atogepant主要通过氧化代谢。在安慰剂对照研究中,在阿托班特(0.9%)和安慰剂(1.2%)组中,跨激酶高度的患者比例相似,是正常上限的3倍。但是,阿托班特治疗与跨激酶升高之间存在时间关联。在大多数情况下,患者在基线时具有正常的转氨酶水平,并且没有患者患有肝病的病史。跨激酶升高大多是无症状的,并且在停药后2至9周内解决。尚无报告严重肝损伤或黄疸病的病例。atogepant使用。请参阅4.2建议的剂量和剂量调整以及7个警告和预防措施/肝。
肝毒性是类风湿关节炎 (RA) 患者放弃或更换改善病情的抗风湿药物 (DMARD) 的一个常见原因。常规肝活检显示,在服用甲氨蝶呤和来氟米特等 DMARD 的患者中,肝脏发生了从脂肪变性到纤维化的多种变化 [1-2] 。然而,这些变化中有许多是非特异性的,也见于代谢综合征患者 [3,4] 。虽然常规筛查肝活检曾经是甲氨蝶呤患者的标准治疗方法,但现在不再推荐用于无症状筛查。定期监测转氨酶已很大程度上取代了常规肝活检的需要。据估计,大约 5% 的甲氨蝶呤患者会出现转氨酶升高,其水平是正常上限的两倍 [1] 。同样,7-13% 的来氟米特患者会出现三倍的转氨酶升高 [5] 。持续的低度转氨酶升高或严重升高会引起使用这些药物的临床医生和患者的担忧。
警告:肝毒性风险 请参阅完整处方信息以获取完整的黑框警告。上市后使用 VEOZAH 曾发生过肝毒性( 5.1 )。 • 在开始治疗之前进行肝脏实验室检查以评估肝功能和损伤。如果评估实验室的氨基转移酶≥ 2 x ULN 或总胆红素≥ 2 x ULN,则不要开始使用 VEOZAH。 • 在治疗的前 3 个月、6 个月和 9 个月每月进行一次随访肝脏实验室检测( 2.1 、 5.1 )。 • 如果患者出现可能表明肝损伤的体征或症状(新发疲劳、食欲不振、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、粪便苍白、尿液呈深色或腹痛),应建议患者立即停用 VEOZAH 并寻求医疗帮助(包括进行肝脏实验室检查)( 2.1 、 5.1 )。 • 如果转氨酶升高 > 5 x ULN,或者转氨酶升高 > 3 x ULN 且总胆红素水平 > 2 x ULN,则停用 VEOZAH。 • 如果转氨酶升高 > 3 x ULN,则进行更频繁的后续肝脏实验室检查,直至缓解( 5.1 )。
1个单向方差分析; 2 Kruskal-Wallis测试;平均值 - 算术平均值; SD - 标准偏差; Q1-Q3 - 四分之一; BMI - 体重指数,WBC - 白细胞;中性粒细胞; RBC-红细胞; HBG - 血红蛋白; HCT - 血细胞比容; MCV - 平均肺泡体积; MCH - 平均白细胞血红蛋白; MCHC - 平均红细胞血红蛋白浓度; RDW - 红细胞分布宽度; PLT - 血小板计数; Alt - 丙氨酸转氨酶; AST - 天冬氨酸转氨酶; bil - 胆红素;创造 - 肌酐;
Abbreviation Definition ADR adverse drug reaction ADME absorption, distribution, metabolism, and excretion AE adverse event ALC absolute lymphocyte counts ALP alkaline phosphatase ALT alanine transaminase AST aspartate transaminase ATC Anatomical Therapeutic Chemical Classification System AUC area under the concentration-time curve BID twice daily CBC complete blood count CD4 cluster of differentiation 4 CD8 cluster of differentiation 8 CI confidence interval CIS clinically isolated syndrome CLL chronic lymphocytic leukaemia CPN chronic progressive nephropathy CSF cerebrospinal fluid CSR clinical study report CV Cardiovascular CYP cytochrome P450 DHPC Direct Healthcare Professional Communication DILI