XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtoxic
脂毒性驱动的胰岛素抵抗的新见解和机制
摘要：大量研究报告称，在肥胖、2 型糖尿病 (T2D) 和衰老中，循环和组织脂质含量升高与代谢紊乱之间存在关联。这种不受控制的组织脂质积累状态被称为脂毒性。后来发现，过量的脂质通量主要在脂质滴中以甘油三酯的形式中和，而几种生物活性脂质种类，如二酰甘油 (DAG)、神经酰胺及其衍生物，通过拮抗胰岛素信号和作用在肝脏和骨骼肌等代谢器官中，与胰岛素抵抗 (IR) 的发病机制有机制上的联系。骨骼肌和肝脏是体内葡萄糖处理的主要部位，这些组织中的 IR 在 T2D 的发展中起着关键作用。在这篇综述中，我们批判性地审查了最近的文献，这些文献支持 DAG 和神经酰胺在 IR 发展中的因果作用。特别强调了转基因小鼠模型对总 DAG 和神经酰胺池的调节，以及对特定亚种的调节，与胰岛素敏感性的关系。总的来说，尽管大量研究都得出了 DAG 和神经酰胺都会导致代谢器官 IR 的结论，但它们的作用机制仍然存在一些不确定性。最近的研究表明，亚细胞定位和酰基链组成是这些脂毒性脂质生物活性的决定因素，应进一步研究。
五聚体Stx2eB亚单位疫苗诱导猪抗毒抗体及对猪水肿病的预防作用
© 作者 2023。开放存取 本文根据知识共享署名 4.0 国际许可进行授权，允许以任何媒体或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信任，提供知识共享许可的链接，并指明是否做了更改。 本文中的图片或其他第三方资料包含在文章的知识共享许可中，除非资料的致谢中另有说明。 如果资料未包含在文章的知识共享许可中，且您的预期用途不被法定规定允许或超出允许用途，则需要直接从版权所有者处获得许可。 要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ 。知识共享公共领域贡献豁免（http://creativeco mmons.org/publicdomain/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非数据来源中另有说明。
特定的NQO2抑制剂S29434，仅略微改善了多巴胺神经元在MPTP感染小鼠中的存活
摘要：多年来，有证据表明胞质喹酮还原酶NQO2在帕金森氏症诱导的多巴胺神经元变性模型中可能的贡献作用，但大多数数据已在体外获得。因此，我们问了一个问题，NQO2是否参与MPTP的体内毒性，MPTP是一种经典用于帕金森氏病诱导神经变性的神经毒素。首先，我们表明NQO2在小鼠黑质中表达，nigra多巴胺能细胞体和人多巴胺能SH-SY5Y细胞也表达。一种高度特异性的NQO2抑制剂S29434能够减少具有星形胶质细胞U373细胞的SH-SY5Y细胞的共培养系统中MPTP诱导的细胞死亡，但在SHSY5Y单一培养物中无活性。我们发现S29434仅略微防止MPTP中毒在体内中的MPTP中的黑质酪氨酸羟化酶 +细胞损失。该化合物在第7天产生了多巴胺能细胞存活的略有增加，MPTP治疗后21个，尤其是1.5 mg和3 mg/kg剂量方案。未达到统计显着性的救援效应（除了在第7天进行了一个实验），并且在最新时间点随着4.5 mg/kg剂量的降低。尽管在小鼠MPTP模型中缺乏NQO2抑制剂的强大保护活性，但我们不能排除酶在帕金森氏变性中的可能作用，尤其是因为它在多巴胺能神经元中基本上表达。
疾病改良抗
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示，在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中，肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而，这些变化中有许多是非特异性的，也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法，但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计，大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高，其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样，7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
UHRF1碱基翻转活性的抑制剂显示针对癌细胞的细胞毒性 天线掺杂：在晶体色杂色异层中实现有效的光学波长转换的关键 微生物相互作用对根瘤菌健康的作用 在智力障碍的小鼠模型中，延迟产后大脑发育和行为和认知的个体发生 水杨酸，生长抑制和免疫 在ALK-RERANGED肺癌中对第三代ALK抑制剂Lorlatinib的抗性机制 归因于气候极端和相关影响的边界 比较使用一致框架来限制未来欧洲气候预测的方法 水仍然是气候变化政策的盲点
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
丁香酸通过抑制氧化应激/炎症/细胞凋亡减轻亚砷酸钠诱导的小鼠肝毒性和糖尿病
