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RNA结合蛋白TIA1和TIAL1促进Mcl1 mRNA翻译，以保护生发中心反应免受凋亡
生发中心（GC）对于建立持久抗体反应至关重要。GC B细胞依靠转录后RNA机制将与激活相关的转录程序转化为细胞蛋白质组的功能变化。但是，驱动这些关键机制的关键蛋白仍然未知。在这里，我们表明RNA结合蛋白TIA1和TIAL1是生成持久的GC响应所必需的。TIA1-和TIAL1-脱氧型GC B细胞未能经历抗原介导的阳性选择，扩展和分化为B细胞克隆，产生高功能抗体。从机械上讲，TIA1和TIAL1控制了深色和轻型GC B细胞的转录身份，并及时表达了Proservival Molecule Mcl1。因此，我们在这里证明TIA1和TIAL1是选择后期术的关键参与者，该程序选择了高实用抗原特异性GC B细胞。
用于细菌中同时转录和翻译控制的 CRISPR-Cas 工具
此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 10 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.11.561958 doi：bioRxiv preprint
1型糖尿病发病机理中的翻译修饰
1型糖尿病（T1D）的发病机理涉及遗传易感性，免疫过程和环境因素的复杂相互作用，从而导致免疫系统选择性破坏胰腺β细胞。新兴证据表明，固有的β细胞因子，包括β-细胞抗原的氧化应激和翻译后修饰（PTM），也可能有助于其免疫原性，从而为T1D的多面发病发病发明了新的光。在过去的30年中，PTMS产生的新皮标已被认为在T1D发病机理中发挥作用，但它们的参与仅在近年来才系统地研究。在这篇综述中，我们探讨了氧化性PTM，新皮上和T1D之间的相互作用，突出了氧化应激是免疫系统功能障碍，β细胞脆弱性和疾病发作的关键因素。
初级保健中触发工具的开发和验证
氨基酰基-TRNA和GTP结合的翻译伸长因子EF-TU识别核糖体的A位点密码子取决于多肽（P）和出口（E）密码子位点中存在的密码子和TRNA物种。为了了解密码子环境如何影响tRNA结合的EF-TU识别密码子识别的效率，开发了一个遗传系统，可以通过慢速翻译密码子组合选择快速翻译。选择通过慢速翻译的UCA-UAC对，两侧是Histi Dine密码子，从而在必需的TRNA Leuz的D-STEM中分离了A25G碱基取代突变体，该突变体识别UUA和UUG亮氨酸密码子。Leuz（A25G）替换允许通过包括UCA密码子在内的所有密码子对进行更快的翻译。插入。这项工作是根据trpt tRNA中的Hirsh UGA非理性抑制剂G24a突变所做的，它提供了遗传证据，即通过伸长因子TU进行的GTP后水解校对校验拟合步骤可以通过TRNA物种铰链区域中的结构相互作用来控制。我们的结果支持一个模型，在该模型中，mRNA翻译中的tRNA弯曲成分允许EF TU时间增强其区分cognate和接近同名mRNA密码子之间的tRNA相互作用的能力。
PICH 通过其 DNA 转位酶和 SUMO 相互作用活动影响纺锤体组装检查点
抑制或稳定有丝分裂中的 SUMO 化都会导致染色体分离缺陷，这表明蛋白质的动态有丝分裂 SUMO 化对于维持基因组的完整性至关重要。Polo 样激酶 1 - 相互作用检查点解旋酶 (PICH) 是一种有丝分裂染色质重塑酶，它通过三个 SUMO 相互作用基序 (SIM) 与 SUMO 化的染色体蛋白相互作用，以控制它们与染色体的结合。使用条件性 PICH 耗竭/PICH 替换的细胞系，我们发现有丝分裂缺陷与 PICH 对 SUMO 化染色体蛋白的功能受损有关。PICH 的重塑活性或 SIM 缺陷会延迟有丝分裂进程，这是由纺锤体组装检查点 (SAC) 激活引起的，这由着丝粒处 Mad1 焦点的持续时间延长所表明。通过对染色体 SUMO 化蛋白（其丰度受 PICH 活性控制）进行蛋白质组学分析，确定了可解释 SAC 激活表型的候选蛋白。在已确定的候选蛋白中，PICH 缺失时 Bub1 着丝粒丰度会增加。我们的研究结果证明了 PICH 和 SAC 之间的新关系，其中 PICH 直接或间接影响着丝粒上的 Bub1 关联，并影响 SAC 活性以控制有丝分裂。
生物材料辅助基因治疗用于治疗肌肉骨骼疾病的转化方法
生物材料辅助基因疗法是一种有前途的策略，用于治疗各种肌肉骨骼疾病，例如与关节软骨，骨骼，骨骼，肌腱和韧带以及拟南芥相关的肌肉疾病，因为它可以在空间和时间上损害持续的延长程度，以使其在持续的延长时期内损害持续的方式，以使其在持续的方式上损害，以至于可以在持续的时间内损害候选基因序列。在直接无创的过程中进行体内机制，以避免艰苦的操纵和植入患者依赖性细胞在体外进行了基因修饰。在目前的工作中，我们概述了使用生物材料引导的基因转移在体内的实验，相关模型中最新的方法和结果，这些基因转移可能会在不久的将来使用，以治疗患者在临床干预期间作为一种有效的，安全的，安全的，持久的，持续性的，安全的肌肉症状，并具有持续性的肌肉症状。©2020作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Neuromark DFNC模式
路径集成是在没有环境地标的情况下导航，并且是空间内存的主要认知机制。路径积分性能主要使用三角完成任务（TCT）在人类中评估。在人类中，TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。 然而，在啮齿动物中，使用多种任务评估了路径积分，但目前没有一个为TCT提供同源性。 作为啮齿动物通常用作临床前模型，导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。 在本研究中，我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本，以增强路径整合性能的跨物种可比性。 大鼠能够理解和执行任务。 一组阿尔茨海默氏病模型大鼠（TGF344-AD）表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是，对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。 