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将道德AI原则转化为儿童实践的挑战和机会
摘要AI系统在儿童的范围，应用程序和服务中变得越来越普遍。对AI系统不受限制地部署的世界的关注，提出了有关这些技术的影响，管理和问责制的迫切问题。尽管最近对AI伦理学的努力已经融入了一系列高级伦理AI原则的共识，但与儿童问题的互动仍然是有限的，对于如何有效地将它们应用于儿童的实践中，知之甚少。这种观点首先绘制了当前的AI道德准则的全球景观，并分析了他们与儿童的相关性。然后，我们批判性地评估了当前AI伦理计划提出的策略和建议，从而确定将这种伦理AI原则转移到儿童实践中所面临的关键挑战。最后，我们暂时绘制了有关将伦理嵌入儿童的发展和治理中的一些建议。
父母组蛋白的对称遗传有助于维护分化过程中小鼠胚胎干细胞的命运
大多数人乳腺癌取决于激素刺激的雌激素受体α（ER），并且对其抑制作用敏感。治疗耐药性在大多数晚期癌症中都产生，因为遗传改变会促进ER本身或ER靶基因的配体独立激活。虽然在某些情况下可以重新定位具有新的ER拮抗剂的ER配体结合结构域（LBD）可以起作用，但这些药物在许多遗传背景中在包括失去LBD或失去LBD的ER融合的许多遗传背景中无效。通过识别ER翻译的机制，我们在本文中提出了一种靶向ER且难以治疗ER变体的替代策略。我们发现ER翻译是独立的和MTOR抑制剂不敏感的，但取决于5'UTR元素，并且对MRNA解旋酶的翻译起始因子EIF4A（一种mRNA解旋酶）的药理抑制敏感。eIF4A抑制迅速降低了ER的ER和短寿命靶标的表达，例如Cyclin D1和Cyclin d-CDK复合物中乳腺癌细胞中的其他成分。这些作用转化为抑制多种非配体乳腺癌模型的生长，包括由缺乏配体结合位点的ER融合蛋白驱动的乳腺癌模型。EIF4A抑制的功效与ER降解器相结合时会增强。伴随抑制ER合成及其降解的诱导会导致ER表达和肿瘤生长的协同和持久的抑制作用。在组合治疗中已经观察到了多种临床反应，包括持久的回归。简介这些发现的临床重要性通过选择性EIF4A抑制剂Zotatifin的早期临床试验（NCT04092673）的结果证实，在转移性乳腺癌阳性乳腺癌患者中。这些数据表明，EIF4A抑制作用可能是治疗晚期ER+乳腺癌的有用新策略。
社论：贝叶斯和其他模型在翻译神经科学中的新应用
大脑和神经科学家的任务都是为了理解大量相互依存和不确定的变量（即概率）。这部分解释了为什么统计模型（尤其是贝叶斯模型）在分析神经数据的脑功能和方法论中都越来越突出。贝叶斯定理指定了将先前信念与概率推断中的数据相结合的最佳方法，其中1个是在不确定性下进行推理的强大工具（van Amersfoort等，2020）。在贝叶斯网络的框架内，可以通过贝叶斯定理的连续应用从观察数据中计算出通过条件依赖性网络相互关联的多个变量的值（或概率分布）。贝叶斯网络可以用作大型和一般的动力学现象类别的统计模型，并且可以使用专家知识构建或通过结构学习过程从数据中学到。最新的大脑功能理论表明，感知，认知和动作都可以富有成果理解为贝叶斯推论的形式，在这种形式上，世界内部生成模型被反转以拟合感官数据。该内部生成模型可以正式化为动态和层次深度的贝叶斯网络 - 即由多个（越来越抽象的）解释变量及时演变而来。在感知中，模型被更改以匹配感觉数据，而在动作中，更改了感官数据以通过所谓的活动推断匹配模型。反转该网络是通过预测处理来实现的，其中大脑活动主要编码模型生成的预测和感觉数据之间的差异，即预测错误。
统一的大脑连接组翻译和融合工具
大脑连接可以通过多种方式估计，具体取决于模态和处理策略。我们在此介绍 Krakencoder，这是一种联合连接组映射工具，它通过共同的潜在表示同时双向转换结构 (SC) 和功能连接 (FC)，以及不同的图谱和处理选择。这些映射表现出前所未有的准确性和个体层面的可识别性；SC 和 FC 之间的映射比现有模型的可识别性高 42-54%。Krakencoder 通过共享的低维潜在空间结合了所有连接组类型。这种“融合”表示 i) 更好地反映了家庭相关性，ii) 保留了与年龄和性别相关的信息，iii) 增强了与认知相关的信息。Krakencoder 无需重新训练即可应用于新的、超出年龄分布的数据，同时仍保留了潜在表示中连接组预测和家庭关系的个体间差异。 Krakencoder 在以个性化、行为和人口统计相关的方式捕捉多模式大脑连接组之间的关系方面取得了重大飞跃。
比较基因组学结合易位肾...
