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BGB-11417（BCL-2抑制剂）单药治疗或与Zanubrutinib在非霍奇金淋巴瘤或Waldenström-crocoglobobolinemia患者中
AE，不利事件；所有，急性淋巴细胞白血病； Alt，丙氨酸转氨酶； AML，急性髓样白血病； AST，天冬氨酸氨基转移酶； BCl2，B细胞淋巴瘤2;出价，每天两次； BTK，布鲁顿酪氨酸激酶； CLL，慢性淋巴细胞性白血病； CMV，巨细胞病毒； CR，完全响应； CTCAE，不良事件的常见术语标准； D，白天； DLBCL，扩散的大B细胞淋巴瘤； DLT，剂量限制性毒性； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； FL，卵泡淋巴瘤； GGT，γ-谷氨基转移酶； G -CSF，粒细胞菌落刺激因子；胃肠道，胃肠道； IC，抑制浓度； MCL，地幔细胞淋巴瘤； MTD，最小耐受剂量； MZL，边缘区淋巴瘤； NE，无法评估； NHL，非Hodgkin淋巴瘤； PD，进行性疾病； PFS，无进展生存； PK，药代动力学； PR，部分反应； QD，每天； RP2D，建议的2期剂量； r/r，复发/难治； SD，稳定疾病； SLL，小淋巴细胞淋巴瘤； SMC，安全监测委员会； SPD，直径的乘积之和； t 1/2，半个生物； TFL，转化为fl； TBD，待定； TLS，肿瘤裂解综合征；最大时间，最长时间； TN，幼稚治疗； tnhl，变成了NHL； W，周； WM，Waldenström巨球素血症； Zanu，Zanubrutinib。
一种自身免疫性肝炎治疗的合理方法
自身免疫性肝炎（AIH）是一种慢性炎症性肝病，影响了所有年龄段，其特征是转氨酶和免疫球蛋白G水平升高，阳性自身抗体，肾小球肝炎，肝炎以及对免疫抑制治疗的良好反应。如果未经治疗，预后较差。本综述的目的是分析我们对AIH发病机理的了解，分析AIH治疗干预措施。基于类固醇和硫唑嘌呤的标准治疗可导致80-90％的患者减轻疾病。对布德索尼的替代一线治疗在成年人中有效，但以AIH的少年形式较少。与标准治疗相比，用环孢菌素的第一线治疗没有具有令人信服的优势。对未反应或对第一线标准管理的患者需要二线治疗。霉酚酸酯莫菲蒂是使用最广泛的二线药物，并且具有良好的效率，特别是对于硫唑嘌呤不耐受的患者，但具有致病性。仅提供钙调蛋白抑制剂和M-TOR抑制剂的少量和异质数据。生物学，包括抗肿瘤坏死因子-α和抗CD20单克隆抗体，给出了矛盾的恢复，并且可能具有严重的副作用。具有新的治疗选择的临床试验，旨在靶向B淋巴细胞和促进性细胞因子或扩大调节性T细胞以恢复耐受性，正在进行©2021 Editrice edrice astroenterologica Italiana s.r.l.由Elsevier Ltd.发布的所有权利保留。
GalNAc3 结合反义药物与相同序列 2′-O-甲氧乙基修饰反义药物的安全性和耐受性比较：来自 1 期临床试验数据综合评估的结果
三天线 N-乙酰半乳糖胺 (GalNAc 3 ) 簇已证明受体介导的配体结合反义药物摄取的效用，这些药物靶向肝细胞表达的 RNA。GalNAc 3 结合的 2 ¢ - O - 甲氧乙基 (2 ¢ MOE) 修饰的反义寡核苷酸 (ASO) 已证明比未结合形式具有更高的效力，以支持较低剂量获得相同的药理作用。我们利用 Ionis 集成安全数据库比较了四种 GalNAc 3 结合和四种相同序列未结合的 2 ¢ MOE ASO。该评估评估了来自八项随机安慰剂对照剂量范围 1 期研究的数据，涉及 195 名健康志愿者（79 名 GalNAc 3 ASO，24 名安慰剂；71 名 ASO，21 名安慰剂）。两组 ASO 临床实验室测试中未发现异常阈值发生率的安全性信号。但是，与安慰剂相比，未结合 2 ¢ MOE ASO 组高剂量范围内的平均丙氨酸转氨酶水平显著升高。与未结合 ASO 组相比，GalNAc 3 -结合 ASO 组导致局部皮肤反应的皮下注射平均百分比低 30 倍（0.9% vs. 28.6%），未发生流感样反应（0.0% vs. 0.7%）。未结合 ASO 组中的三名受试者（4.2%）停止服药。在健康志愿者的短期临床数据比较中，GalNAc 3 -结合 2 ¢ MOE ASO 的整体安全性和耐受性特征明显改善。
举重，用力：中年健美爱好者的雄激素性心肌病
一名 46 岁的非裔美国男性健美运动员出现呼吸短促和喘息症状，持续 1 周。患者在过去 10 年中一直服用睾酮和群勃龙，全年共服用 21 周。由于即将参加比赛，患者正在服用 20 毫克呋塞米来帮助减肥。初步检查显示游离睾酮升高 >100pg/mL（正常范围 5.1-41.5 pg/mL），肌酐 1.38mg/dL（基线 1.1mg/dL），天冬氨酸转氨酶 (AST) 44U/L，丙氨酸转氨酶 (ALT) 65U/L，脑钠肽 (BNP) 310pg/mL，低密度脂蛋白 (LDL) 107mg/dL，高密度脂蛋白 (HDL) 降低 29mg/dL，D-二聚体、TSH、乙醇、A1c、维生素 B1 和铁研究正常。由于呼吸困难进行了胸部 X 光检查 (CXR)（图 1），与 7 个月前的影像学检查相比，心脏扩大更为明显（图 2）。无心肌病家族史、既往病史和近期病毒性疾病史。经胸超声心动图 (TTE) 显示左心室射血分数 (LVEF) 为 22%，轻度左心室肥大 (LVH)，中度左心房扩大，严重的整体左心室 (LV) 运动功能减退和整体纵向应变 (GLS) 为 -7%（图 3）。由于新发心力衰竭伴射血减少
