9 Ons,强奸或渗透性的性侵犯性质,英格兰和威尔士:截至2020年3月18日(2021年3月18日)的年; L Kelly等人,第41节:对强奸审判中限制性历史证据的新立法的评估(内政部,2006年); n洞穴,应对法庭上强奸神话的挑战。检察官指南(2013年3月); AMöller等人,“性侵犯期间的补品固定性 - 一种预测创伤后应激障碍和严重抑郁症的常见反应”(2017)96 Acta Acta ofcetricia et Gynecologica Scandinavica 932; K Kozlowska等人,“恐惧与防御级联”(2015)23哈佛大学评论263; P Murphy和F Mason,P Rook和R Ward中的“强奸和严重性侵犯的心理影响”,《性犯罪法与实践》(第6版2021年); G Walker,“强奸和性侵犯中生殖器损伤的意义”(2015)34法医和法律医学杂志173; R George and S Ferguson,《审查刑事司法系统对成人强奸和严重性犯罪的反应》(HM政府,2021年6月); J Molina和S Poppleton,强奸幸存者和刑事司法系统(受害者专员办公室,2020年10月); S Hodge和D Canter,“男性性侵犯的受害者和肇事者”(1998)13人际暴力杂志222; D Mitchell等人,“男性强奸中受害者责任,愉悦和创伤的归因”(1999)36性研究杂志369。另请参见:CPS法律指导,强奸和性犯罪,(2021年5月),第4章:解决强奸神话和刻板印象,附件A; Crown Court Compendium,20-1,“性犯罪 - 假设的危险”。
摘要:CACNA1A相关疾病是与Cacna1a基因中变体相关的罕见神经发育疾病。该基因编码P/Q-Type钙通道CAV2.1的α1亚基,该基因在大脑中全球表达,对于快速突触神经传递至关重要。与CACNA1A相关的神经系统疾病的广泛范围包括发育和癫痫性脑病,家族性偏瘫性偏头痛1型,多型性共济失调2型,脊髓灰质球共济失调6型,以及未分类的表现,以及发展性延迟,智力延迟,智力,自动化,自动化,以及语言幻象,以及语言谱。每种疾病的严重程度也高度可变。在功能丧失和功能获得的变体中,与CACNA1A相关的癫痫发作的频谱均广泛,包括缺席癫痫发作,意识改变的局灶性癫痫发作,普遍的音质持续性癫痫发作,强音性癫痫发作,状态性癫痫,癫痫持续性和女无水痉挛。此外,超过一半的CACNA1A相关癫痫是对当前疗法的难治性。迄今为止,在Clinvar中报道了将近1700个CACNA1A变体,其中400多个被列为致病性或可能的致病性,但具有限制于非临床或功能数据。鲁棒的基因型 - 表型研究以及变体对蛋白质结构和功能的影响尚未建立。结果,与CacNA1A相关癫痫的确定治疗选择很少。CACNA1A基金会已着手改变可用和有效治疗的景观,并改善与CacNA1A相关疾病(包括癫痫病)患者的生活质量。成立于2020年3月,该基金会建立了一个可靠的临床前工具箱,其中包括患者衍生的诱导多能干细胞和新型疾病模型,发起了临床试验准备计划,并组织了全球CACNA1A研究网络。该研究网络目前由60多名科学家和临床医生组成,他们致力于协作加速CACNA1A特异性治疗的道路,有一天可以治愈。
