大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近,我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中,我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物,用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
摘要:虽然海葵和海葵之间的独特共生关系是标志性的,但仍然尚不完全了解海葵鱼如何在其宿主海气的有毒环境中承受和繁荣。在这项研究中,我们使用了一种蛋白质转录组学方法来阐明最常见的宿主海葵葡萄球菌Quadricolor的蛋白质毒素库。尽管在大肠杆菌触手(0.05%的基因簇,1.8%的表达)中表达了1251种不同的毒素或类似毒素样的RNA转录本,在挤奶毒液中检测到5375蛋白,在牛奶中检测到5375蛋白,但在毒素中仅检测到4%的蛋白质,它们仅在毒液中含量为牛奶(230),并在平均水平(230)中表现出了量表,并平均14%的量表。因此,挤奶毒液中的大多数蛋白质似乎没有毒素功能。这项工作增加了基于在海葵中仅基于转录组学数据来定义主要的毒液表型的危险,因为我们发现转录组和蛋白质组丰度数据之间的主要毒液表型在不同之处。E.二二罗毒液包含未知和已知功能的毒素样蛋白的混合物。新近鉴定的毒素蛋白家族Z3,富含功能的保守半胱氨酸,在RNA转录和蛋白质水平上是最丰富的。毒液还富含来自蛋白酶S1,kunitz型和PLA2毒素蛋白家族的毒素,并含有来自八个毒液类别的毒素。探索其他宿主海葵中复杂的毒素毒素成分对于提高我们对海葵如何适应有毒环境的理解至关重要。
白喉的复兴是由几个因素引起的,包括在社会经济状况低下或政治不稳定的国家中疫苗接种过程中的破坏(2,3),提高了无氧感染的认识和提高(4,5),以及在某些设置中的变化(4、5)(6)。青少年和成年人在没有持续的毒素菌株传播或足够的增强免疫免疫力的情况下,其疫苗诱导或自然诱导的保护减弱,在白喉暴发期间特别容易受到攻击(7)。疫苗覆盖率为80%–85%,以前已建议在人口水平上维持牛群的免疫力(8);但是,最新数据建议覆盖阈值> 90%(9)。白喉毒素是毒corynebacterium spp。的主要毒力因子,抑制靶宿主细胞中蛋白质的合成(10)。通过位点特异性重组,噬菌体编码的毒素基因Tox将其整合到细菌基因组中。如果用毒素基因 - 携带corynephage溶解蛋白,则无氧化物甲状腺菌可以产生毒素。某些无氧二甲状腺菌分离株含有托克斯基因,但由于该基因中的移料突变或插入序列(称为非氧基因,毒素基因基因[nttb] C. diphtheriae),无法表达毒素(11)(11)。尽管很少见,但据报道,NTTB C.二骨在某些国家是新兴的病原体(11,12)。由doci-Genic corynebacterium菌株引起的经典呼吸双性白喉的特征是喉咙痛,低度发烧,颈部肿胀和灰色/白色假膜覆盖
图6:MyTX-011和基准ADC在NSCLC异种移植模型中的功效。(a)所有小鼠以MMAE毒素为基础,以56μg/kg为单一剂量的ADC(与DAR 2相当于6mg/kg ADC,DAR 3.1为3.8mg/kg)。(b)显示MMAE毒素的剂量(相当于1.3mg/kg,2.5mg/kg,DAR 3.1; 2mg/kg和4mg/kg和4mg/kg的DAR 2)。(c)显示了MMAE毒素的剂量(相当于1.3mg/kg,0.65mg/kg,DAR 3.1; 2mg/kg,1mg/kg,1mg/kg和0.5mg/kg的剂量为0.33mg/kg,而DAR 2则为0.5mg/kg。
腹泻,由霍乱细菌产生。ETEC 细菌也会产生一种毒素,这种毒素与霍乱毒素几乎相同。您的身体产生的对抗霍乱毒素的抗体也会对抗 ETEC 毒素。如果接种疫苗的人接触到霍乱细菌、霍乱毒素或 ETEC 毒素,身体通常会将其消灭。接种疫苗后,您的身体通常需要一周时间才能产生针对霍乱或 ETEC 细菌引起的腹泻的保护作用。大多数人会产生足够的抗体来预防霍乱或 ETEC 细菌引起的腹泻。但是,与所有疫苗一样,不能保证 100% 的保护。大约 85% 的人可以在初次接种疫苗后的 6 个月内获得对霍乱的保护。大约 60% 的人在第二剂疫苗接种后的 3 个月内获得对 ETEC 腹泻的保护。疫苗不会让你或你的孩子患上霍乱或 ETEC 腹泻。 Dukoral ® 发生严重反应的可能性非常小,但是不接种霍乱疫苗的风险可能非常严重。
背景:粪肠球菌 (E. faecalis) 是伊拉克和全世界泌尿道感染 (UTI) 的病原体,尽管它是人类和动物肠道中的共生菌。由于它能够产生各种致病因子,因此可导致不同的疾病。成孔毒素 (溶细胞素) 是这种细菌中毒性最强的因子。目的:本研究旨在从分子水平上研究从 UTI 中分离出的粪肠球菌中溶细胞素毒素的频率。方法:从被诊断患有 UTI 的女性身上采集了 180 份尿液样本。使用传统的实验室和分子方法进行细菌鉴定,并使用改进的 DNA 提取方法进行毒素检测。结果:利用聚合酶链式反应(PCR)技术针对管家基因(ddI)进行特异性引物分析,结果显示27.7%(50\180)的UTI病原体为粪肠球菌。大多数分离株含有溶细胞毒素基因(cylL L ),频率为92%(46\50)。结论:UTI中溶细胞毒素阳性分离株的患病率很高,令人担忧,这表明UTI中毒性菌株的广泛传播。改进的基因检测DNA提取方法成功扩增了管家基因(ddI)和毒力基因(cylL L ),可用于溶细胞毒素检测,该方法可用于医疗和研究目的的快速细菌鉴定和基因检测,样本量大,时间短,成本低。
Aducanumab-avwa (Aduhelm) .............................................................................................. 12 Botulinum Toxin ............................................................................................................... 13 Brexanolone (Zulresso) ..................................................................................................... 14 Buprenorphine .................................................................................................................. 14 Casimersen (Amondys 45) ................................................................................................ 15 Crizanlizumab-tmca (Adakveo) .............................................................................................. 15 Eptinezumab-jjmr (Vyepti) ........................................................................................................ 15 Eteplirsen (Exondys 51) ..................................................................................................... 16 Evinacumab-dgnb (Evkeeza) ............................................................................................ 16 Golodirsen (Vyondys 53) .................................................................................................. 17 Histrelin Implant (Supprelin LA) ....................................................................................... 17 Histrelin Implant (Vantas) .................................................................................................. 17 Joint Injections ................................................................................................................ 18 醋酸亮丙瑞林 (Fensolvi) ...................................................................................................... 18 Nusinersen (Spinraza) ........................................................................................................ 18 Onasemnogene Abeparvovec-xioi (Zolgensma) ...................................................................... 19 聚乙二醇四乙酸 (Krystexxa) ...................................................................................................... 20 Romoszumab-aqqg (Evenity) ...................................................................................................... 21 维生素 B12 注射剂 ...................................................................................................................... 21
