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生物毒素安全工作实践
生物毒素安全工作实践I.引言生物毒素是由某些微生物，动物和植物产生的有毒物质。生物来源毒素的例子包括白喉毒素，四毒素，百日咳毒素，肉毒杆菌神经毒素，蛇毒素毒素，蛋白毒素和ricin。尽管毒素是从生物材料中得出的，但它们不复制，因此不被视为感染性。但是，它们的数量很少，必须像工作场所中的危险化学物质一样受到处理。必须进行控制，以确保保护人员免于暴露。暴露途径包括吸入，眼睛，鼻子和粘膜接触，经皮和皮肤吸收，具体取决于所使用的稀释剂。实验室中关注的主要问题是意外暴露于与口，眼睛，皮肤和粘膜接触引起的毒素，对毒素粉或气溶胶的吸入无意中产生，或者是由针刺发生的。与生物来源的毒素合作必须包括在您的实验室特异性化学卫生计划中。在开始工作之前，所有实验室人员都需要记录有关实验室特定标准操作程序（SOP）的毒素特异性危害培训和培训。培训必须包括但不限于毒素的健康和身体危害，与暴露，适当的工作实践，个人保护设备和紧急程序相关的体征和症状。II。 实验室计划和使用准备II。实验室计划和使用准备某些生物来源的毒素被认为是选择的毒素，美国卫生与公共服务部（HHS）和农业部门（USDA）决定对公共卫生和植物健康，动物或植物产品构成严重威胁。疾病控制与预防中心（CDC）在其选择代理程序中调节这些特定生物学剂和毒素的所有物体。与CDC列出的研究工作选择毒素可能具有其他安全和安全要求，包括与UW Select Agent计划和CDC进行注册。
关于肉毒杆菌毒素注射和 COVID- ... 的注意事项
1. Simpson M、Gracies JM、Graham HK 等人；美国神经病学学会治疗和技术评估小组委员会。评估：肉毒杆菌毒素治疗痉挛（基于证据的审查）：美国神经病学学会治疗和技术评估小组委员会报告。神经病学 2008；70：1691-1698。2. 美国疾病控制和预防中心；目前在美国授权的 COVID-19 疫苗使用的临时临床考虑因素；于 2021 年 3 月 11 日通过 https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html 访问
新型大肠杆菌毒素的合成——……
大肠杆菌是人体肠道正常菌群的一部分，具有重要功能；然而，某些菌株会导致宿主患病，损害肠道功能并对整体健康产生不利影响。大肠杆菌 B2 血清群中的 pks 基因簇编码大肠杆菌素，这是一种次级代谢物和潜在的肠道毒素。然而，大肠杆菌中大肠杆菌素产生的机制很复杂，pks 基因簇的功能尚未完全了解。本综述探讨了大肠杆菌中 pks 岛产生大肠杆菌素的复杂机制和过程，阐明了其中 clbA-S 基因所起的具体作用。并揭示了colibactin对宿主细胞DNA的毒性作用，阐述了可能在诱导结直肠癌发展中起重要作用的机制，如单碱基替换（SBS）、小插入/缺失（small indel）特征（ID-pks）、染色体间连锁（ICLs）、DNA双链断裂（DSBs），这些机制的阐明对相关药物的进一步探索和开发具有重要意义。
CcdB 毒素是 CRISPR 的有效选择标记...
