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Enhanced Cytotoxicity against Cholangiocarcinoma by Fifth-Generation Chimeric Antigen Receptor T Cells Targeting Integrin αvβ6 and Secreting Anti-PD-L1 scFv
胆管癌（CCA）是一种致命的胆管癌，具有高耐药性和复发率，只有五分之一的患者有资格接受手术治疗。该疾病抵抗了标准的化疗，并且经常复发。嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对血液学恶性肿瘤有望，但由于PD-L1表达等抗性机制，肿瘤用于逃避免疫系统，因此面临实体瘤的挑战。为了应对这一挑战，我们开发了针对整联蛋白αVβ6的第五代CAR T细胞，该细胞还分泌抗PD-L1单链可变片段（SCFV），以靶向肿瘤细胞和PD-1/PD-L1途径。我们在CCA细胞系和工程T细胞中检查了整联蛋白αVβ6和PD-L1的表达，以表达针对整联蛋白αVβ6（A20 CAR4 T细胞）的第四代CAR T细胞，或用抗PD-L1 SCFV分泌（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR5 T细胞）（A20 CAR4 T细胞）或第五代CAR T细胞（A20 CAR5 T细胞）。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。 在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在体外，与A20 CAR4 T细胞相比，A20 CAR5 T细胞表现出更少的疲惫和长期功能。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。 这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。在CCA的3D球体模型中，A20 CAR5 T细胞表现出增强的抗肿瘤活性，并更好地浸润到球体核心中。这些发现表明A20 CAR5 T细胞在体内研究和临床试验中具有巨大的潜力，并需要进一步。
核糖毒性应力反应驱动紫外线炎症的急性炎症，细胞死亡和表皮增厚
Anna Constance Vind，1，2，12， * Zhenzhen Wu，1，2，12 Muhammad Jasree Fidauus，3，12 Good Sneckut，1，2 Gee Ann Toh，3 Jessen，3 Jessen，4 Joe Ferancocas，3 1，2 Peter Hahr，2 Thomas Levin Andersen，5，6 Melanie Blasius，1，2 Li Fang Koh，7 Nina Loeh Martensson，8，10 John E.A. ），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。 ），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.） https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044），frankly.zhong@ntu.thu.sg（F.L.Z。），sbj@sund.ku.dk（S.B.-J.）https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.044常见，7，9 Mads Gyrd-Hansen，4 Franklin L. Zhong，3，11， *和Simon Bekker-Jensen 1，2，2，2，13，13， * 1健康衰老中心，蜂窝和分子医学系，哥伦哈根大学，哥伦比亚大学，Blegdamsvej 3，2200 Copenhagen，Copenhagen，Denmark 2 Cellers and Cellment for Genem and Celliment of Genem and for Genem and Serciply哥本哈根，Blegdamsvej 3，2200丹麦哥本哈根，3李孔·锡医学院，南南技术大学，新加坡曼德勒路11号，新加坡308232，新加坡4 Leo Foundation Skin Immunology研究中心免疫学研究中心，免疫学和微生物学系，Den Hagen，Bleggdamsve 3，2200 Biology, Department of Pathology, Odense University Hospital, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 6 Molecular Bone Histology (MBH) lab, Department of Clinical Research, University of Southern Denmark, J.B.Winsløwsvej 25, 5000 Odense, Denmark 7 A*STAR Skin Research Labs (A*SRL), Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), & Skin Research新加坡研究所（SRIS），8A生物医学格罗夫，新加坡138648，新加坡8病理学系，哥本哈根大学医院诊断中心 - 丹麦哥本哈根，丹麦9号哥本哈根9型翻译和临床研究所，纽卡斯尔大学，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯尔，纽卡斯，纽卡斯，纽卡斯，教育部10，纽卡斯。新加坡＃17-01临床科学大楼的新加坡（SRIS），新加坡308232曼德勒路11号临床科学大楼，这些作者同样贡献了13个铅联系 *通信 *通信：vind@sund.ku.dk（A.C.V.
