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利用工程化的超级色酮对抗抗生素耐药性金黄色葡萄球菌，彻底改变中毒性休克综合征的治疗方法
摘要。– 目的：金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征 (TSS) 是一种罕见但可能致命的疾病，治疗选择有限。抗生素耐药菌株的出现迫切需要开发有效的治疗方法。本研究旨在通过使用色酮作为先导化合物靶向致病毒素蛋白来识别和优化针对中毒性休克综合征的潜在候选药物。材料和方法：在本研究中，筛选了 20 种色酮以确定它们与目标蛋白的结合能力。通过添加环庚烷和酰胺基团进一步优化最佳化合物，并使用化学吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析评估所得化合物的类药特性。结果：在筛选的化合物中，7-葡萄糖氧基-5-羟基-2-[2-(4-羟基苯基)乙基]色酮表现出最高的结合亲和力，分子量为341.40 g/mol，结合能为-10.0 kcal/mol。优化后的化合物表现出良好的类药物特性，包括高水溶性、合成可及性、皮肤渗透性、生物利用度和胃肠道吸收。结论：这项研究表明，色酮可以进行工程改造，以开发有效的药物来对抗金黄色葡萄球菌引起的中毒性休克综合征。优化后的化合物有可能成为治疗中毒性休克综合征的一种有前途的治疗剂，为患有这种危及生命的中毒性休克综合征的患者带来新的希望。
发现RNA ADP核糖基化逆转酶揭示了可能针对有毒攻击的防御模块
摘要核酸ADP-核糖基化及其在催化和水解中的杂化酶在生命的所有王国中都普遍存在。然而，目前不Xpleder Xpled ，其在哺乳动物和细菌pH y生物学中的作用包括 - 植物间冲突。 R ecently, se v eral e xamples of enzymatic sy stems f or RNA ADP-ribosylation ha v e been identified, sho wing that all major types of RNA species, including messenger RNA, ribosomal RNA, and transfer RNA, can be targeted by ADP -ribosyltransf erases (ARTs) whic h at tac h ADP-ribose modifications either to nucle- obases, the backbone核糖或磷酸盐末端。 对于属于宏观域，ARH或Nadar Superf Amilies的RNA ADP-核糖基化的可抗性知之甚少。 在这里，我们表征了ADP-核糖基y drolase对RNA物种ADP-核糖基化的drolytic活性。 我们证明了Nadar ADP-核糖基Y drolase是唯一能够在磷酸末端RNA ADP-核糖基上不活跃的同时，唯一能够对鸟氨酸RNA RNA碱基ADP-核糖基化。 此外，我们揭示了含宏域的PARG酶是唯一具有具有2'-H y DRO Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl rNA ADP-核糖基催化催化催化sed b y pseudomonAsAsAsAsuginosa效应的特定和有效性的Drolase类型。 moreo ver，使用Rhsp2 /细菌作为e茎，我们证明了par g酶可以作为对抗Xins抗菌RNA-T的保护性免疫酶的作用。，其在哺乳动物和细菌pH y生物学中的作用包括 - 植物间冲突。R ecently, se v eral e xamples of enzymatic sy stems f or RNA ADP-ribosylation ha v e been identified, sho wing that all major types of RNA species, including messenger RNA, ribosomal RNA, and transfer RNA, can be targeted by ADP -ribosyltransf erases (ARTs) whic h at tac h ADP-ribose modifications either to nucle- obases, the backbone核糖或磷酸盐末端。对于属于宏观域，ARH或Nadar Superf Amilies的RNA ADP-核糖基化的可抗性知之甚少。在这里，我们表征了ADP-核糖基y drolase对RNA物种ADP-核糖基化的drolytic活性。我们证明了Nadar ADP-核糖基Y drolase是唯一能够在磷酸末端RNA ADP-核糖基上不活跃的同时，唯一能够对鸟氨酸RNA RNA碱基ADP-核糖基化。此外，我们揭示了含宏域的PARG酶是唯一具有具有2'-H y DRO Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl Xyl rNA ADP-核糖基催化催化催化sed b y pseudomonAsAsAsAsuginosa效应的特定和有效性的Drolase类型。moreo ver，使用Rhsp2 /细菌作为e茎，我们证明了par g酶可以作为对抗Xins抗菌RNA-T的保护性免疫酶的作用。
使用基于实验室的高光谱图像和机器学习来区分开花蓝细菌：在环境范围内对有毒物种的验证
