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基于表皮生长因子的靶向毒素治疗膀胱癌
摘要。背景/目的：关于表皮生长因子受体 (EGFR) 在膀胱癌中的过度表达及其在肿瘤发生中的作用的报告建议针对该抗原。材料和方法：我们生成了靶向毒素 EGF-PE40，该毒素由人类表皮生长因子 (EGF) 作为结合域和 PE40（假单胞菌外毒素 A 的截短版本）作为毒素域组成。通过流式细胞术对表达 EGFR 的膀胱癌细胞测试 EGF-PE40 的结合情况，并通过 WST 活力测定测试细胞毒性。通过蛋白质印迹检查细胞凋亡的诱导情况。结果：靶向毒素特异性地引发膀胱癌细胞的细胞毒性，50% 抑制浓度 (IC 50 ) 值在低纳摩尔或皮摩尔范围内，并且比 EGFR 抑制剂厄洛替尼的细胞毒性高出约 1,250 至 1,500 倍。EGF-PE40 的细胞毒性基于诱导细胞凋亡。结论：EGF-PE40 是未来治疗膀胱癌的有希望的候选药物。
DBT-NII 获得针对产气荚膜梭菌 ε 毒素的疫苗专利
DBT-NIAB 科学家研究印度奶牛以获取治疗结核病的药物 结核病 (TB) 是全球主要死亡原因之一。2018 年全球约有 1000 万新发病例和 150 万人死亡。它是艾滋病毒感染者的主要杀手，也是与抗菌素耐药性 (AMR) 相关死亡的主要原因。印度是该病负担最重的国家，估计发病率约为 269 万例。据报道，相当一部分人类结核病是由牛分枝杆菌引起的，牛分枝杆菌是牛结核病 (牛结核病或 BTB) 的主要病原菌。换句话说，牛是人畜共患结核病的主要宿主。更糟糕的是，牛的结核病也是由人类结核杆菌 M. Tuberculosis 引起的。由于多种原因，牛结核病和人畜共患结核病对印度的健康提出了独特的挑战。
发现BT8009：nectin-4靶向自行车毒素结合物治疗癌症
摘要：自行车毒素缀合物（BTC）是一种有希望的新的分子，用于靶向毒素有效载荷到肿瘤中。在本文中，我们描述了BT8009的发现，BT8009是目前正在临床评估中的Nectin-4靶向BTC。nectin-4在多种肿瘤类型中过表达，是选择性递送细胞毒性有效载荷的临床验证目标。通过噬菌体显示鉴定了靶向双环肽的nectin-4，该噬菌体表现出对Nectin-4的高度选择性结合，但血浆稳定性低，并且物理化学特性较差。多参数化学优化涉及引入非天然氨基酸的化学优化，导致铅自行车表现出对Nectin-4的高亲和力，生物矩阵中的良好稳定性以及备受改善的物理化学谱。通过可裂解的连接器将优化的自行车缀合至细胞毒素单甲基氨基氨基蛋白E，以提供靶向的药物结合物BT8009，这在体内啮齿动物模型中表现出有效的抗癌活性。■简介
海报多态毒素的结构见解——枯草芽孢杆菌的免疫对系统。
多态毒素是细菌战争的武器，用于限制竞争对手、帮助亲属选择和塑造细菌群落。多态毒素系统 (PTS) 在革兰氏阴性细菌中得到了充分研究，但对革兰氏阳性细菌的研究有限。在枯草芽孢杆菌中，已报道了几种毒素免疫蛋白对，包括 YeeF-YezG、YobL-Y、obK YxiD- YxxD。很少有研究描述这些毒素-免疫对的结构/机制细节。这种毒素需要 VII 型分泌系统。我们已经证明 YeeF 的 C 端结构域 (YeeF-CT) 含有具有 DNase 活性的毒素。YeeF-CT 的表达会导致大肠杆菌的生长缺陷并导致形态变化。而毒素-免疫对的共表达可恢复正常的细菌生长。在这里，我们报告了 YeeF-CT 与其同源抗毒素 YezG 结合的晶体结构，分辨率为 2.1 Å。晶体结构表明，毒素 (YeeF-CT) 在与其同源免疫蛋白 (YezG) 结合后会发生重大构象变化。比较结构分析表明，毒素的六个 β 片层（核酸酶活性所必需的）在与免疫蛋白结合后被撕裂成两个子域。这种机制不同于其他 II 型毒素-抗毒素系统，其中抗毒素的内在无序区域与毒素的活性位点结合，从而在空间上阻断其底物的结合。我们目前正在研究这种毒素-免疫蛋白对的结构指导详细表征。
伤寒毒素从伤寒沙门氏菌感染细胞中分选和胞吐运输
摘要伤寒毒素是伤寒沙门氏菌（人类伤寒的病因）的重要毒力因子。这种毒素具有不寻常的生物学特性，因为它仅在宿主细胞内时才由伤寒沙门氏菌产生。一旦合成，毒素就会分泌到含有沙门氏菌的液泡腔中，然后通过囊泡载体中间体将其运输到细胞外空间。在这里，我们报告了伤寒毒素分选受体和细胞机制成分的鉴定，这些细胞机制将毒素包装到囊泡载体中并将其输出到细胞外空间。我们发现阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体充当伤寒毒素分选受体，并且外壳蛋白 COPII 和 GTPase Sar1 介导其包装到囊泡载体中。伤寒毒素携带者的形成需要伤寒沙门氏菌所含液泡的特定环境，而该环境由其 III 型蛋白分泌系统的特定效应物的活动决定。我们还发现 Rab11B 及其相互作用蛋白 Rip11 控制伤寒毒素携带者的细胞内运输，以及 SNARE 蛋白 VAMP7、SNAP23 和 Syntaxin 4 控制其与质膜的融合。伤寒毒素选择特定的细胞机制将其运输到细胞外空间，这说明了外毒素在细胞内病原体环境中发挥其功能的显著适应性。