REYATAZ 美国处方信息
• 严重皮肤反应：如出现严重皮疹，应停药。（5.2、17） • 高胆红素血症：大多数患者会出现无症状的间接胆红素升高，停药后可逆转。请勿减少剂量。如果同时出现转氨酶升高，应评估其他病因。（5.8） • 苯丙酮尿症：REYATAZ 口服粉剂含有苯丙氨酸，可能对苯丙酮尿症患者有害。（5.3） • 肝毒性：乙肝或丙肝病毒感染患者有转氨酶升高或肝功能失代偿的风险。治疗前和治疗期间应监测肝脏实验室检查。（2.8、5.4、8.8） • 在上市后监测中，有报道称使用阿扎那韦（联合或不联合利托那韦）治疗的 HIV-1 患者患有慢性肾病。对于患肾病风险高或已有肾病的患者，请考虑选择其他治疗方案。治疗前和治疗期间监测肾脏实验室检查。对于患有进行性肾病的患者，请考虑停用 REYATAZ。（5.5）• 已报告肾结石和胆结石。请考虑暂时中断或停用。（5.6）• REYATAZ 与利托那韦和某些其他药物同时使用可能会导致已知或潜在的显著药物相互作用。治疗前和治疗期间，请查阅完整的处方信息，了解潜在的药物相互作用。（5.7、7.3）• 接受 REYATAZ 治疗的患者可能会出现新发或加重糖尿病/高血糖症（5.9）、免疫重建综合征（5.10）和体脂重新分布/堆积。（5.11）• 血友病：可能会发生自发性出血，可能需要额外的第 VIII 因子。（5.12）
1327-1339.pdf
摘要。- 目的：肾毒性和肝毒性的发生是临床实践中的主要关注点。这项研究检查了给肾上腺素和肾脏损伤造成顺铂引起的肾脏损伤和伴随损害的保护性保护作用。此外，该研究还研究了施用脂肪衍生的中囊干细胞（ADMSC）的潜在保护作用，以抵消顺铂诱导的肾脏和肝损伤的有害作用。材料和方法：将雄性Sprague-Dawley大鼠分为三组：Normal Control，Cisplatin + Saline和Cisplatin + Admsc。顺铂用于诱导毒性，并将ADMSC固定为潜在的治疗干预措施。生化参数和组织病理学变化。进行统计分析。结果：顺铂增加了疟原虫（MDA），肿瘤坏死因子ALFA（TNF-AL-FA），IL-6，IL-6，丙氨酸转氨酶（ALT），肌酐，Galectin-3，组织生长因子β1（TGF-BE-BE-BE-TA 1）（与正常对照组相比）。顺丁 - 铂MSC降低了这些水平。组织性疾病表明，顺铂会引起肾小管上皮坏死，腔内坏死碎屑，tubular膨胀，间质性炎症，肝脏肌体和中静脉炎，中静脉扩张，营养性，坏死，坏死和细胞质液体化。adm-sc施用显着降低了组织病理变化。MSC治疗表现为保护性EF-结论：这些发现突出了间充质干细胞（MSC）给药的潜在治疗益处，从而缓解顺式铂诱导的肾毒性和肝毒性。
川崎病
一名3岁以前健康的西班牙裔女孩被母亲带到儿科医生身上，有6天的发烧病史。尽管服用了抗热力药物，但每天都出现了发烧，并且不持久。她一直烦躁，食欲下降。她的母亲注意到发烧发烧后1天覆盖了她的躯干的红斑性非尿疹皮疹。她在过去的两天中发表了红色的眼睛。她没有兄弟姐妹，并参加托儿服务。在检查时，她的高温为102°F（38.9°C），并以140次/分钟为单位。哭泣时的血压为110/60 mm Hg。她的体重为32磅（14.5千克）。她的结膜注射局限度是有边缘的，没有渗出液。她的嘴唇显得红斑和破裂，并且她的口咽是无散的红斑。她没有实质性的宫颈链淋巴结肿大。多形的巨大巨型皮疹覆盖了她的躯干和四肢。她的手和脚的背部显得肿胀。在实验室检查中，她的总白细胞计数为15.6 /m L（10 9 /L），血红蛋白水平为9.8 g /dl（98 g /l），血小板计数为669,000 10 3 /m L（10 9 /L）。白细胞的差异计数为81％中性粒细胞和14％的淋巴细胞。她的转氨酸酶值升高温和，丙氨酸氨基转移酶水平为68 U/L（1.14 m Kat/L）和正常的天冬氨酸氨基转移酶水平。她的C反应蛋白（CRP）水平为98 mg/l
鉴定芦荟的主要酚类化合物及其对糖尿病大鼠氧化应激下卵巢的保护作用Serdal kurt 1 *
摘要：该研究通过高性能液相色谱法（HPLC）方法研究了芦荟叶（AVL）的主要酚类化合物，其在链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的氧化应激下对卵巢的保护作用。该研究是针对对照（未经治疗的健康大鼠； C），糖尿病（未治疗的糖尿病大鼠； D）和糖尿病+ A. Vera治疗（用A. vera； D+ A）组进行的。d+A组被拟杆菌（300 mg/kg）的乙醇提取物14天。AVL的主要酚类化合物是绿原酸和鲁丁蛋白。与其他组相比，D组的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高（p <0.01）。C组的碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白水平分别低于其他组（P <0.01）。 