摘要:镉(CD)是一种重金属污染物,由于工业活动,采矿和农业实践,在环境中广泛分布。镉诱导的毒性通过多种机制对ER功能产生深远的影响,从而导致细胞功能障碍和病理后果。镉会破坏蛋白质折叠并激活展开的蛋白质反应(UPR)。CD暴露会导致错误折叠蛋白的积累,从而触发由临界ER跨膜传感器介导的UPR途径:IRE1,PERK和ATF6。随后的UPR旨在恢复ER稳态,但也可以在严重的压力条件下诱导凋亡。CD通过抑制SERCA泵来破坏ER钙稳态,从而进一步加剧了ER应力。活性氧的产生(ROS在CD毒性中也起着至关重要的作用,损坏了ER居住的蛋白质并扩增UPR激活)。镉也会影响脂质代谢。本综述研究了CD毒性会损害ER功能,蛋白质折叠和质量控制机制以及钙信号传导和脂质代谢失调的机制。在CD诱导的疾病(如癌症,神经退行性和心血管疾病)的发病机理中讨论了随后的细胞后果,包括氧化应激,凋亡和炎症。最后,必须探索潜在的治疗策略,以使CD对ER功能和人类健康的不利影响。
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1地球与环境科学系,米兰 - 比科卡大学,海洋广场,della scienza,1,20126米兰,意大利米兰2个生物物理学研究所,国家研究委员会,通过DE MARINI 6,16149年,意大利,意大利的热那亚; raffaella.barbieri@ibf.cnr.it(R.B.); susanna.alloisio@grupposcai.it(S.A.)3 ETT S.P.A.,通过Albareto 21,16154 Italy Genova,意大利Genova 4生物医学,外科和牙科科学系,米兰大学,通过Carlo Pascal 36,2013333333333,33 Milan,Italan,Italy,Italy; marina.tesauro@unimi.it *通信:chiara.urani@unimib.it†环境和职业健康中预防和保护的综合模型,(Mistral)Interniversity Research Center,25121 Brescia,意大利,意大利。•协调的研究中心“感染的流行病学和分子监测(EPISPOMI)”,米兰大学,20122年意大利米兰。
简介:每天需要精神病治疗的人数从每天由于心理健康问题而增长。因此,每个人的药物数量有所增加,导致精神上的多药。有几个好处,但是有几种风险。中毒的风险脱颖而出。因此,对精神上的多药和中毒的风险进行了质疑,进行了研究。目的:通过当前的文献分析来自精神多药的中毒的风险。方法:系统文献综述,通过搜索拉丁美洲和加勒比健康科学,Google Scholar和Scientific Electronic Library Online,使用描述符:Polypharmacy;精神技术;中毒;中毒。因此,选择了六篇文章,这些文章构成了本研究的包含和排除标准。结果:研究列出了精神上的一多药很常见,但是,没有科学证据的组合,没有与其他专业人员对话的处方和不足的对话可能会导致各种风险。因此,多药患者中毒的风险很大,可能会对个人的健康产生灾难性影响,甚至导致死亡。结论:很明显,知识传播有关多药和中毒的风险,以及改善专业人员之间的沟通,以全面的全面方式观察患者的沟通,以及证据对知识传播,对于最小化错误的组合,不正确的规定,不必要的多种药物和对患者的风险和其他影响和其他影响和其他影响和其他影响。
Anthony R. Cillo,1,2,6,10, * Carly Cardello,1,2冯尚,1,2,3 Lilit Karapetyan,4,7 Sheryl Kander,1,2 Cindy Sander,4 Elizabeth Rush,4 Elizabeth Rush,4 Arivarasan Karunamurthy,5 Ryan C. Massa,4,4,4 rohat an J. 工人,1,2 John M. Kirkwood,1,2,4,6,10, * Tullia C. Bruno,1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11, * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心,美国宾夕法尼亚州,美国9现在的地址:美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科,美国密苏里州圣路易斯,美国密苏里州,10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu(A.R.C. ),kirkwoodjm@upmc.edu(J.M.K. ),tbruno@pitt.edu(T.C.B. ),dvignali@pitt.edu(d.a.a.v.) https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036工人,1,2 John M. Kirkwood,1,2,4,6,10, * Tullia C. Bruno,1,2,6,10 *和Dario A.A. Vignali 1,2,6,10,11, * 1 1匹兹堡大学医学院免疫学系,美国宾夕法尼亚州匹兹堡2肿瘤微环境中心,UPMC Hillman癌症中心,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学院美国匹兹堡匹兹堡医学院血液学/肿瘤科美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症中心,美国宾夕法尼亚州,美国9现在的地址:美国密苏里州圣路易斯医学院肿瘤科,美国密苏里州圣路易斯,美国密苏里州,10高级作者11铅联系联系 *seaders nocence *sotookence *suoldence *arc85@pitt.edu(A.R.C.),kirkwoodjm@upmc.edu(J.M.K.),tbruno@pitt.edu(T.C.B.),dvignali@pitt.edu(d.a.a.v.)https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.036