摘要。目的。通过同时收集多模态生理数据和参与者反应数据来研究任务负荷对表现的影响。同时还获得了对问卷的定期响应。目标是确定最能作为任务表现预测指标的模态组合。方法。一组参与者执行了一项基于计算机的视觉搜索任务,模仿邮政编码分类。必须将一个五位数字分配给六个不同的不重叠数字范围之一。试验以逐步增加任务难度的块形式呈现。同时收集参与者的反应以及 32 个通道的脑电图 (EEG) 数据、眼动追踪数据和皮肤电反应 (GSR) 数据。在实验的离散时间点使用 NASA 任务负荷指数自我报告工具。主要结果。随着认知任务负荷的增加,低 β 频率 EEG 波 (12.5-18 Hz) 更加突出,其中大部分活动发生在额叶和顶叶区域。同时还伴随着更频繁的眨眼和瞳孔扩张。眨眼持续时间与任务表现密切相关。GSR 信号的相位成分与认知工作负荷有关,而紧张成分则表示更普遍的唤醒状态。参与者报告的主观数据 (NASA TLX) 显示挫折感和心理工作负荷增加。基于单因素方差分析,EEG 和 GSR 与感知工作负荷水平提供了最可靠的相关性,并且是绩效预测最具参考价值的指标(结合起来)。重要性。在与任务相关的活动期间,许多模态都会发挥作用。这些模态中的许多如果适当分组,都可以提供有关任务表现的信息。这项研究表明,虽然 EEG 是任务表现的良好预测指标,但 GSR 等其他模态会增加更准确预测的可能性。此外,在受控的实验室条件下,可以分离最具参考价值或最少数量的模态以在实际工作环境中进行监控。
了解感官外围的刺激是如何进行重新格式化以产生有用表示的是神经科学的一个有趣的挑战。在嗅觉中,评估气味浓度是许多行为(例如跟踪和导航)的关键。最初,随着气味浓度的增加,第一阶感觉神经元的平均响应也会增加。,二阶神经元的平均响应仍会随着浓度的增加而浮出水面 - 这种转化是有助于浓度不变的气味识别,但似乎在将其发送到更高的大脑区域之前似乎会丢弃浓度信息。通过将来自不同物种的神经数据与计算模型相结合,我们提出了策略,尽管人口水平的平均反应平均反应,但二阶神经元通过该策略提供了浓度。我们发现,个体的二阶神经具有不同的浓度响应曲线,这些响应曲线是每个气味的独特曲线 - 有些神经元的反应更高,而另一些神经元的反应较少,而这些神经元的反应较少,而这种不同的差异共同产生了不同的组合表示,以使浓度不同。我们表明,可以使用电路计算(称为分裂性变种)来概括此编码方案,并且我们得出了这种偏差的能力条件。然后,我们讨论了两种机制(基于峰值速率与时序),高阶大脑区域可以通过重新格式表示的气味浓度来解释气味浓度。由于脊椎动物和无脊椎动物嗅觉系统很可能是依赖进化的,因此我们的发现表明,尽管新的电路结构存在明显的差异,但仍在相似的算法溶液上汇聚。最后,在陆地脊椎动物中,平行的嗅觉途径已经进化,其二阶神经元没有表现出如此多样化的响应曲线。相反,该途径中的神经元平均以更单一的方式表示浓度信息,从而使气味更容易地进行和识别,而牺牲了能源利用来增加。
摘要。目的。通过同时收集多模态生理数据和参与者反应数据,研究任务负荷对绩效的影响。还获得了对问卷的定期回复。目标是确定最能预测任务绩效的模态组合。方法。一组参与者执行了一项基于计算机的视觉搜索任务,模仿邮政编码排序。必须将五位数字分配给六个不同的不重叠数字范围之一。试验以逐步增加任务难度的块形式呈现。同时收集了参与者的反应,包括 32 个脑电图 (EEG) 数据通道、眼动追踪数据和皮肤电反应 (GSR) 数据。在实验的离散时间点使用了 NASA 任务负荷指数自我报告工具。主要结果。随着认知任务负荷的增加,低 beta 频率 EEG 波 (12.5-18 Hz) 更加突出,大多数活动发生在额叶和顶叶区域。