蓝藻是唯一能够进行产氧光合作用的原核生物，是重要的初级生产者，在农业、水生生态和环境保护领域发挥着关键作用。它们多功能的代谢使它们成为各种生物技术应用的有趣候选者。最近，通过基于 CRISPR 的方法的发展，它们的基因操作领域取得了巨大进展。然而，大多数可用的质粒都很难操作，这使得它们的使用具有挑战性。在本研究中，我们使用 CcdB 毒素作为选择标记来改进用于蓝藻基因组编辑的基于 Cpf1 的质粒。我们的结果表明，这种选择提高了质粒构建的成功率，从而提高了基因组编辑的成功率。
BT5528，一种针对 EphA2 的自行车毒素结合物 (BTC)
Bicycles® 是一种新型治疗剂：通过化学支架约束的双环肽，具有结构稳定性，因此具有与抗体相当的高亲和力和选择性。Bicycles 体积小（1.5-3 kDa），可快速渗透和渗出组织。Bicycles 是完全合成的，可通过简单结合形成双环毒素结合物，从而实现细胞毒性有效载荷的靶向递送。Ephrin 受体 A2 (EphA2) 是 Ephrin 受体家族细胞间连接蛋白的成员，在多种实体瘤中高度过表达，与预后不良有关。尽管该靶点具有价值，但针对 EphA2 (MEDI-547) 的抗体药物结合物的临床开发在出现严重不良事件（包括出血和肝毒性）后停止（Annunziata 等人，2013 年）。使用专有噬菌体展示肽技术鉴定了 EphA2 的自行车结合物，该技术由高度多样化的自行车噬菌体库组成，与可裂解的连接体和毒素结合形成自行车毒素结合物 (BTC)。BTC 体积小，与其他靶向细胞毒性方法（如抗体-药物结合物）相比具有显著优势，因为它具有快速渗出、更好的肿瘤渗透性和肾脏消除性。我们根据体内功效、耐受性和类药物特性，从 75 多个 BTC 中选出了候选 BTC BT5528。
647P EphA2 靶向 Bicycle® 毒素结合物 BT5528...
作者要感谢参与的患者及其家人、临床医生和 BT5528-100 研究的研究人员。医学写作由 Avalere Health Global Limited 的 Becky Bradley 博士和 Rebecca L. Crepeau 博士提供支持，并由 BicycleTx Ltd. 资助。EF 披露了以下关系：就业 - HCA/Sarah Cannon。咨询或顾问角色 - Astellas；辉瑞。研究资金（机构） - Acerta；ADC；安进；Arcus；Array；Artios；Astellas；Astex；阿斯利康；Basilea；拜耳；百济神州；Bicycle；BioNTech SE；Blueprint；勃林格殷格翰；Calithera；Carrick；Casi；Clovis Oncology；Crescendo；CytomX；第一三共；Deciphera；礼来；Ellipses；Exelixis；F. Hoffman-La Roche；Fore；G1；基因泰克；葛兰素史克； H3生物医学；哈金森医药制药公司；伊格尼塔/罗氏；免疫核心；免疫医学；因塞特；注入生物； IOVANCE；詹森；江苏恒瑞医药；克罗诺斯生物；羽扇豆有限公司；宏观遗传学；梅纳里尼；默克公司；梅雷奥；梅鲁斯；千年;默沙东；内维亚诺；努里克斯；肿瘤学；牛津 Vacmedix；辉瑞；普莱克斯康； PMV制药公司；量子电子学；中继;修复；丝带；罗氏；智慧；希根；施维雅；茎线；合成通；大凤；特萨罗；转折点；武田.专利、特许权使用费、其他知识产权 - 专利号：1716712.3 正在申请中。演讲者费用：CARIS 生命科学。旅行、住宿、费用 - 自行车； CARIS 生命科学；修复；智慧； Seagen。其他关系 - 欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC)；美国医院公司 (HCA) 国际。
提高毒素 - inintin正交组合的可伸缩性
摘要：内部是蛋白质嵌入到宿主蛋白中的蛋白质，从中切除它们以自催化反应的形式切除。特别是，分裂的内膜分为两个独立的片段，它们在催化过程中重建宿主蛋白。我们最近制定了一种基于毒素 - 内素组合的致病性和抗生素耐药性细菌特异性杀死的新型策略。细菌II型毒素 - 抗毒素系统是蛋白质模块，其中毒素可以引起细胞死亡，而抗毒素抑制毒素活性。尽管我们以前的系统是基于分裂内部（IDNAE）和CCDB毒素，但我们证明IDNAE能够重建四种不同的毒素。通过扩大复杂设置的毒素 - 内元组合的曲目来扩展系统的适用性，我们引入了第二个Intein，IDNAX，该IDNAX是人为分裂的。我们证明IDNAX能够重建四种毒素，并设法降低了其疤痕尺寸以促进其使用。另外，我们通过毒素重建测定法证明了两种Inteins（IDNAE和IDNAX）的正交性，从而为基于这些毒素 - intein模块的复杂设置打开了可能性。这可用于开发特定的抗菌和其他生物技术应用。关键字：毒素 - 抗毒素系统，内部蛋白质，蛋白质剪接，细菌杀死，微生物合成生物学