实用的药理学补充和新兴的医学疗法，用于狗的充血性心力衰竭
1。Brincin C，Ryan T，Harris K.继发于诱导呕吐的胃食管肠use usepsection，随后在矫正手术后发育，随后发育。J小动画实践。2022; 63（1）：72-77。 doi：10.1111/jsap.13395 2。Savides MC，Oehme FW，Nash SL，Leipold HW。狗和猫中单剂量对乙酰氨基酚的毒性和生物转化。毒素Appl Pharmacol。1984; 74（1）：26-34。 doi：10.1016/0041- 008X（84）90266-7 3。Croft R，Clementi E，Farmer H，Whalley R，Dunning M，FirthA。在英国急诊诊所（2012-2016）的狗中摄入的Vitis Visifera Intestion的回顾性评估：606例。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2021; 31（1）：74-79。 doi：10.1111/vec.13025 4。Eulell TE，孔雀Re。使用狗中新型的牙龈给药方法用阿哌汀诱导呕吐。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2021; 31（6）：795-799。 doi：10.1111/vec.13115 5。Fischer C，Drobatz KJ，Thawley VJ。评估亚丙氨酸的皮下与静脉内给药以诱导狗的诱导。javma。2021; 259（3）：283-287。 doi：10.2460/javma.259.3.283 6。Rosenstein NA，Johnson JA，Kirchofer KS。ropinirole具有与阿替宁相似的疗效，用于诱导狗中的呕吐和去除异物和有毒的胃物质。javma。2023; 261（8）：1140-1146。doi：10.2460/javma.23.01.0027 7。Dunayer E.雪貂的毒理学。兽医clin North Am Exot Anim实践。2008; 11（2）：301-314，VI-VII。2008; 11（2）：301-314，VI-VII。doi：10.1016/j.cvex.2008.01.001 8。Willey JL，Julius TM，Claypool Spa，Clare MC。评估和比较盐酸二甲苯和乙酰莫代胺盐酸盐的诱导猫中的eises虫：47病例（2007-2013）。javma。2016; 248（8）：923-928。 doi：10.2460/javma.248.8.923 9。 Maxwell KM，Odunayo A，WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。 J猫科药。 2024; 26（5）：1098612x241248980。 doi：10.1177/1098612x241248980 10。 OBR TD，FRY JK，Lee JA，Hottinger HA。 div>在猫施用3％过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。 2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.126392016; 248（8）：923-928。 doi：10.2460/javma.248.8.923 9。Maxwell KM，Odunayo A，WisselC。使用口服的右美托咪定使用诱导猫的发育作用。J猫科药。2024; 26（5）：1098612x241248980。doi：10.1177/1098612x241248980 10。OBR TD，FRY JK，Lee JA，Hottinger HA。div>在猫施用3％过氧化氢作为催吐剂的猫中坏死性出血性胃炎。 J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。 2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.12639坏死性出血性胃炎。J兽医新兴罪名（圣安东尼奥）。2017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.126392017; 27（5）：605-608。 doi：10.1111/vec.12639
Deep-STP：一种基于深度学习的方法，用于通过使用单词嵌入