这些伴随着更频繁的眨眼和瞳孔扩张。眨眼持续时间与任务表现密切相关。GSR 信号的相位成分与认知负荷有关,而紧张成分则表示更普遍的唤醒状态。参与者报告的主观数据 (NASA TLX) 显示挫折感和精神负荷增加。根据单因素方差分析,EEG 和 GSR 与感知工作量水平具有最可靠的相关性,并且是绩效预测最具参考价值的指标(综合起来)。意义。在与任务相关的活动中,许多模态都会发挥作用。如果适当分组,其中许多模态可以提供有关任务绩效的信息。这项研究表明,虽然 EEG 是任务绩效的良好预测指标,但 GSR 等其他模态会增加更准确预测的可能性。此外,在受控的实验室条件下,可以分离最具参考价值或最少数量的模态以在实际工作环境中进行监控。
摘要。目的。通过同时收集多模态生理数据和参与者反应数据来研究任务负荷对表现的影响。还会获得对问卷的定期响应。目标是确定最能作为任务表现预测指标的模态组合。方法。一组参与者执行了一项模仿邮政编码分类的基于计算机的视觉搜索任务。必须将一个五位数字分配给六个不同的不重叠数字范围之一。试验以逐步增加任务难度的块形式呈现。同时收集参与者的反应以及 32 个通道的脑电图 (EEG) 数据、眼动追踪数据和皮肤电反应 (GSR) 数据。在实验的离散时间点使用 NASA 任务负荷指数自我报告工具。主要结果。随着认知任务负荷的增加,低 beta 频率 EEG 波 (12.5-18 Hz) 更加突出,其中大部分活动发生在额叶和顶叶区域。同时伴有更频繁的眨眼和瞳孔扩张。眨眼持续时间与任务表现密切相关。GSR 信号的相位成分与认知工作量有关,而紧张成分则表明更普遍的唤醒状态。参与者报告的主观数据 (NASA TLX) 显示挫折感和心理工作量增加。基于单因素方差分析,EEG 和 GSR 提供了最多的
简介:Centella Asiatica(CEA)是一种多年生的多年生爬虫,生长在属于Umbelliferae家族的潮湿土壤中。Centella Asiatica在阿育吠陀医学中用作脑补品,以增强神经功能,学习和记忆。这与正常动物的树突状树皮化的改善相关。但没有报道保护神经元免受压力诱导的神经变性的CEA叶提取物。因此,在本研究中,首先研究了CEA叶提取物对海马CA3神经元在约束应力小鼠中的神经保护作用,然后研究了应激和应激 + CEA提取物治疗的小鼠的康复作用。材料和方法:实验I:三个月大的白化病小鼠分为四组。组(i)是正常对照,第(ii)组为盐水对照,组(iii)是应力组,组(IV)是应力 + CEA处理组。组(III)小鼠在金属丝网限制器中胁迫6小时,持续6周。组(IV)小鼠也像组(III)一样受到压力,但在整个压力期内,它们接受了口服CEA叶子提取物。6周后,去除大脑,剖析海马并加工以进行高尔基体染色。海马神经元。使用sholl的同心圆方法来量化树突。实验II-康复实验 - 以与上述相同的方式进行,然后在最后一次提取物后的正常实验室条件下进行30天的康复。结果:即使在康复后30天后,在实验I和实验I II中,在实验I和实验II中,海马CA3神经元(III)中海马CA3神经元中的树突状刺,树突分支点和树突相交的数量显着减少。然而,在实验I和30天的康复后,受到约束应力的组(IV)显着增加,并用CEA叶子提取(实验II)。结论:CEA保护了海马CA3神经元免受应力诱导的神经变性的影响。CEA叶提取物在海马CA3神经元的树突状形态上永久变化(实验II)..
