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ihceasy ing2 ing2 Ing-Ind-hc kit
背景ING2（也称为ING1L）属于ING家族，并包含一个博士型锌指。它是由DNA破坏剂Neocarzinostatin诱导的。作为候选肿瘤抑制剂，Ing2似乎参与了p53/tp53激活和p53/tp53依赖性凋亡途径，可能是通过增强p53/tp53的乙酰化。它是MSIN3A样核心配合物的组成部分，它可能参与核小体组蛋白的脱乙酰基化。最近的发现报道说，ING2通过调节切尔玛蛋白重塑程序来调节肌肉分化。
三氧化二砷具有细胞毒性和放射增敏作用......
我们评估了 ATO 对不同儿科 SHH-MB 细胞系（ONS-76：TP53 - 野生型；DAOY 和 UW402：TP53 - 突变型）的潜在影响。确认了 MB 细胞系分子亚群并验证了 TP53 突变。单独使用不同浓度（1-16 µ M）的 ATO 处理或与辐射剂量（0.5、1、2 和 4 Gy）组合处理后评估了细胞活力、克隆形成能力和细胞凋亡。通过 WB 评估了 Rad51 和 Ku86 蛋白。ATO 处理降低了所有 SHH-MB 细胞系的细胞活力。ATO 暴露后还观察到克隆形成能力显著下降和细胞凋亡率升高，SHH-MB TP53 - 突变型的细胞死亡更明显（> 70%）。 ATO 与放射治疗联合治疗也减少了 UW402 肿瘤细胞中的菌落形成，这与 DNA 损伤修复蛋白 Rad51 和 Ku86 无关。计算机模拟分析表明，来自细胞周期和 p53 通路的一组基因在 SHH 肿瘤亚型中存在差异表达，这表明细胞系可能根据基因表达谱对疗法产生反应。在此，我们展示了 ATO 在儿童 SHH 细胞系中的细胞毒性，对 MB-SHH TP53 突变细胞具有明显的放射增敏作用。这些结果突出了 ATO 单独或与放射疗法联合使用的潜力，支持进一步的临床研究。
深入了解胃癌干细胞胃癌耐药性的分子机制
分类）] [2]或四个亚型[乳头状，管状，粘液和凝聚力不佳（WHO分类）] [3]。Based on genomic and epigenomic alterations, the most well-defined molecular-based classification systems include The Cancer Genome Atlas (TCGA) classification [EBV positive (EBV), microsatellite instable (MSI), genomically stable (GS), and chromosomal instable (CIN)] [4] and the Asian Cancer Research Group (ACRG) classification [microsatellite instable (MSI),微卫星稳定的TP53非活性（MSS/TP53无活性），MSS TP53 Active（MSS/TP53 Active）和具有上皮 - 米质转变（EMT）特征（MSS/EMT）的MSS [5]。尽管GC早期诊断领域的进展，但大多数病例仍在晚期[6]诊断出患有无法切除或转移性疾病的阶段。尽管当前的全身疗法，包括手术，化学疗法，放疗，免疫疗法和靶向治疗[表1]，用于晚期GC患者，在最近几十年中，大多数患有晚期GC的患者因肿瘤复发和转移而死亡。晚期和转移性GC的预后仍然很差，5年的存活率<10％[7]。
2024-2026科学会议关键字索引
t t细胞耗尽B034靶向抑制剂B001靶向治疗A003，B018 TCR B041 TCR B041端粒酶B039治疗目标IA026治疗指南IA020胸腺瘤B015 B015烟草烟雾烟雾烟雾A006 TP53 B003 TP53 B003 TP53 B003 TRSSCRICTION B05转录B045转录B01110101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010101010年转录组学A019翻译IA002转化基因组学A003转化资源B025三阴性乳腺癌细胞A048肿瘤异质性A029肿瘤免疫微环境B042肿瘤微环境B042肿瘤微环境A038，B016，B016，B016，B038888888888888 TAMORIOD B017
最初发表于：艾米丽霍明顿；史密斯，加布里埃尔； Chortis，Vasileios； Liang，Raimunde；利普特，朱利安；斯坦哈（Steinhauer），桑贾（Sonja）； Landwehr，Laur
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
PLK1抑制剂作为肾上腺皮质癌的新靶向疗法
肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵略性恶性肿瘤，治疗方案有限。类似polo样激酶1（PLK1）是一个有前途的药物靶标； PLK1抑制剂（PLK1I）已在固体癌症中进行了研究，并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达，并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。 在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖，凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强（P = 0.0017）。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关（p = 0.041）。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低（在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05）。在MUC-1中，观察到较不明显的降低（在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05）。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡（P <0.001），对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下（3000 nm RGS和100 µM POL）诱导，而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低，凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗，并根据肿瘤遗传特征预先选择。
肿瘤学临床途径 - 地幔细胞淋巴瘤
诊断需要组织形态和免疫表型（IHC或流式细胞仪），包括CD3，CD20和细胞周期蛋白D1； Sox11 IHC和/或FING的T（11; 14）IGH :: CCND1也可以根据病理学家的判断来帮助诊断；出于预后的目的，还应进行KI-67 IHC（预后显着的30％临界值），以及用于TP53突变的分子测试DEL 17P（TP53）
胃食管腺癌的新兴靶标
分子分类，这表明GEA不再被视为一个实体，而应被视为具有多个亚组的异质疾病。在这些分类中，癌症基因组图集（TCGA）7和亚洲癌症研究小组（ACRG）8是最重要的。每个分类都以自己的特殊性和结果区分了四个不同的胃癌（GC）亚型。尤其是TCGA包括Epstein- Barr病毒阳性（EBV; 9％），微卫星不稳定性（MSI; 21％），基因组稳定（GS; 20％）和染色体不稳定性（CIN; 50％），7，而ACRG（23％），Microsatellite（23％），Microsatellite稳定，MICRABLE稳定，MICRATITES MICATS STITE STITE，MS/TP53（MS/TP53），; p53突变（MSS/ TP53 +; 26％）和微卫星稳定，具有上皮 - 间质转变（MSS/ EMT； 15％）。8
通过恢复野生基因来对抗癌症的治疗潜力...
在肿瘤抑制基因中，TP53 是人类癌症中突变最频繁的基因，大多数突变都是错义突变，导致产生突变型 p53 (mutp53) 蛋白。TP53 突变不仅导致作为转录因子和肿瘤抑制因子的功能丧失 (LOH)，而且还获得野生型 p53 (WTp53) 独立的致癌功能，从而增强癌症转移和进展 (Yamamoto and Iwakuma, 2018; Zhang et al., 2022)。TP53 已被广泛研究作为治疗靶点以及药物开发和治疗，但成功率有限。实现恢复 WTp53 功能和消耗或修复突变型 p53 (mutp53) 的靶向治疗将对癌症治疗和疗法产生深远影响。本综述简要讨论了 p53 突变在癌症中的作用以及通过 mRNA 纳米医学的进展恢复 WTp53 的治疗潜力。
19个淋巴瘤中的定向性CAR-T-细胞疗法：一份报告...
淋巴性肿瘤：一种Hodgkin淋巴瘤，一个EBV阳性B-NHL和两个（0.3％）T-NHL（大晶状性白血病= 1，T-螺旋体卵泡增生= 1）。实体瘤，即1例EBV阳性鼻咽癌，一个结直肠癌和1个前列腺癌在患有预先存在的前列腺腺瘤的患者中。没有据报道非黑色素瘤皮肤癌的病例。从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月（范围1-39.5）。 专注于髓样恶性肿瘤，诊断的中位时间为9个月（范围1-39.5）。 在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。 在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆从CAR-T输注到血液学恶性肿瘤诊断的中位时间为9.2个月（范围1-39.5）。专注于髓样恶性肿瘤，诊断的中位时间为9个月（范围1-39.5）。在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。 在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆在具有85.6％（18）名患者中可获得髓样剂，细胞遗传学和TP53数据的患者中；复杂的核型和TP53突变分别在7例（30％）和4（19％）患者中重新分配。在CAR-T输注之前，只有1/21例患者进行了下一代测序（NGS）骨髓小组，发现克隆