摘要:L-天冬酰胺酶(ASP)和阿霉素(DOX)均用于白血病的治疗,包括组合。我们试图调查它们在同一目标递送工具中是否可以使这种治疗更加有效。我们组装了一个胶束系统,其中内部疏水核心装有DOX,而ASP由于静电相互作用而在表面吸收。为了使这种吸收更强,我们与肝素 - 乳酸和油酸的少精胺和诸如精子和脂质成分的寡胺结合了肝素。与游离DOX相比,单独使用DOX时,系统的细胞毒性提高了约10倍。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。 但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。 药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。 出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。 我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。ASP仅显示细胞毒性增加了2.5倍,因此,假设效应的添加性,当两种药物结合使用时,人们可能会预计会提高25倍。但实际上,加载到输送系统中的ASP + DOX的组合产生了一种协同作用,具有50倍的改进与免费的单个组件。药代动力学研究表明,血液中胶束制剂的循环延长,以及胶束形式中DOX的有效浓度的增加,DOX降低了DOX对肝脏和心脏的积累(这降低了肝毒性和心脏毒性)。出于相同的原因,DOX的脂质体配方一直用于治疗多种类型的癌症,几乎取代了免费药物。我们认为,将两种类型的药物结合到同一靶细胞可能是朝着改善癌症治疗中的风险 - 抗抗性比的进一步步骤。
Carlo Gabriele毒剂1 5,Chris Plumber 1 5,Guati 1 6,1 7,1 8,Ramalingam 5,1 9,1 9,2 9,2 22,23,24,Paaladinesh 25,St.Michael G. Fradley 34,Javid Moslehi 35,Javid Moslehi 35,Eric H. John H. John Hadi Hadi Hadi Hadi 45,Emilio Hirio haron,A.Aron。 Dent 56,Peter Sephere 57,Andrew J.S.外套58,Marco Metra 59,Rosano 60.6 1,Thomas Suter 62,
Carlo Gabriele Tocchetti 1 * , Dimitrios Farmakis 2 , Yvonne Koop 3.4 , Maria Sol Andres 5 , Liam S. Couch 6 , Luigi Formisano 7 , Fortunato Ciardiello 8 , Fabrizio Pane 7 , Lewis Au 9 , 1 0 , 1 1 1 , Chris Emmer , 1 , 13 lummer 1 5 , Geeta Gulati 1 6, 1 7, 1 8 , Sivatharshini Ramalingam 5, 1 9 , Daniela Cardinale 20 , Christine Brezden-Masley 2 1 , Zaza Iakobishvili 22,23,24 , Paaladinesh Thaven Ciat 26 , Sandi Bergler in 27 , Kalliopi Keramida 28 , Rudolf A. de Boer 29 , Christoph Maack 30,3 1 , Esther Lutgens 32 , Tienush Rassaf 33 , Michael G. Fradley 34 , Javid Moslehi 35 , H. Eric 36 , Gilles Derina , Pietro Yang 3839 . , Jeroen Bax 40 , Tomas G. Neilan 4 1 , Joerg Herrmann 42 , Amam C. Mbakwem 43 , Mariana Mirabel 44 , Hadi Skouri 45 , Emilio Hirsch 46 , Alain Cohen-Solal 47 , Aaron L. Sverdlover , Peter van Meer 49 , 504 do Asteggiano 5 1 ,52 , Ana Barac 53 , Bonnie Ky 54 , Daniel Lenihan 55 , Susan Dent 56 , Petar Seferovic 57 , Andrew JS Coats 58 , Marco Metra 59 , Giuseppe Rosano 60,6 1 , Thomas Suter 62 , Lopez , Ternandez , 63 and Ternandez Ander R. Lyon 65 *
抗生素是住院和门诊设置中全球规定的药物最多的药物之一。抗生素诱导的神经精神毒性相对罕见。然而,当发生这种情况时,它可能导致严重的发病率,从头晕和混乱到癫痫发作和精神病。然而,由于非诊断或误诊,这些不良事件的实际发病率可能会更高,因为它们通常与不同的Neu ropsychiatric条件的临床表现相混淆。抗生素诱导的神经精神毒性的发生率和机械性在不同的抗生素类别和临床表现之间有所不同(即神经毒性与精神病毒性)。但是,抗生素可引起神经精神毒性的确切机制尚不清楚。