与其他组相比，D组的，氧化应激指数（OSI）和总氧化剂状态水平增加，而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低（p <0.01）。 根据其他组（p <0.01），尿液和鼻卵泡计数减少，而胎毛卵泡计数增加（p <0.05）。 增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平（P <0.01）和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白（BAX; P <0.01）和肿瘤坏死因子因子-Alpha（TNF-α）表达水平（P <0.05）分别降低并增加了D组的基团。 总而言之，用AVL治疗减少OSI，改善卵泡动力学，并在糖尿病大鼠中恢复BAX，TNF-α和PCNA表达。碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白水平分别低于其他组（P <0.01）。，氧化应激指数（OSI）和总氧化剂状态水平增加，而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低（p <0.01）。尿液和鼻卵泡计数减少，而胎毛卵泡计数增加（p <0.05）。增殖细胞核抗原（PCNA）表达水平（P <0.01）和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白（BAX; P <0.01）和肿瘤坏死因子因子-Alpha（TNF-α）表达水平（P <0.05）分别降低并增加了D组的基团。总而言之，用AVL治疗减少OSI，改善卵泡动力学，并在糖尿病大鼠中恢复BAX，TNF-α和PCNA表达。
非活动性慢性乙型肝炎患者监测和肝癌监测的成本效益
慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国，估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测，而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益，并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者，如果监测率从目前的 37% 提高到 90%，治疗率从 59% 提高到 80%，则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡，增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下，如果 HCC 风险为 0.55%/年，那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外，增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国，对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说，每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
血清ALT水平与新的
抽象目标我们旨在阐明日本一般人群中新发糖尿病的血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平（ALT）水平（ALT）水平之间的关系。使用日本长崎县Iki City的年度健康检查数据设置基于人群的回顾性队列研究。参与者在基线时总共分析了没有糖尿病的5330名日本人（≥30岁）。Primary and secondary outcome measures Serum ALT levels were determined using an enzymatic method and were classified into gender-specific quartile groups as follows: group 1 (3–16 U/L in men and 3–13 U/L in women), group 2 (17–21 U/L in men and 14–16 U/L in women), group 3 (22–29 U/L in men and 17–22 U/L in women) and group 4 （男性为30–428 U/L，女性为23-268 U/L）。研究结果是糖尿病的发生率（禁食葡萄糖≥7.0mmol/L，非燃料葡萄糖≥11.1mmol/L，糖化血红蛋白≥6.5％或使用降糖疗法）。平均随访期5。0年后的结果，有279名患者患有糖尿病。随着血清ALT水平升高（第1组每100人年为0.7％，第2组为0.9％，第3组为0.9％，第4组为0.9％，第4组为0.9％，第4组为0.9％）（趋势p <0.001）。调整了其他风险因素，包括年龄，性别，肥胖，高血压，血脂异常，吸烟，当前的每日酒精摄入量和定期运动（趋势p <0.001）。在男性和女性之间观察到可比的关联（相互作用的p = 0.459）。结论血清ALT水平与日本普通人群中糖尿病的未来发展有关。