XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemtracer
增强的肝脏X受体信号传导减少了脑损伤并促进了脑内出血后的组织再生：小胶质细胞/巨噬细胞的作用
抽象的背景炎症效率为继发性脑损伤和有限的组织再生是脑内出血后有利预后的障碍（ICH）。作为炎症和脂质代谢的调节剂，肝脏X受体（LXR）具有改变小胶质细胞/巨噬细胞（M/ M）表型的潜力，并通过促进胆固醇外排和从吞噬细胞中促进胆固醇外排和回收来帮助组织修复。为支持潜在的临床翻译，在实验性ICH中检查了增强的LXR信号传导的好处。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。 在多个时间点进行了行为测试。 使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。 染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。 还使用了 Western印迹和实时QPCR。 CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。 结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。 处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。 在GW3965小鼠中观察到较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。方法用LXR激动剂GW3965或媒介物处理胶原酶诱导的ICH小鼠。在多个时间点进行了行为测试。使用T2加权，扩散张量成像和动态对比增强的MRI序列评估病变和血肿的体积以及其他大脑参数。染色固定的脑冷冻切片，并应用共聚焦显微镜检测LXR下游基因，M/M表型，脂质/胆固醇含有含有脂肪的吞噬细胞，少突胶质细胞谱系细胞和神经干细胞。Western印迹和实时QPCR。CX3CR1 CRER：ROSA26 IDTR小鼠用于M/m-消耗实验。结果GW3965治疗减少了病变体积和白质损伤，并促进了血肿清除。处理过的小鼠上调LXR下游基因，包括ABCA1和载脂蛋白E，并降低了M/M的密度，显然从促炎性介绍性介绍性介绍性介绍性介绍性白介素-1β +转移到精氨酸酶1 + CD206 +调节性表型。较少的胆固醇晶体或髓素碎片吞噬细胞。lxr激活增加了围绕围场区域中OLIG2 +PDGFRα +前体的数量和OLIG2 + CC1 +成熟的少突胶质细胞的数量，并且病变和脑膜下区域中的SOX2 +或Nestin +神经干细胞的升高。MRI结果支持GW3965的更好的病变恢复，这通过返回到功能性rotarod活性的预元值来证实。GW3965的治疗作用被CX3CR1 CRER中的M/M耗竭消除：ROSA26 IDTR小鼠。使用GW3965减少脑损伤的结论LXR激动剂，促进了m/m的有益特性，并促进了胆固醇回收的促进组织修复通讯。
计算化学用于放射性示踪剂开发中铅化合物的鉴定
摘要：在放射性示踪剂开发中，计算机辅助药物设计 (CADD) 用于先导化合物鉴定的应用正在稳步增长。传统的 CADD 方法，例如基于结构和基于配体的虚拟筛选和优化，已成功应用于许多药物发现计划，并在本综述中重点介绍。首先，我们讨论在药物发现计划开始时使用虚拟筛选进行命中鉴定。然后分析如何过滤和剔除虚拟筛选得到的命中化合物，以筛选出极有可能用于体外试验的候选化合物。然后，我们说明如何使用 CADD 优化虚拟筛选中经实验验证的命中化合物的效力，以用于正电子发射断层扫描 (PET)。最后，我们总结了采用机器学习 (ML) 的 CADD 最新技术。
自发性脑出血形成机制：基于解剖标本的研究
方法 支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获取。 作为国家科学中心获奖项目“在生理条件下和支架置入后小直径脑循环动脉的血流动力学建模”的一部分，我们创建了所提出的自发性基底神经节 ICH 模型。 研究方案经波兰华沙医科大学伦理委员会批准（编号 20/2021）。 我们将造影剂（硫酸钡和明胶的混合物）注入 40 个未固定的基底神经节解剖标本，随后将其固定在 10% 福尔马林缓冲溶液中，并用尼康/Metris XT H 225 ST 微型计算机断层扫描 (CT) 扫描仪进行扫描（有关标本准备的详细分步描述，请参阅我们的方法学文章 17 ）。由于分辨率高（体素大小高达 27 µm），该方法可以清晰地显示从大脑中动脉（豆纹动脉）分支出的所有穿支动脉。18 我们还收集了关于年龄、性别和 3 个区域动脉粥样硬化存在的尸检数据：冠状动脉、Willis 环和主动脉。动脉粥样硬化的严重程度分为无动脉粥样硬化、动脉粥样硬化、纤维粥样硬化或复杂病变。在附加实验中测量了注射压力（补充材料）。注射期间压力约为 60 mm Hg，造影剂凝固时最大压力为 260 mm Hg；这些数值在医学上是合理的，并且比导致颅内主要动脉破裂所需的平均压力低 5 倍以上。19,20
脑血流变化与自发性脑内出血中的血液屏障妥协之间的关联