具有超低基础线宽和高输出功率的光子积分激光器对于精确原子和量子应用,高容量通信以及纤维传感非常重要,但晶圆尺度的解决方案仍然难以捉摸。在这里,我们报告了一个基于光子分子耦合谐振器设计的集成刺激性刺激性刺激性激光器(SBL),该设计实现了C频段中具有超过10 mW输出功率的低于100-mHz的型号延伸,在200 mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmm的范围内(Si 3 n n n 4 4)cmos cmos comcale comcale comcale-comcale comcale compation。Photonic分子设计用于抑制二阶Stokes(S2)发射,从而使初级激光模式随着泵功率增加而没有相位噪声从较高的stokes订单中增加。嵌套的波导谐振器具有1.84亿个固有和9200万个加载Q,比先前的光子分子的数量级改进,可以在S2频率下进行198 MHz的精确谐振分解。我们演示了S2-抑制的单模SBL,最小基本线宽为71±18 MHz,对应于23±6-MHz 2 /hz白频率 - 噪声底层,比先前的集成SBL低一个数量级,并具有11英里 /小时的POUT-POUT POUT-PUT-POUT POUT-POUT POUT和2.3-MW THELENSHOLD PARE。频率噪声从2-kHz到1-MHz偏移到达谐振器内部的热浪费噪声。激光相噪声在10英里处偏移时达到-155 dbc/hz。©2023 Optica Publishing Group这种芯片SBL的性能不仅表现出有望提高可靠性并降低尺寸和成本的希望,而且还可以实现需要高速操纵,控制和质疑原子和Qubits的新精确实验。Realization in the silicon nitride ultra-low loss platform is adaptable to a wide range of wavelengths from the visible to infrared and enables integration with other components for systems- on-chip solutions for a wide range of precision scientific and engineering applications including quantum sensing, gravit- ometers, atom interferometers, precision metrology, optical atomic clocks, and ultra-low noise microwave 一代。
RU00109593-RU(10959)ACEONE O/B MAGNUM OPUS LIMITED RM。802,8/f,Hang ngai珠宝中心,Hok Yuen Street East 4 H HONG HOM 23677556 RU00134813-RU ACER COMPUTER(FAR EAST)LTD ltd宏碁电脑(远东)有限公司rm。 13-16,20/f,两个天空parc,51悬挂在rd,kwun tong 36202630 ru00133621-ru达到光滑的限制泓海有限公司rm。 / flat 2606,26 / f,1悬挂在kwun tong 35656666 RU00194821-RU成就技术国际投资有限公司,有限公司。 /flat 802,8 /f,Hung Tat Industrial Bldg,43 Hung to Road,Kwun Tong 26549555 RU00212124-RU ACI Logistics Logistics Limited群力国际物流有限公司rm。 7022W-7023W,7/F,ATL物流CTR A,泊位3号,Kwai Chung Chung 25790531 RU00238332-RU ACI aci aci worldwide worldwide worldwide express Limited Limited Rm。 /flat 602,6/f,BLK A,滋补工业中心,九龙湾26号,九龙湾27597979 RU00226402-RU Acoustic Engineering Co Ltd g/f/f/f/f,66 Yen Chow Street,Shui PO 27291022 RUE00170922-RUIMIGISTINA /flat B,16/f,Po Shau中心,115 Ming Street,Kwun Tong 21118731 Ru00218099-Ru Act Industrial Co。,Limited安科讯实业有限公司13/F,Harbour Commercial Building,Connaught Road Central,Sheung Wan 28152881 RU00137314-RU LIMIDES CON CONNAUGH ROAD CENTRAL,CONNAUGHT ROAD CENTRAL,SHEUNG WAN 28152881 RUI LIMIDES(HK) /Flat E07,21 /f,Legend Tower,7 Shing Yip Street,Kwun Tong 24399045 RU00207844-RU Action International International Development Company动力国际实业发展公司rm。 