1 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 2 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学药学院毒理学系 3 伊朗马什哈德医科大学医学院医学遗传学与分子医学系 4 伊朗马什哈德医科大学医学遗传学研究中心 5 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学医学基础科学研究所细胞与分子研究中心 6 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学医学基础科学研究所毒理学研究中心 7 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学癌症、环境和石油污染物研究中心 文章历史： 收到日期：2024 年 1 月 23 日 以修订形式收到：2024 年 6 月 9 日 接受日期：2024 年 6 月10, 2024 Epub ahead of print * 通讯作者：电话：+98 613 3738378 传真：+98 613 3738381 khodayar-mj@ajums.ac.ir jkhodayar@yahoo.com 关键词：亚砷酸钠 肝毒性 糖尿病 丁香酸 抗炎 抗凋亡
33409 包括BESS在内可能会导致火灾、有毒烟雾和……
电池储能系统 (BESS) 有望解决风力发电场或太阳能园区等可变可再生能源 (VRE) 发电机的问题。其理念是，当风力不大、太阳不照耀时，这些工业电池将在高峰需求或可再生能源或其他发电不足时将其储存的电力释放到国家电网。BESS 还有其他用途，例如“黑启动”风力发电场 - 提供室内电力，使系统和涡轮机在无风期后缓慢运行，以克服涡轮机惯性。（它们可能取代用于此目的的柴油发电机）了解 BESS 很重要，因为它们越来越多地被简单地作为苏格兰工业规模风力发电场的“附带附加”而纳入其中，而批准机构很少或根本没有考虑。大型 BESS 也被批准作为独立的规划应用 - 通常靠近城市地区。BESS 存在严重的危害和风险，如果不采取适当的缓解措施，可能会对环境和人类产生重大影响。了解这些风险应该可以对规划申请做出更明智的评论。
在试验中，过度监测羟氯喹的视网膜毒性，以延迟临床1型糖尿病，造成了负担，而没有益处
。cc-by 4.0国际许可证是根据作者/资助者提供的，他已授予MedRxiv的许可证，以永久显示预印本。（未通过同行评审认证）
Cas9 与细菌基因启动子脱靶结合导致沉默和毒性
源自 Cas9 RNA 引导核酸酶的遗传工具为研究和改造细菌提供了必不可少的能力。虽然在 Cas9 应用于哺乳动物细胞的早期就已注意到脱靶效应的重要性，但由于细菌基因组较小，因此很容易避免 Cas9 在细菌基因组中的脱靶切割。尽管如此，一些研究报告了 Cas9 表达有毒的实验设置，即使使用催化失活的 Cas9 变体 (dCas9)。具体而言，dCas9 在与共享特定 PAM（原间隔区相邻基序）近端序列基序的引导 RNA 复合时具有毒性。在这里，我们证明这种毒性是由 Cas9 与必需基因启动子的脱靶结合引起的，脱靶基因的沉默发生在 PAM 近端序列中仅 4 个 nt 的同一性处。在大肠杆菌和其他肠细菌的各种菌株中进行的筛选表明，有毒向导 RNA 的性质会随着脱靶位置序列的进化而改变。这些结果凸显了 Cas9 可能与细菌基因组中数百个脱靶位置结合，从而导致不良影响。在设计和解释细菌中的 CRISPR-Cas 实验时必须考虑这一现象。
随机森林急性口腔毒性预测的机器学习模型
背景和目标：这项研究的重点是对急性口腔毒性的可靠和精确预测对增强化学安全性并提高可持续发展目标的重要性，特别是可持续发展目标3（良好的健康和福祉）（良好的健康和福祉），可持续发展目标6（清洁水和卫生）（清洁水和卫生），以及可持续发展的开发目标，以及可持续的开发目标，以及负责消费和生产和生产和生产。传统的毒性评估通常是耗时且昂贵的，因此需要探索更有效的方法。这项研究的重点是建立最有效的方法来构建可靠和精确的毒性预测模型。方法：评估随机森林是一种健壮的合奏方法，用于使用国家毒理学计划/机构间综合数据集进行预测急性口腔毒性，以评估替代性毒理学方法和环境保护署/国家国家能力测试中心的替代性毒理学方法和国家能力测试中心，这表现出了极大的compantance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance Immbalance，8％非常毒素的92％不太毒性。为了解决这种不平衡，利用了诸如成本敏感的学习和数据重采样技术（包括在采样和过度采样下）之类的策略。通过合理发现套件生成的一组二维分子描述符被用作输入特征，模型预处理涉及归一化，验证和特征选择。对特征重要性的检查表明，主要分子描述符是与范德华表面积和分子量子数有关的分子描述符。使用贝叶斯优化和交叉验证进行了超参数调整，而随机森林的性能与梯度提升，极端梯度增强，人工神经网络和广义线性模型相比进行了评估。发现：随机森林模型，尤其是在采样和成本敏感学习下使用的森林模型，表现出卓越的性能，达到0.81的灵敏度，0.85的特异性，0.85的精度和接收器操作特征曲线下的面积为0.89，在独立的测试集上为0.89。由随机森林预测发展出的替代决策树，在曲线下达到了一个0.929的面积。结论：随机森林模型有效地预测了急性口腔毒性，尤其是在通过对成本敏感的学习和重新采样来解决阶级失衡时。利用可解释的人工智能技术，包括置换特征的重要性，替代决策树分析和局部可解释的模型不足的解释，这项研究确定了驱动毒性的关键分子描述符。这一进步提高了模型的解释性，并代表了增强化学安全的重要一步，同时支持可持续发展目标。