的目的：定量评估自发性脑内出血（ICH）的 - 血肿区域的血液脑屏障（BBB）渗透性，并研究脑瘤周围的脑血流通透性和BBB渗透性的改变。材料和方法：自发ICH患者同时进行了未增强的计算机断层扫描（CT）和CT灌注（CTP）。血肿的体积。包括脑血液流量（CBF），脑血体积（CBV），平均转运时间（MTT），峰值时间（TTP）和渗透率E表面积（PS）的值在统计区域和相对的镜像区域中测量了统计结果，并测量了相对值。线性回归用于评估BBB渗透率和变量之间的关联。结果：这项研究总共包括87名ICH患者。在ICH患者的围围场区域观察到了局部升高的BBB渗透率。线性回归表明，RCBF（B¼E0.379，p¼0.001）和RCBV（b¼0.412，p¼0.000）的增加与深ICH中的相对PS（RPS）值独立相关，而RCBV的相对PS（RPS）值增加，而RCBV仅增加了RCBV（B¼0.423，p¼0.423，p¼0.071）corlar inps correl inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps inps增加增加。结论：在血肿周围的区域中，BBB渗透率局部升高。脑血流动力学改变与BBB渗透性增加有关。 脑部灌注不足可能会加剧BBB妥协，而CBV的补偿性增加可能会导致BBB的再灌注损伤。脑血流动力学改变与BBB渗透性增加有关。脑部灌注不足可能会加剧BBB妥协，而CBV的补偿性增加可能会导致BBB的再灌注损伤。2022作者。由Elsevier Ltd代表皇家放射学院出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
解释偶然反馈对情绪状态和风险选择的影响的脑内机制
1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学格勒诺布尔神经科学研究所，法国格勒诺布尔； 2 动机、大脑和行为 (MBB) 团队，巴黎大脑研究所，Pitié-Salpêtrière 医院，法国巴黎； 3 巴黎大学，法国巴黎； 4 巴黎 GHU 精神病学与神经科学大学服务医院精神病学系，法国巴黎； 5 捷克共和国布拉格查尔斯大学第二医学院神经内科，莫托尔大学医院； 6 雷恩大学医院神经内科，法国雷恩； 7 法国马赛公共援助医院 Timone 医院癫痫科； 8 法国里昂临终关怀医院和里昂大学功能神经学和癫痫学系； 9 法国图卢兹 Cerveau et Cognition 研究中心； 10 法国图卢兹中央大学医院神经内科，图卢兹；11 法国南锡大学医院神经内科，南锡；12 法国格勒诺布尔大学医院神经内科，格勒诺布尔
自发性脑出血的遗传学和表观遗传学
自发性脑内出血（ICH）约占中风病例的15％，并且仍然是神经系统发病率和死亡率的相当多的来源。鉴于老年人在老年人中的预期寿命和抗血栓疗法的广泛使用，ICH的发生率预计在未来几年[1，2]。主要ICH是指受损的动脉或小动脉的破裂，是不同类型的脑小血管疾病的最终表现，在大脑出血发生之前的几年内，在临床上进展[3]。尽管主要ICH可能负责80％的非创伤性ICH病例，但临床医生应考虑寻找其他原因（凝结型，血管畸形破裂，海绵状畸形，Moyamoya，Moyamoya，tumor，tumor，tumor，tumor，tumor，cerebral静脉hom虫的剧震（其他），也称为第二届评论。组织病理学观察（通过流行病学，神经影像学和遗传研究证实）证明，主要基础血管疾病根据大脑出血的位置而有所不同，因此，可以将主要ICH分类为两个主要类别：非lobar和Lobar和Lobar [4]。非肉眼ICH起源于深脑结构（基底神经节，丘脑，脑干和深小脑），并且一直与高血压诱导的血管病[5，6]一致。与CAA相关的Lobar ICH和高血压LOBAR ICH之间的区分很复杂，但由于复发和痴呆症的风险而具有预后相关性，在CAA相关的Lobar ICh中，它们都显着高于[9-11]。LOBAR ICH（位于皮质区域或皮质和白质之间的连接处）主要与脑淀粉样血管病（CAA）有关，其中β-淀粉样蛋白在脑膜和内室血管内积累，导致脑部和内部血管的减少，并损害了平稳的细胞，并损害了肌张力的细胞。破裂和流血[7，8]。
鉴定叶酸受体-α成像的PET放射性示例：选择靶向肿瘤治疗的患者的潜在工具
这项研究的目的是鉴定叶酸受体α（FRα） - 选择性宠物剂可能适合于选择可能从FRα靶向疗法中选择的患者。6 R和6 s的异构体的18 F- AZA-5-甲基四氢叶酸盐（MTHF）分别评估了它们与FRα和FR B的结合，分别在癌症和炎症细胞上表达，并与18 F-氮杂酚，基于叶酸 - 基于叶酸 - 基于类似物的F-氮杂酚进行比较。方法：使用FRα型转化（RT16）和FR B转染（D4）CHO细胞研究了FR选择性。研究了18个F叶酸示踪剂的细胞摄取，并用非放射性类似物确定受体结合的功能。使用RT16和D4 Tis-Sue切片进行18 F叶酸示踪剂的体外自载体。对带有RT16和D4异种移植物的小鼠进行了放射性示例的生物分布研究和PET/CT成像。结果：当使用RT16细胞（62％6 10％的添加活性的62％）时，18 F-6 R -AZA-5-MTHF的摄取量很高，但使用D4细胞（5％6 2％）时要低得多。