12,9/f,新市中心,Kwun Tong 23646100802,8/f,Hang ngai珠宝中心,Hok Yuen Street East 4 H HONG HOM 23677556 RU00134813-RU ACER COMPUTER(FAR EAST)LTD ltd宏碁电脑(远东)有限公司rm。13-16,20/f,两个天空parc,51悬挂在rd,kwun tong 36202630 ru00133621-ru达到光滑的限制泓海有限公司rm。/ flat 2606,26 / f,1悬挂在kwun tong 35656666 RU00194821-RU成就技术国际投资有限公司,有限公司。/flat 802,8 /f,Hung Tat Industrial Bldg,43 Hung to Road,Kwun Tong 26549555 RU00212124-RU ACI Logistics Logistics Limited群力国际物流有限公司rm。7022W-7023W,7/F,ATL物流CTR A,泊位3号,Kwai Chung Chung 25790531 RU00238332-RU ACI aci aci worldwide worldwide worldwide express Limited Limited Rm。/flat 602,6/f,BLK A,滋补工业中心,九龙湾26号,九龙湾27597979 RU00226402-RU Acoustic Engineering Co Ltd g/f/f/f/f,66 Yen Chow Street,Shui PO 27291022 RUE00170922-RUIMIGISTINA/flat B,16/f,Po Shau中心,115 Ming Street,Kwun Tong 21118731 Ru00218099-Ru Act Industrial Co。,Limited安科讯实业有限公司13/F,Harbour Commercial Building,Connaught Road Central,Sheung Wan 28152881 RU00137314-RU LIMIDES CON CONNAUGH ROAD CENTRAL,CONNAUGHT ROAD CENTRAL,SHEUNG WAN 28152881 RUI LIMIDES(HK)/Flat E07,21 /f,Legend Tower,7 Shing Yip Street,Kwun Tong 24399045 RU00207844-RU Action International International Development Company动力国际实业发展公司rm。12,9/f,新市中心,Kwun Tong 23646100
使用 CRISPR/Cas9 进行神经遗传疾病的基因编辑面临难以穿过血脑屏障、渗透性有限和治疗窗口狭窄的挑战。虽然改良的腺相关病毒 (AAV) 克服了其中一些障碍,但由于 Cas9 蛋白的长期存在,它们的免疫原性和更高的脱靶效应风险限制了它们对人类神经遗传疾病的转化价值。为了解决这个问题,我们开发了一种创新的非病毒递送工具,使用与 Cas9 蛋白和 sgRNA 结合的化学修饰核糖核蛋白 (RNP) (cRNP-Cas9/sgRNA,cRNPcg)。由于其尺寸小 (12um),cRNPcg 能够有效渗透到大脑中的神经元细胞中,而瞬时 Cas9 蛋白大大降低了脱靶效应的风险。我们在体外和体内测试了 cRNPcg 对 Angelman 综合征 (AS) 的疗效,这是一种由神经元和母体特异性 UBE3A 基因表达缺陷引起的神经发育障碍。父系染色体中 UBE3A 的抑制表达由父系表达的非编码 UBE3A 反义转录本 (UBE3A-ATS) 介导。通过反义寡核苷酸 (ASO) 灭活 UBE3A-ATS 在正在进行的 1/2 期临床试验中显示出积极的临床效果。然而,ASO 的短暂作用需要每月鞘内注射,这对作为标准临床治疗方法提出了挑战。我们设计的 cRNPcg 系统可选择性地灭活 Ube3a-ATS 表达,并可能通过单次治疗实现永久性治疗效果。使用 Ube3a-YFP 报告小鼠,我们观察到高基因编辑效率(>75% 靶向细胞)和广泛的脑渗透。我们给新生儿 (P1-2) 和 P21 AS Ube3 a m-/p+ 模型鞘内注射了 cRNPcg,观察到 Ube3a-ATS 显著降低,并且 Ube3a 重新激活至正常水平的 30%,遍及皮质、海马和小脑。因此,这种治疗显著改善了多个行为领域,包括运动功能、焦虑样行为、学习和记忆,并且还延长了成年 AS Ube3 a m-/p+ 小鼠化学诱发的肌阵挛和强直性癫痫发作的潜伏期。重要的是,我们没有观察到与 cRNPcg 相关的任何急性或慢性毒性。此外,我们发现 cRNPcg 有效地重新激活了 AS 患者 hIPSC 衍生的神经祖细胞中父系染色体上的 UBE3A 表达,这些神经祖细胞存在 15q11-q13 的大量母系缺失。总之,我们的结果表明,cRNPcg 是一个将 CRISPR/Cas9 基因编辑传递到大脑的创新平台,具有广泛的应用和治疗许多其他神经遗传疾病的潜力。