ATMPS明尼苏达州Casteel Rik Gichers Bio Analys Pie Analys Annate Biobans Minn Casteel Isable Huys Biocor Bornards Pinheo Biosimilary Biosimilary Biotechnological Meres劳动PRAMCHOTHEPAPY LORENZ VAN LINDEN MINNES MINNES的血液脑屏障和基因疗法和基因治疗Minin Casteel Rek Gijbers和Gene Therapy和Gene Therapy和BioSafty Rik Gijers
药物基因组学是关于个人的遗传构成如何影响其对药物反应的研究,彻底改变了个性化医学领域。在毒理学中,药物相互作用,过量服用和中毒的后果可能会危及生命,药物基因组学的整合为改善患者结局开辟了新的途径。通过针对个体的遗传特征来调整解毒剂和治疗方法,可以增强治疗功效并最大程度地减少不良反应。这种基于精确的方法在管理毒理学紧急情况下特别有价值,在毒理学紧急情况下,及时有效的干预至关重要。药物基因组学在毒理学中的重要性源于影响毒性物质及其解毒剂的代谢,分布和消除的遗传变异性。编码酶,转运蛋白和受体的基因的变化可以显着影响个人对有害化合物的排毒或对治疗反应的能力。了解这些遗传因素使毒理学家和临床医生可以预测患者特定的风险,优化剂量策略并开发更多针对性的疗法。本文探讨了药物基因组学在毒理学中的作用,并强调了如何使用遗传见解来完善解毒剂的发展和改善患者护理的应用[1]。
简介在继续研究潜在的 DNA 双插入剂 1–5 和相关吖啶 6–8 的过程中,我们现在描述了六种新的双(9-氨基吖啶)1–6 的合成及其对 L-1210 鼠白血病细胞的体外细胞毒性。具有半刚性系链的 DNA 双插入剂通常比具有柔性系链的化合物表现出更好的抗肿瘤活性。9–12 例如,二特卡利铵正在临床试验中用于治疗癌症。13 此外,由于平面吖啶环本身是一种出色的 DNA 插入剂,因此多项研究表明吖啶和双吖啶具有抗癌特性也就不足为奇了,14 其中一种是药物安吖啶。15 双插入剂的 DNA 结合和其他特性也已得到充分证实,16–23 新型功能化吖啶表现出独特的物理和生物物理特性。 24–27
昆虫对杀虫剂的抗性是我们时代最紧迫的问题之一。 对抵抗机制的研究是解决现代生物学的整个基本和实际问题的重要联系。 杀虫产品的长期和密集使用是由不同昆虫种群的耐药性发展引起的。 暴露于杀虫剂会导致氧化应激和昆虫抗氧化剂状态的变化。 目前的综述旨在积累神经毒性杀虫剂研究的结果,以其对昆虫抗氧化剂系统参数的影响。 文献来源是通过利用电子数据库搜索的。 研究和结构化了收集的信息。 该评论的特征是昆虫抗氧化剂系统,通过作用机理对杀虫剂进行了分类,并证明了杀虫剂暴露与氧化应激之间的联系。 结果表明,具有不同活性成分的杀虫剂可能会对不同物种的昆虫的抗氧化剂状态产生重大影响。 在某些情况下,这表明了酶的活动和其他情况下的增加 - 通过减少。 因此,刺激氧化应激和昆虫抗氧化能力的损害是大多数杀虫剂的毒性机制。昆虫对杀虫剂的抗性是我们时代最紧迫的问题之一。对抵抗机制的研究是解决现代生物学的整个基本和实际问题的重要联系。杀虫产品的长期和密集使用是由不同昆虫种群的耐药性发展引起的。暴露于杀虫剂会导致氧化应激和昆虫抗氧化剂状态的变化。目前的综述旨在积累神经毒性杀虫剂研究的结果,以其对昆虫抗氧化剂系统参数的影响。文献来源是通过利用电子数据库搜索的。研究和结构化了收集的信息。该评论的特征是昆虫抗氧化剂系统,通过作用机理对杀虫剂进行了分类,并证明了杀虫剂暴露与氧化应激之间的联系。结果表明,具有不同活性成分的杀虫剂可能会对不同物种的昆虫的抗氧化剂状态产生重大影响。在某些情况下,这表明了酶的活动和其他情况下的增加 - 通过减少。因此,刺激氧化应激和昆虫抗氧化能力的损害是大多数杀虫剂的毒性机制。
引言.................... ... . ... ... ................. ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... . ... 616 皮肤毒性评估 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ................. ... ................. ... .................................................................................................................................................... 619 丘疹脓疱性皮疹........................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ... .................................................................................................................................................................................620 预防.................................................................................................................................................................................... ... . ... ................. ... ................. ... ................. ... ................................................................................................................................................................................................................. 620 手足皮肤反应....................................................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... ....................................................................................................................................................................... . . 620 表皮肿瘤和角化过度性皮疹. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 621 皮肤干燥症和裂痕.................... ... ................. ... ................. ... ................. ... 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 622