drug-induced liver injury DMF dimethyl fumarate DMT disease-modifying therapy DNA deoxyribonucleic acid EDSS Expanded Disability Status Scale EEA European Economic Area EMA European Medical Agency EU European Union EUROCAT European Surveillance of Congenital Anomalies and Twins FAS full analysis set GA glatiramer acetate GCP Good Clinical Practice GFR glomerular filtration rate GI Gastrointestinal HCP health care professional hERG human ether-a-go-go-related基因HIV人类免疫缺陷病毒
进行基线血液作用以评估肝功能和损伤[包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清胆红素(总和直接)]。如果ALT或AST的浓度等于或超过ULN的两倍或超过两倍,或者对于评估实验室而言,总胆红素升高(例如,等于或超过ULN的两倍)。如果基线肝转氨酶评估小于ULN的两倍,并且总胆红素是正常的,则可以启动素食。在开始治疗后3个月,6个月和9个月以及症状(例如恶心,呕吐或皮肤或眼睛发黄时)在3个月,6个月和9个月后进行肝转氨酸酶浓度的随访评估。
液体人类血清UK NEQAS NEQAS每月临床化学化学钠氯化钠尿素葡萄糖磷酸氨基酸氨基酸肌酸肌酐胆红素总蛋白蛋白白蛋白白蛋白锂渗透压天冬氨酸透明质酸氨基氨基氨基氨基氨基糖(AST)丙氨酸酶(AST)丙氨酸透明酶(Alt)乳酸酶酶(ld)肌酸酶(LD)Alkasase(ld)Alkasase(ld)Alkase(CKAT)CKAT(CK)淀粉酶γ-谷氨酰转移酶(GGT)调整的碳酸氢钙铜D-3-羟基丁酸酸酸钙丁酸酯不饱和铁结合能力(UIBC)总铁结合能力(TIBC)脂肪酶脂肪酶乳酸乳酸乳酸阴离子间隙渗透间隙渗透素间隙球蛋白转移纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维纤维(Fibrin)(Fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrin fibrib-4 iniver liver)liver(liver)livir>
乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)增加,丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酸酶(AST)的相关升高均在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者中据报道。Ojjaara对慢性HBV感染患者的病毒复制的影响尚不清楚。在HBV感染的患者中,在开始ojjaara之前检查乙型肝炎血清学。如果HBSAG和/或抗HBC抗体是阳性的,请考虑与肝医生有关监测重新激活与预防性肝炎B疗法的咨询。接受Ojjaara的慢性HBV感染患者应根据临床HBV指南对其慢性HBV感染进行治疗和监测。
a) 恰加斯病血清学检测——通过两种不同的方法检测 IgG; b) 全血细胞计数; c)空腹血糖; d) 肌酐 e) HBsAg; f) 抗-HBcIgG(如呈阳性,则进行 DNA PCR - 乙肝病毒聚合酶链反应); g)抗-HCV(如呈阳性,则进行PCR RNA-丙型肝炎病毒聚合酶链反应); h)谷氨酸丙酮酸转氨酶(GPT); i)谷氨酸-草酰乙酸转氨酶(GOT); j) 碱性磷酸酶(AP)k) γ-谷氨酰转移酶(Gamma-GT); l)促甲状腺激素(TSH); m) 凝血图:AP、INR 和 PTTa。 2.尿液:
利托那韦主要由肝脏代谢和消除。因此,如果对中度至重度肝损伤患者进行施用,应谨慎行事。肝转氨酸酶高度超过正常,临床肝炎和黄疸上限的五倍,单独接受利托那韦或与其他抗逆转录病毒药物结合使用(见表5)。在肝炎或C的患者中可能会增加转氨酶升高的风险。因此,在为肝病,肝酶异常或肝炎的患者施用利托那韦时应谨慎行事。有肝功能障碍的上市后报告,包括一些死亡。这些通常发生在服用多种伴随药物和/或先进艾滋病的患者中。尚未建立确定的因果关系。