用于有毒物质净化的金属氧化物纳米粒子...
作者：E Denet · 2020 · 被引用 38 次 — ... 化学和生物武器。使用来自军事库存或生物民用的 CBRN（化学、生物、放射性、核）威胁剂...
食物中物质转移的有毒动力学建模 -
BFR根据国际公认的科学评估标准，独立准备了有关德国食品，饲料和化学安全和消费者健康保护问题问题的专家意见和陈述。它建议联邦政府和其他机构以及这些地区的利益集团。BFR因此对保护人类健康做出了重要贡献。您可以在我们的主页上找到有关该部门的职责的信息。
视网膜细胞中的蓝色光诱导的光毒性
阳光暴露被认为是年龄相关黄斑变性（AMD）的危险因素，这是老年人常见的神经退行性视网膜疾病。具体来说，阳光内的蓝光波长会对光敏性视网膜细胞的生理产生负面影响，包括视网膜色素上皮（RPE）和感光体。本评论探讨了蓝光引起的视网膜变性，强调了RPE中的结构和功能障碍。初始部分简要概述了蓝光对光感受器的影响，然后对其对RPE的有害影响进行了全面分析。体外研究表明，蓝光暴露会诱导RPE的形态改变和功能障碍，包括吞噬活性降低，神经营养因子的分泌破坏以及障碍功能受损。还探索了视网膜损伤的机制，包括氧化应激，炎症，脂肪霉素积累，线粒体功能障碍和RPE中的ER应激。讨论了用于研究蓝光暴露的体外，动物和体内模型的优势和局限性，并建议在未来的研究中提高可重复性。
基因组学研究人员的幕后
近年来，ICIS通过利用人体的免疫系统靶向和破坏癌细胞来改变癌症治疗（1-3）。ICIS通过阻止防止T细胞攻击肿瘤的抑制信号，从而重新激活针对癌症的免疫反应。这些疗法的最常见靶标是PD-1/PD-L1和CTLA-4途径，这对于调节免疫反应至关重要（4）。，例如，尼伏鲁马布（Nivolumab）是一种PD -1抑制剂，在治疗黑色素瘤方面一直是一个突破。在一项涉及晚期黑色素瘤患者的大规模临床试验中，Nivolumab治疗导致总体生存率的显着改善，其中约40％的患者在五年以上存活，而传统化学疗法则不到20％（5）。pembrolizumab是另一种PD -1抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出明显的效率。在第三阶段试验中，它的客观反应率在先前治疗的患者中约为20％至30％，此后已被纳入第一线治疗方案，改善了许多患者的生存结果和生活质量（6）。ipilimumab是一种CTLA -4抑制剂，对转移性黑色素瘤产生了变革性的影响。在这种困难的治疗癌症，将中位生存时间增加几个月并为有限替代品的患者提供新的治疗方案（7，8）中，这是第一个表现出总体生存益处的第一个药物。这些例子清楚地说明了ICI在不同的癌症类型中的显着成功及其彻底改变癌症治疗的能力。虽然ICI在包括黑色素瘤和非细胞肺癌在内的一系列癌症中表现出效率，但它们的
weizmannia coagulans bc99通过调节丁酸酯形成来减轻大鼠急性酒精中毒
摘要：背景/目标：益生菌在改善急性酒精毒性方面具有巨大的潜力。这项研究的目的是研究SD大鼠中魏兹曼尼亚cogulans BC99对急性酒精中毒（AAI）的缓解作用和作用机理。方法：将BC99分为不同剂量，通过大鼠给大鼠施用，并通过多种过量酒精的大鼠建立了急性酒精毒性的大鼠模型。结果：我们的研究表明，W。CoagulansBC99干预显着延长了中毒的潜伏期。明显减弱酒精引起的脂质升高，肝损伤，肝炎和肠屏障损伤；并降低了大鼠的血浆内毒素（LPS）水平。此外，W。