蓝细菌是内陆水域藻类开花的主要因素，威胁生态系统功能和用水的用途，尤其是在产生毒素的菌株占主导地位时。在这里，我们检查了140个高光谱（HS）图像，这些代表的五个代表，可能是毒素产生和盛开的属属微囊藻，浮游生物，浮游生物，阿法尼兹瘤，菊花菌，菊花菌和dolichospermum，以确定可见和近距离散布的潜在的（以/nirir的范围）的潜在。培养物在各种光和营养条件下生长，以诱导各种色素和光谱变异性，模仿自然环境中可能发现的变化。重要的是，我们假设了一个简化的方案，其中所有光谱变异性均来自蓝细菌。在整个蓝细菌生命周期中，获得了多个HS图像以及叶绿素A和植物蛋白酶的提取。图像，并使用K-均值算法提取来自感兴趣区域的平均光谱。使用七种方法对光谱数据进行了处理，以随后整合到随机森林模型中，其性能通过训练，验证和测试集的不同指标进行了评估。使用第一或第二个衍生物以及光谱平滑的成功分类率接近90％，并确定VIS和NIR中的重要波长。微囊孢子和Chrysosporum是达到最高精度（> 95％）的属，其次是浮游生物（79％），最后是Dolichospermum和Aphanizomenon（> 50％）。HS图像对
农药的化学
毒药，原生质毒物，一般毒药和几丁质抑制剂。 Based on toxicity, it is classified into four types: Extremely toxic – Colour: red, symbol: skull and poison, oral LD50: 1-50 Moderately toxic – Colour: blue, symbol: danger, oral LD50: 501 – 5000 Highly toxic – Colour: yellow, symbol: poison, oral LD50: 51 – 500 Less toxic – Colour: green, symbol: caution, oral LD50：> 5000基于特异性阶段，它被归类为卵巢剂，胎杀，幼虫和
绘制课程：一种基于证据的方法来解决ACES和有毒压力，以大规模解决纳丁·伯克·哈里斯博士，医学博士，MPH，FAAP
*研究人群中成年人的社会人口统计学特征，不利的儿童经验得分 * - 行为风险因素监视系统（BRFSS），25个州，†2015- 2017年；资料来源：美国卫生与公共服务部 /疾病控制与预防中心MMWR / 2019年11月8日 /卷。68 / No. < / div> 44。 468 / No. < / div>44。4
GAO-24-106423，军事保健：国防部和VA可以从有关人员使用军事有毒暴露记录的更多信息中受益
个人纵向暴露记录（ILER）Web应用程序链接服务成员和退伍军人的军事有毒暴露和国防部（DOD）（DOD）和退伍军人事务部（VA）数据库的健康信息。DOD管理Iler上的数据。它表明大多数Iler帐户持有人是退伍军人福利管理（VBA）员工处理退伍军人的残疾人索赔。截至2023年11月，VBA员工持有在DOD和VA开设的17,321个Iler帐户中的83％。在2022年8月颁布了我们承诺解决2022年全面毒物法案的诺言兑现我们承诺解决全面毒理法的诺言之后，有Iler帐户的VBA员工的最大增加发生在2022年8月。响应该法案，VBA要求索赔福利员工在处理退伍军人的残疾索赔方面使用ILER。
卡马西平诱导已解决的Stevens-Johnson综合征和有毒表皮坏死病例中的聚焦T细胞反应，但不会使免疫肽组扰动T细胞识别
1感染和免疫计划，生物化学与分子生物学系，生物医学发现研究所，莫纳什大学，澳大利亚克莱顿，克莱顿，澳大利亚，彼得·多赫蒂（Peter Doherty）2微生物学和免疫学系，彼得·多赫蒂（Peter Doherty VIC，澳大利亚，4个感染与免疫研究所，加的夫大学医学院，加的夫，英国加的夫，5个神经科学系，中央临床医院，阿尔弗雷德大学，莫纳什大学，墨尔本大学，澳大利亚，澳大利亚墨尔本，六个部门，医学和神经病学系，梅尔伯恩皇家医院，梅尔伯恩大学，澳大利亚帕克维尔大学，澳大利亚，医学院，医学院。孔，香港，香港
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
ICH M7（R2）：DNA反应性的评估和控制（... ICH S12基因治疗产品的非临床生物分布考虑 最终业务计划ICH Q9（R1） - 质量风险... 临床研究的一般考虑... 临床研究的一般考虑... m7（r2） ICH M7（R2）：DNA反应性的评估和控制（...
• AI – Acceptable Intake • API – Active Pharmaceutical Ingredient • ATSDR – Agency for Toxic Substances and Disease Registry • CPDB – Carcinogenicity Potency Database • EWG – Expert Working Group • HC – Health Canada, Canada • HPRT – Hypoxanthine-Guanine-Phosphoribosyltransferase • NTP-TR – National Toxicology Program-Technical Report • PDE –允许的每日暴露•TD 50 - 肿瘤剂量50（剂量为50％肿瘤轴承动物）•US-EPA - 美国环境保护局•WHO-IPC - 世界卫生组织 - 世界健康组织化学安全计划
国内商业船只安全警报
o High voltage shocks o Direct jet flames o Fires develop in intensity quickly and rapidly reach their maximum intensity (typically within 2-3 minutes) o Toxic gases o Gas explosion (if the released gas accumulates for a while before being ignited) o Long lasting re-ignition risk (can ignite or re-ignite weeks, or maybe months after the provoking incident) o Once established fires are difficult to stop/extinguish o Thermal runaway