蛇毒含有许多有毒蛋白，可破坏循环系统或神经猎物的神经系统。研究发现，这些蛇毒蛋白具有治疗心血管和神经系统疾病的潜力。因此，蛇毒蛋白的研究有利于相关药物的开发。基于传统生物化学的研究技术可以准确地识别这些蛋白质，但是实验成本很高，时间很长。人工智能技术从计算的角度从大规模筛选蛇毒蛋白提供了一种新的手段和策略。在本文中，我们开发了一种基于序列的计算方法来识别蛇毒素蛋白。特别是，我们利用了三个不同的特征描述符，即G-GAP，天然矢量和Word 2载体，编码蛇毒素蛋白序列。方差分析（ANOVA），梯度提高决策树算法（GBDT）与增量特征选择（IFS）相结合（IFS）来优化特征，然后将优化的特征输入了用于模型训练的深度学习模型中。结果表明，我们的模型可以在10倍的交叉验证中以82.00％的精度实现预测性能。该模型在独立数据上得到了进一步验证，精度率达到81.14％，这表明我们的模型具有出色的预测性能和鲁棒性。
植物毒素4-甲基磺胺丁基异硫氰酸酯降低草食动物的性能并调节细胞和体液免疫
昆虫食草动物经常遇到植物防御分子，但是对其免疫系统的生理和生态后果尚未完全了解。大多数试图将植物防御性化学水平与草食动物免疫反应相关的研究使用了自然种群或物种水平的植物防御性化学化学差异。然而，这可能将植物防御化学的影响与可能影响草食动物免疫表达的其他潜在植物性状差异混淆。我们使用了人造饮食，其中含有已知数量的植物毒素（4-甲基磺丁基丁基异硫基硫酸盐； 4MSOB-ITC或ITC，这是葡萄糖素糖磷酸在草药上的分解产物），以明显探索植物对植物毒素的影响，并探索植物对植物的影响，并探索植物的影响，并反应植物的影响。 （Lepidoptera：Noctuidae）通常以含葡萄糖苷的植物为食。毛毛虫以高分为中心的饮食中的毛毛虫经历了降低的生存率和增长率。高浓度的ITC抑制了几种类型的血细胞和黑素化活性的外观，这是针对寄生虫膜翅目和微生物病原体的关键防御能力。t。ni体液免疫，仅在基于含有高水平ITC的饮食中的毛毛虫中，仅在含有无ITC饮食提供的caterpillars的饮食中，仅在含有高水平的ITC的饮食中，仅抗菌肽（AMP）基因lebocin和Gallerimycin显着上调。令人惊讶的是，具有非致病性大肠杆菌菌株的挑战，导致AMP基因cecropin的上调。以高浓度的植物毒素为食，阻碍了毛毛虫的发育，降低了细胞免疫力，但对体液上的免疫性产生了混合影响。我们的发现提供了对食草动物饮食组成对昆虫性能的影响的新见解，这表明了特定的植物防御毒素，从而塑造了植物性的免疫力和营养相互作用。
非甾体类抗炎药将上皮细胞敏感到梭状芽胞杆菌毒素介导的线粒体损伤
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解，但可能是由于胃肠道生态系统，粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染（CDI）中药物的作用知之甚少，但最近的研究表明，非甾体类抗炎药（NSAIDS）恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里，我们表明，NSAID通过破坏结肠上皮细胞（CEC）并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶（COX）酶的规范作用无关。值得注意的是，我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明，NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起，这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
2025.02.23.639730.full.pdf
摘要。大肠杆菌是一种无处不在的肠道，但也是一种机会性病原体，负责严重的肠道和肠外感染。shiga毒素产生的大肠杆菌（STEC）构成了重大的公共卫生威胁，尤其是在儿童中，在儿童中，感染会导致血腥的腹泻并发展为溶血性尿毒症综合征（HUS），这是一种长期并发症的危及生命状况。抗生素在STEC感染中禁忌，因为它们有可能诱导携带志贺毒素（STX）基因的预言，从而触发毒素的产生。在这里，我们提出了一种基于CRISPR的抗菌策略，该策略有选择地靶向并消除O157 STEC临床分离株，同时预防毒素释放。我们设计了一个Cas12核酸酶，以裂解> O157菌株中所有STX变体的99％，从而导致细菌杀死和抑制毒素的产生。为了实现有针对性的输送，我们设计了一个噬菌体衍生的衣壳，以将非复制性DNA有效载荷特异性地转移到大肠杆菌O157上，从而防止其传播。在小鼠STEC定植模型中，我们的治疗候选者EB003使细菌负担减少了3x10 3。在婴儿兔疾病模型中，EB 003缓解了临床症状，消除了STX介导的毒性，并在治疗相关剂量时加速了上皮修复。这些发现证明了基于CRISPR的抗菌药物对治疗STEC感染的潜力，并支持EB003作为针对抗生素性抗生素性细菌病原体的精确治疗。