Guagulansbc99可以有效地恢复肠菌群的平衡，增加lachnospileceae _ NK4A136，prevotellaceae _ NK3B31，副细胞替代物，副痛和ralstonia，并增加了无链酸的含量（sck fate Adid）（Sccffas）（Sccffas）（sc）（sc）。此外，我们通过丁酸钠验证实验证明了丁酸酯可以减弱肠道屏障损伤并减少LPS的扩散，从而减少肝脏炎症。结论：总而言之，W。GuagulansBC99通过增加大量产生丁酸酯的属，从而减轻大鼠的急性酒精中毒，从而减轻丁酸酯的丰度以减轻近端屏障损伤。
博士后奖学金-CAR T细胞神经毒性
博士后奖学金 - 电源T-Cell神经毒性目前可在美国食品和药物管理局国家毒理学研究中心（NCTR）神经毒理学部（FDA）的神经毒理学部门获得，位于杰斐逊实验室校园的杰弗森校园，位于杰弗森，阿尔基萨斯，小洛克（Little Rock）。成功的候选人将参加一个多学科项目，以开发和表征与人相关的模型，以评估嵌合抗原受体（CAR）T细胞诱导的神经毒性。该项目旨在使用新的替代方法来评估CD19 CAR T细胞疗法后观察到的神经不良事件是否可以在体外环境中复制。该模型使用患者衍生的诱导多能干细胞（HIPSC）和微生物生理系统（器官芯片）来重现儿科和成人神经血管单元。候选人将与NCTR和其他FDA中心的FDA调查人员合作。在项目期间，将积极鼓励候选人在内部和外部会议上介绍研究，并在同行评审的期刊上发布调查结果。合格的候选人应目前在相关领域之一（例如神经科学，毒理学/遗传毒理学，细胞和分子生物学，生物医学科学）中攻读或获得博士学位。学位必须在约会开始日期的五年内获得。首选技能：
研究细胞外囊泡在抗癌药物诱导的心脏毒性中的机理作用
在这个项目中，我们计划进行这项工作，以更好地了解EV在此过程中所扮演的角色。这项研究将使用心脏肌细胞和心脏成纤维细胞，这是心脏中两种最突出的细胞类型。我们的目标是（i）表征从用抗癌药物治疗的心脏细胞中分离出的EV的含量； （ii）研究这些电动汽车对其他心脏细胞类型的影响并阐明了机制； （iii）确定是否可以通过调节EV摄取和/或内容来降低/逆转这种心脏毒性机制。该项目的结果可能导致鉴定心脏毒性机制的新成分，该机制可以作为药理干预措施的靶标，以降低/逆转这种毒性。
麻醉引起的小儿种群中的发育神经毒性
麻醉和镇静剂可能会导致儿童长期负面神经认知后果。关于该学科的许多临床报告对临床小儿麻醉学领域产生了深远的影响。来自动物模型的发现表明，早期暴露于麻醉可能会导致大脑中神经认知障碍和凋亡细胞死亡。，尽管由于许多可变因素，因此无法将实验动物的发现直接转化为儿科人群中麻醉的方法，但父母和政府监管机构已经变得敏感，并且专注于儿童麻醉的潜在不良影响。人类中的多次流行病学研究增加了越来越多的证据体系，表明早期麻醉后的神经系统障碍和认知能力下降。这得到了几个结果指标的支持，包括经过验证的神经心理学测试，神经发育或行为障碍的教育干预措施以及学业成绩或学校准备就绪。这些结果已在涉及患有全身麻醉的儿童的临床研究中进行了评估。本文的主要目的是批判性地检查临床发现，进行证据的系统分析，讨论神经毒性的潜在潜在基础机制，麻醉诱导的发育神经毒性的病理生理学涉及线粒体，内脑脑肿瘤肿瘤和溶酶体，以及dedicia inst and dediciacia涉及线粒体。尽管有必要进行详细的控制良好的临床研究，但迄今为止的证据支持手术麻醉对小儿人群诱导神经毒性的潜在不利影响并未被夸大。