在儿童和青少年中（1, 2）。据估计，tRCC 约占所有 RCC 的 5%，但由于组织学特征重叠以及需要分子检测来确认诊断，其患病率可能被低估（2, 3）。tRCC 预后不良，没有特定的治疗方法，在转移性环境中无法治愈。tRCC 的特征是涉及 MiT 转录因子家族的 3 个基因的染色体易位：TFE3（Xp11.23）、TFEB（6p21.1）和 MITF（3p13）（4-7）。最常见的易位基因是 TFE3 ，已鉴定出十几个伴侣基因（8），包括 ASPSCR1 t(X;17) (p11.23; q25.3) (9)、SFPQ t(X;1) (p11.23; p34.3) (10) 和 PRCC t(X;1) (p11.23; q23.1) (5)。最常见的基因融合是 ASPSCR1-TFE3 。值得注意的是，ASPSCR1-TFE3 还与肺泡软组织肉瘤 (ASPS) 的发病机制有关，肺泡软组织肉瘤是一种罕见的软组织肉瘤（11, 12），与 tRCC 一样，可能出现在儿童和年轻人中（13）。 ASPSCR1-TFE3 与其他 TFE3 融合蛋白一起，也促进了血管周围上皮样细胞亚群的发育
欧洲翻译硕士 – 2023 年度报告
5 月 17 日：本次会议讨论了 2023 年 3 月 EMT 网络会议的反馈意见，会议取得了巨大成功，正如当时代理的总干事 Christos Ellinides 先生所说，这是有史以来 EMT 会议参与人数最多的一次。EMT 协调员 Nikola Kunte 女士和董事会成员对参与者的反馈意见进行了评论，反馈意见显示，与会者对所有方面都表示了高度满意。会议的一部分还专门讨论了 10 月份的 EMT 网络会议和议题议程，而下一次招募 EMT 成员也是议程上的一项。会议结束时，对 3 月 2 日举行的 EMT-LIND 会议进行了跟进和汇报，并汇报了关于翻译专业知名度的 LIND 研讨会。
如何引用：Mariano Junior CG，Oliveira VC，AmbrósioCE。小动物中的基因编辑用于转化医学：评论。动画复制。 2
与其他工程核酸酶（例如锌指核酸酶（ZFN）和类似转录激活剂样效应子核酸酶（Talens））相比，CRISPR/CAS9系统是一种更简单，更通用的方法，自从发现其CRISPR基因组编辑效率以来，基于CRISPR的基因组效率就可以使多种和不同类型的编辑效率提高。这些基因编辑的进步通过比以往任何时候都更加简单和有效性来启用精确的基因组编辑，从而彻底改变了生物技术。该工具已成功应用于各种动物物种，包括牛，猪，狗和其他小动物。工程核酸酶切断了特定靶位置的基因组，触发了细胞修复损伤的机制，并将突变引入特定的基因组位点。本评论讨论了基于基因组的新型CRISPR/CAS9编辑工具，为提高效率和特异性而开发的方法，在动物模型和转化医学上使用基因编辑的方法以及基于CRISPR的基因编辑方法的主要挑战和局限性。
方法将机器学习与基于结构的蛋白质设计结合起来，以预测和设计蛋白质的翻译后修饰