收到日期:2024 年 8 月 28 日;接受日期:2024 年 12 月 2 日 ______________________________________________________________________________ 摘要 Sorindeia warneckei (SW) Engl. (漆树科) 是一种具有药用和经济意义的植物。其可食用的果实用于药浴,茎用作传统牙刷。本研究评估了 SW 茎提取物的抗氧化活性和安全性。使用二苯基-1-苦基肼 (DPPH) 自由基清除试验评估抗氧化活性。按照经济合作与发展组织 (OECD) 描述的方案进行急性和亚急性毒性测试。SW 的甲醇提取物富含植物化学物质,总酚和黄酮类化合物含量分别为 149.64 ± 0.50 mg/g 芦丁当量和 172.097 ± 0.28 mg/g 没食子酸当量。 SW 表现出剂量依赖性的抗氧化活性 (IC 50 = 0.0246 mg/mL),与抗坏血酸 (IC 50 = 0.0195 mg/mL) 相当。急性毒性研究表明致死剂量 (LD 50 ) > 2000 mg/mL。血液学参数没有受到不利影响。然而,某些生化标志物在治疗 28 天后表现出显著变化 (p<0.05)。组织学分析显示肾脏和肝脏组织的结构变化,包括肝细胞色素沉着过度和肾实质混乱。研究结果突出了 SW 茎甲醇提取物的抗氧化潜力,但由于有毒性迹象,建议谨慎长期使用。关键词:抗氧化剂;DPPH;酚含量;Sorindeia warneckei;毒性 ______________________________________________________________________________ 介绍
Ruben Goncalves, Romain Pelletier, Aurélien Couette, Thomas Gicquel, Brendan Le Dare.高分辨率质谱法在分析毒理学中的适用性:重点关注滥用药物。分析和临床毒理学,2022,34(1),第29-41页。 �10.1016/j.toxac.2021.11.006�。 �hal-03592779�
胼胝体细胞毒性病变 (CLOCC) 也称为可逆性胼胝体压部病变轻度脑病或可逆性胼胝体压部病变综合征,在磁共振成像 (MRI) 上表现为胼胝体压部可逆性扩散受限。该病变与多种病因有关,包括细菌和病毒感染、代谢紊乱、药物、癫痫、恶性肿瘤和脑出血 [4,5] 。CLOCC 以细胞毒性水肿为潜在机制,被认为是继发性病变。CLOCC 患者的典型症状通常包括癫痫发作、意识障碍和谵妄 [6] 。放射学发现包括 T2 加权成像和液体衰减反转恢复上的高信号强度、T1 加权成像和急性期的低信号强度、弥散加权图像 (DWI) 上的高信号强度以及表观弥散系数 (ADC) 值降低 [6]。病变分为三种类型:位于胼胝体压部中央的小圆形或椭圆形病变、以胼胝体压部为中心但通过胼胝体纤维横向延伸到相邻白质的病变或以后方为中心但延伸到胼胝体前部的病变 [7]。预后方面,CLOCC 通常与良好的临床和放射学结果相关。病变通常在影像学检查中一周内消失,临床症状完全恢复,没有后遗症 [5]。
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关,这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而,胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中,我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力,但它们受PD-1的调节。我们发现,PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明,尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展,但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此,尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点,但在阳性选择后,将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中,以平衡其效应功能,从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此,我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略,以实现持久的抗肿瘤免疫力。
抽象甲基(MET)是一种广泛使用的农药,具有许多健康有害影响。在螺旋藻(SP)中发现的许多生物活性和抗氧化剂成分。这项研究的目标是估计SP在大鼠肾脏中MET诱导的生化和组织学改变的改善作用。大鼠分为四组; I组作为对照组,II组是经过SP处理的大鼠,该大鼠口服了SP(500 mg/kg b.wt)三周,III组的大鼠是接受了三周口服的大鼠(LD 50的1/20),IV组为三个星期,IV组是接受Met和SP的大鼠,与先前的剂量相同三周。三周后,所有组的大鼠都被加权并处死。Sera samples were used for biochemical analysis of urea, creatinine and uric acid concentrations and kidney tissues were used for malondialdehyde (MDA), interlekine-6 (IL-6), glutathione (GSH) concentrations and catalase (CAT) activity estimations, besides histological examination and immunohistochemical investigation of tumor necrosis factor-α (TNF-α)。总结的结果表明,SP和MED的诱导肾功能障碍和共同治疗导致尿素,肌酐,尿酸,MDA,IL-6,IL-6浓度,GSH浓度和CAT活性的显着升高以及组织学和较低的组织学和免疫组织化学变化的显着升高,因此SP含量较高的抗氧化和透视剂的SP含量较高。