这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物，从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。在人类中，TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。然而，在啮齿动物中，使用多种任务评估了路径积分，但目前没有一个为TCT提供同源性。作为啮齿动物通常用作临床前模型，导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。在本研究中，我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本，以增强路径整合性能的跨物种可比性。大鼠能够理解和执行任务。一组阿尔茨海默氏病模型大鼠（TGF344-AD）表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是，对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物，从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。
此翻译仅作为参考，并且本版本中的合并财务报表未经审计。财务报表总和
1.经营业绩和财务状况的概述…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………… Position………………………………………………………………………………………… 11 (3) Explanation Regarding Future Forecast Information of Consolidated Financial Results ……………………………… 12 2.Condensed Quarterly Consolidated Financial Statements …………………………………………………………………… 13 (1) Condensed Quarterly Consolidated Statement of Financial Position …………………………………………………… 13 (2) Condensed Quarterly Consolidated Statement of Income ……………………………………………………………… 15 (3) Condensed Quarterly Consolidated Statement of Comprehensive Income ……………………………………………… 16 (4) Condensed Quarterly Consolidated Statement of Changes in Equity …………………………………………………… 17 (5) Condensed Quarterly Consolidated Statement of Cash Flows …………………………………………………………… 18 (6) Going Concern Assumption ……………………………………………………………………………………………… 20 (7) Notes to Condensed Quarterly Consolidated Financial Statements ……………………………………………………… 20 1.报告实体………………………………………………………………………………………………………………………………………………………准备的基础……………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………材料会计政策…………………………………………………………………………………………………………………………………………………段信息………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
蛋白质后翻译修饰（PTMS）的逻辑
图2 PTM研究中的关键范例。在所有面板中（以及本文中的其他数字），用浅红色显示了修改，绿色的蛋白质底物，蓝色的作者，黄色的橡皮擦和紫罗兰的读者。（a）通过蛋白质磷酸化调节酶糖原磷酸化酶的糖原降解活性。该酶的磷酸化和去磷酸化最终受激素胰高血糖素和胰岛素调节，通过用虚线箭头示意性地指示的信号通路。（b）蛋白质泛素化作为26S蛋白酶体降解的信号。泛素化反应是由由E1，E2和E3蛋白组成的酶促级联反应，需要ATP。底物上的Degron基序通过与E3连接酶进行物理相互作用来促进泛素化。poly（ubiquityl）atted底物通过26S蛋白酶体内的受体蛋白识别，展开和降解。（c）通过组蛋白代码调节染色质结构和基因表达。组蛋白尾部的蛋白质修饰是由作者酶安装的，由橡皮擦酶除去，并被读取器蛋白识别。（d）基于面板C的PTMS调节蛋白质的一般方案。（E）从单个蛋白质编码基因产生多种蛋白质成型的变异来源。单个基因可以剪接以产生多种同工型，可以通过差异PTM模式进一步多样化。该图中省略的蛋白质成型多样性的其他来源包括，例如，单核苷酸多态性和替代翻译起始位点。ac，乙酰化；我，甲基化； P，磷酸化； UB，泛素。
A2V：通过两阶段训练血管造影到静脉造影转换进行脑血管分割的半监督域自适应框架
我们提出了一个半监督域自适应框架，用于从不同的图像模态中分割脑血管。尽管可用的脑血管成像技术范围很广，但现有的最先进的方法只关注单一模态。这可能导致显著的分布变化，从而对跨模态的泛化产生负面影响。通过依赖带注释的血管造影和有限数量带注释的静脉造影，我们的框架完成了图像到图像的转换和语义分割，利用解开的、语义丰富的潜在空间来表示异构数据并执行从源域到目标域的图像级自适应。此外，我们降低了基于循环的架构的典型复杂性并最大限度地减少了对抗训练的使用，这使我们能够构建一个具有稳定训练的高效、直观的模型。我们在磁共振血管造影和静脉造影上评估了我们的方法。在源域中实现最佳性能的同时，我们的方法在目标域中的 Dice 得分系数仅低 8.9％，凸显了其在不同模态下进行稳健脑血管图像分割的巨大潜力。