蛋白质的翻译后修饰（PTM）在其功能和可行性中起着至关重要的作用。这些修饰会影响蛋白质折叠，信号传导，蛋白质 - 蛋白质相互作用，酶活性，结合亲和力，聚集，降解等等。迄今为止，已经描述了超过400种PTM，代表了远远超出遗传编码氨基酸的化学多样性。这种修饰对蛋白质的成功设计构成了挑战，但也代表了使蛋白质工程工具箱多样化的主要机会。为此，我们首先训练了人工神经网络（ANN），以预测十八种最丰富的PTM，包括蛋白质糖基化，磷酸化，甲基化和脱氨酸。在第二步中，这些模型是在计算蛋白建模套件Rosetta中实现的，该模型允许与现有协议的灵活组合来建模修饰的位点并了解它们对蛋白质稳定性和功能的影响。最后，我们开发了一种新的设计协议，该协议可以最大化或最大程度地减少修改特定站点的预先指定的概率。我们发现，基于ANN预测和基于结构的设计的这种组合可以使现有和引入新颖PTM的修改。我们工作的潜在应用包括但并不包括对表位的聚糖掩盖，从而加强了通过phos-odylation加强蛋白质 - 蛋白质相互作用，还可以保护蛋白质免受脱氨基责任的影响。我们的作品为Rosetta的蛋白质工程工具箱添加了新颖的工具，该工具允许PTM的理性设计。这些应用对于设计新蛋白质治疗剂的设计尤其重要，在这种蛋白质疗法的设计中，PTM可以彻底改变蛋白质的治疗特性。
阴道自然孔口的临床相关性...
天然孔口式内窥镜外科手术（NOTES）是一种微创手术，使用人体的自然孔口进入腹腔。利用自然孔通过经胃，经胸腔，跨性别和经阴道的途径到达内部器官，从而使腹壁从切口中避免了腹壁。因此，提出的笔记包括较少的手术部位感染，疝气，疤痕和术后疼痛以及改善的化妆品结果[1]。自Kal-Loo [2]的猪模型中的第一次临床前试验以来，已经进行了手术创新，以安全，成功地将笔记应用于各种程序。在几个音符的入口处，通过阴道洞的阴道术引起了特别的兴趣，因为骨术已被广泛用于妇科学术期，并被证明是一个安全且可行的入口端口[3]。从历史上看，根据纯音符的定义，有限镜检查被视为第一个自然孔口程序，可以在避免腹腔的同时访问和足够的可视化腹腔[4]。因此，阴道笔记（VNOTES）在妇科领域的兴趣越来越多，因为其在辅助切除术，滞后术，肌瘤切除术，prococolocolpopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopexy和最近对癌症手术方面的效用[5,6]。
设计驱动的翻译工具到管理 -
心血管疾病是死亡的主要原因，其中80％的病例发生在发展中国家。需要创新的疗法来降低死亡率并限制或废除心脏移植的必要性。在过去的十年中，干细胞一直是治愈几种疾病的希望，这不仅是由于它们的可塑性，而且还因为它们以旁分泌方式起作用并影响受影响的组织的能力。基于人类SC的治疗衍生物对治疗性发育非常有吸引力，因为它们在临床应用中具有直接的药理用途，这与其他任何成年细胞不同。此外，已经证明，干细胞衍生的旁分泌因子可抑制炎症和凋亡，刺激血管生成并扩大居民心脏干细胞（CSC）的增殖和分化。和SC疗法是具有巨大治疗潜力的常规治疗方法的可行替代方法；市场机会是巨大的，因为预计在未来十年内将获得多个产品候选人的批准。关键字：心脏再生；心脏干细胞；多能干细胞；个性化和精度医学（PPM）；心肌细胞