药物库，如今它们仍然是识别新药线索的丰富来源。植物源天然产物和常见化疗药物的积极协同作用也被认为是在最近的化学预防和化疗研究中关注药用植物的合理原因之一。值得注意的是，通过加入纳米颗粒或抗体靶向递送植物源天然产物将是提高其生物利用度并提高其治疗效果的重要一步。在这项研究中，我们回顾了已批准和/或正在研究的用于治疗血液系统恶性肿瘤的植物源药物。 *通讯作者：Davood Bashash，博士，伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学联合医学科学学院血液学和血库系血液学副教授。电子邮件：David_5980@yahoo.com
液体活检在组织学未确诊肺癌的肿瘤管理中的应用：病例报告
摘要：肺癌是全球最常见和最致命的癌症之一。近十年来，许多针对非小细胞肺癌特定分子改变的药物问世，彻底改变了该疾病的临床治疗。它们的使用带来了分子检测技术的同步发展，用于识别肿瘤遗传物质中可用药物治疗的分子靶点的改变。进行分子检测需要活检或手术组织标本，这还可以对肿瘤进行组织学表征。不幸的是，在现实生活中，并非所有患者都适合活检或手术。在未活检病例中，使用液体活检进行血液提取的肿瘤 DNA 分析是一种很有前途的方法，但它也受到一些方法和技术限制的影响。我们在此报告一例组织学未确诊的肺癌病例，该病例采用液体活检进行治疗，随后接受抗 EGFR 治疗。我们的报告强调，在特定临床情况下使用液体活检分子检测可以为受肺癌影响的脆弱患者提供治疗机会。
HERBS：啮齿动物脑空间的组织学电子数据注册
过去十年，啮齿动物的记录技术取得了巨大进步，使用户可以同时从多个大脑区域采样数千个神经元。这促使人们需要数字工具包来帮助整理解剖数据，但是，现有工具要么功能有限，要么要求用户精通编码才能使用它们。为了解决这个问题，我们创建了 HERBS，这是一种针对啮齿动物用户的综合新工具，它通过用户友好的图形用户界面提供广泛的功能。在实验之前，HERBS 可用于规划植入电极、靶向病毒注射或示踪剂的坐标。实验后，用户可以注册记录电极位置（例如 Neuropixels、四极体）、病毒表达或其他解剖特征，并以 2D 或 3D 形式可视化结果。此外，HERBS 可以描绘组织切片中多次注射的表达并获得单个细胞计数。 HERBS 中的区域划分基于来自 Sprague Dawley 大鼠脑 Waxholm 空间图集或 Allen 小鼠脑图集的带注释的 3D 体积。HERBS 允许用户滚动浏览数字脑图集，并提供自定义角度切片，并支持将组织切片自由转换为图集切片。此外，HERBS 还允许用户使用来自单个动物的组织重建 3D 脑网格。HERBS 是一个多平台开源 Python 包，可在 PyPI 和 GitHub 上获取。
针对血液系统恶性肿瘤中的巨噬细胞
摘要 越来越多的证据表明，通过先天免疫检查点诱导的吞噬作用检测和清除癌细胞在肿瘤介导的免疫逃逸中起着重要作用。最详尽的先天免疫检查点是“别吃我”信号，包括 CD47/信号调节蛋白 α 轴 (SIRPα)、PD-1/PD-L1 轴、CD24/SIGLEC-10 轴和 MHC-I/LILRB1 轴。已经开发出分子来阻断这些途径并增强对肿瘤的吞噬活性。多项临床研究已经调查了 CD47 阻断剂单独使用或与现有疗法联合使用在血液系统恶性肿瘤中的安全性和有效性，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、急性髓细胞白血病 (AML) 和淋巴瘤。然而，只有少数患者对单独这些治疗有显著反应。将 CD47 阻断剂与其他治疗方式相结合正在临床研究中，早期结果表明具有协同治疗作用。正在探索用双特异性抗体靶向巨噬细胞用于血癌治疗。此外，将促肿瘤巨噬细胞重编程为抗肿瘤巨噬细胞和 CAR 巨噬细胞 (CAR-M) 表现出抗肿瘤活性。在这篇综述中，我们阐明了血液系统恶性肿瘤中不同类型的巨噬细胞靶向策略，从临床前实验到临床试验，并概述了正在开发的潜在治疗方法。关键词：巨噬细胞、CD47、SIRPα、PD-1/PD-L1、CD24/SIGLEC-10、MHC-I/LILRB1/2、CSF1R 抑制剂、BsAbs、MARCO、TLR 激动剂、Tim-4、CAR-M