与Fr b（IC 50，77 6 27 nm）相比，其对FRα（半极度最大抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）的FRα选择性进一步证明了其比FRα高约43倍（Half-Max-Maximal抑制浓度[IC 50]，1.8 6 0.1 nm）。在两种细胞系（52％ - 70％）中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F-扎菲尔的摄取均相等，与FRα相似（IC 50，2.1 6 0.4 nm和0.6 6 0.4 nm和0.6 6 0.3 nm，atexybilly，Expecectival）和FR B（0.8 6 0.2 n0 nm和0.2 Nm和0.2 Nm和0.3 6 0.1 nm）。用18 f-6 r -aza-5-mthf获得的Au-toradiography信号对于RT16而言，其强度比D4组织切片高11倍。生物分布数据显示，RT16异种移植物中的18 f -6 R -aza -5 -mTHF（注射后81％6 20％）注射活性[IA]/G 1 h），但在使用pET中，D4的d4（7.3％2.1％ia/g 1 ia/g 1 h -aft in Persive）的积累明显降低。在RT16中，18 F-6 S -AZA-5-MTHF和18 F- azafol的摄取相似（分别为53％6 10％IA/G和45％6 2％IA/G）和D4异种移植物（分别为77％6 10％IA/G和52％6 7％II II/G，分别为52％IA/G）。结论：这项研究证明了18 F-6 R -Aza-5-MTHF的FRα选择性，但对于18 F-6 S -Aza-5-MTHF或18 F-ASAFOL。这种特征及其有利的组织分布使18 F -6 R -Aza -5 -MTHF在临床翻译中有吸引力，以便能够检测FRα阳性癌症，同时防止在表达FR B中表达不良细胞中不希望的积累。
WRAP-新型靶点治疗晚期脑内...
摘要 脑出血 (ICH) 是第二大常见中风类型，也是全球死亡和致残的主要原因。尽管外科手术和急性 ICH 管理取得了进展，但目前尚无有效的治疗方法来改善患者的功能结果。最近，在揭示 ICH 背后的新病理生理机制方面取得了巨大进展，这可能为治疗干预措施的发展铺平道路。在这里，我们重点介绍了新兴目标，但也强调了临床前动物模型中存在的阻碍其开发的空白。我们特别关注 (1) ICH 病因、(2) 血肿、(3) 炎症和 (4) ICH 后病理。重要的是要认识到，除了神经元和大脑之外，其他细胞类型和器官也与 ICH 病理生理学密切相关，成功的干预措施可能需要解决整个机体。本综述将促进 ICH 的成功治疗干预措施和更能反映其病因和病理生理学的先进动物模型的发展。
用于成像poly（ADP-ribose）的PET radiotracer ...
et成像具有几种不同的特性，使其成为精密医学时代的强大工具（1-3）。这种无创成像技术可以为整个身体提供有关疾病负担的信息。ad的成像可以为靶向和健康组织中的药物摄取结果提供结果，并可以尽早评估治疗的风险和利益（4）。例如，成像剂与传统的药物或放射疗法（即，疗法对）的组合使医生可以根据个人的反应来量身定制治疗（5-7）。此外，通过使用发射正电子放射性核素标记的药物或类似物的靶向癌症药物的完整药代动力学和药物的完整药代动力学和药物差，可以提供机会。In the past decade, PET radiotracers have shown promise in preclinical models of cancer, including prostate, breast, and many other types, and some have crossed the threshold to clinical translation to obtain regulatory approval from the Food and Drug Admin- istration (FDA), such as the recent examples of fluo- rine 18 ( 18 F) fluoroestradiol (Cerianna) for breast can- cer and 18 F fluciclovine （斧头）前列腺癌。但是，识别新的放射性示意剂所需的步骤是转化宠物成像螺柱的ies，这是一个昂贵且耗时的过程（8）。Hung（9）和Harapanhalli（10）发表了有关PET放射性培养的当前状态和监管考虑的评论。对于通常被认为是安全有效的PET radiotracers，
通过成本敏感的机器学习在计算机断层扫描中检测脑出血
一位训练有素的放射科医生确认了这些图像的真实性，并没有发现任何标记错误的图像。因此，没有丢弃任何图像。为了在现实临床场景中最准确地反映模型的性能，图像没有以任何方式增强。随后创建了两个数据集：一个包含 160 幅图像的训练数据集和一个包含 40 幅图像的测试数据集。两个数据集中的出血性和非出血性 CT 扫描数量相等。值得注意的是，该数据集包含从万维网上搜索中获取的图像，因此由于源机器、患者状况、扫描时间、辐射剂量等的差异而引入了高度的异质性。这个问题因数据集较小而变得更加严重，因此这里获得的结果可能只是对所采用技术的实际潜力的保守估计 [17,18]。