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转化研究所礼堂，肯特街37号，...
第1天（星期五2月21日）：发现科学（9:10 - 09:15）欢迎和认可国家 - 凯特·施罗德（Kate Schroder）教授（9:15 - 09:25）开放式观点 - 卡伦·杜兰特（Karen Durrant）（自动发炎联盟）和纳塔利·伯利亚特（Natalie Billiard）（Zoe's Angels）（9:25 - 9:25 - 9:25 - 9:40 and and and and and and and and and and and and and and？- 塞思·马斯特斯（Hudson Institute）教授（9.40-10.45）会议1：自动炎症的机制（9.40-10.05）ADAR1介导的细胞DSRNA的A-to-I RNA编辑I型I Interferon和AutoInflammation和AutoInflammation and AutoInflammation and AutoInflampation and AutoInflampation-prif Carl Walkley（Hudson Instell） A/A教授Julia Ellyard（ANU）（10.25-10.45）补充因素I缺乏症相关的神经炎症与旧秩序阿米什人之间的神经炎症 - A/a/a/a/a/a/a neil Romberg教授（美国费城儿童医院）（10:45 - 11:15）早晨茶（11:15 - 11：15 - 11.45 - 11.45） TBC 11.45-12：30会议2：免疫细胞失调（.45-12：05）免疫缺陷和自身炎症 - 伊利亚·沃斯科博伊尼克教授（Peter MacCallum Cancer Center）（Peter MacCallum Cancer Centre）（12.05-12.25） HMGCS1，大甲甲酸途径的新自身炎症基因 - Dhanya Lakshmi（Wehi），（学生谈话）（12.35-12.45）英国Biobank的Mosaic自动炎性疾病变体 - Ricky Nguyen（Ricky Nguyen（Garvan Institute），学生谈话
解剖与细胞生物学 - 癌症的翻译模型4461b
交付模式：本课程在组织学，预后，生物标志物，成像和转移位点引入主要癌症类型。学生将了解什么是转化癌症研究，并将获得有关基础科学和癌症基因组学中发现的历史观点。这些学习目标将通过关注四种不同类型的癌症来实现：卵巢，宫颈，乳房和神经胶质瘤。对于每个部分，学生将了解癌症的组织学和潜在的解剖结构，以了解疾病的进展和转移途径。学生将了解与每种癌症相关的关键临床问题，以及用于解决此类问题的基础研究模型。将重点放在基础科学实验室中的发现上，并且很快就会转化为诊所。评估中将强调批判性思维和演示技巧。目标：欣赏基础研究的方式促进了如何预防，检测，治疗并最终治愈的预性或前提：在解剖学和细胞生物学3309或病理学3500或以前的病理学3240A中，最低标记为70％。除非您有本课程的必需品或院长的书面特殊许可以注册它，否则您可能会从本课程中删除，并将其从您的记录中删除。这一决定可能不会提出上诉。时间表会话，如果您因没有必要的先决条件而将您从课程中删除，您将不会收到对您的费用的调整。
爱因斯坦和蒙特菲尔的临床与转化研究学院
少量赠款（R03），探索/发展（R21）或SBIR，STTR（R43，R44赠款）]或同等的非PHS同行评审的赠款，每年超过100,000美元的直接成本超过100,000美元，或者在计划项目（P01）或中心助学士（P01）或中心助学士（P50）上的项目负责人与Elibible as schor as schor as schor as schor as schol as schor schol a schol a ins schor。被鼓励申请个人指导的K奖（例如K07，K08，K22，K23）和独立奖项（R01，R03，R21）；如果成功，将在新的K或R奖中获得资金时，将终止K12任命。学者将得到机构职业发展计划的支持，必须处于计划中计划的职业水平。与CTSA提供的指导和职业发展类型保持一致，CTSA是一个已经在申请P01赠款的学者候选人，或者R01赠款可能过于高级K12奖。
转移性结直肠癌靶向治疗转化研究综述
简单总结：结直肠癌是美国癌症相关死亡的第三大常见原因，20% 的患者在诊断时就已出现转移性疾病。转移性结肠癌通常采用手术、全身治疗和/或局部治疗相结合的方式进行治疗。通过利用原发性肿瘤的分子和病理特征，我们可以为患者量身定制治疗方案，以尝试改善治疗效果。阐明新药物靶点、了解逃避机制以及开发药物和药物组合的基础科学工作对于指导临床试验和确定转移性结直肠癌的新型有效疗法至关重要。本综述将重点介绍转移性结直肠癌治疗中的靶向治疗，以及转化研究如何推动该领域的发展以改善患者的治疗效果。
轻度创伤性脑损伤组织生物力学的翻译模型
摘要脑损伤（TBI）是全球健康问题。轻度TBI（MTBI）占大多数TBI病例，很难检测到，因为成像通常是正常的，但仍会导致脑损伤和长期后遗症。从生理上讲，急性对大脑的急性主要损害被认为是由于头部快速旋转后大脑的惯性运动引起的。尊重组织生物力学，动物模型通常用于了解MTBI的病理生理学。我们已经回顾了着重于将生物组合与MTBI病理相关的文献，该文献使用神经成像，神经行为测试和跨物种的病理学在组织量表上，尤其是使用菌株和菌株率的研究。这些研究发现了应变率和应变率预测MTBI病理，并且菌株在包括小动物，大动物和人类在内的物种之间是可以推广的。我们建议搜索者可以利用组织水平的应变和应变率来桥接生物力学和MTBI病理学。
次要药理学结合试验对非临床发现的转化价值
制药行业广泛使用次级药理学试验来确定药物在进入临床试验之前的安全性。这些研究涉及对小分子与主要受体以外的靶标的反应性的体外评估。目前缺乏关于如何进行次级药理学试验以及如何将其用于降低风险和识别危害的监管指导。这项工作的目的是将次级药理学数据与近期新药研究 (IND) 申请中的非临床毒性发现和新药申请 (NDA) 中的临床数据进行对比。次级靶标与各种器官中的非临床毒性发现相关。结果表明，许多器官毒性与次级药理学试验几乎没有相关性（曲线下面积 (AUC) <0.7）。然而，具有已知临床或非临床关联的靶器官对的表现远远优于没有已知关联的靶器官对，尤其是在当前行业阈值 50% 抑制的情况下。这表明，次要药理学结果可用于在开发早期识别一些非临床毒性。一旦完成对临床结果的分析，我们预计这些结果将为早期药物开发期间的次要药理学检测选择以及药物审查过程中的监管解释提供参考。
兔子基因编辑：转化生物医学研究的独特机会
1 密歇根大学医学中心转化科学与治疗学高级模型中心，密歇根大学医学院，密歇根州安娜堡，美国，2 密歇根大学医学院实验动物医学部，密歇根州安娜堡，美国，3 俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心 Dorothy M. Davis 心肺研究所外科系心脏外科分部生物医学科学与生物物理学研究生课程，俄亥俄州哥伦布，美国，4 宾夕法尼亚州立大学癌症研究所病理学与实验室医学系，宾夕法尼亚州赫尔希，美国，5 宾夕法尼亚州立大学医学院比较医学系，宾夕法尼亚州赫尔希，美国，6 宾夕法尼亚州立大学医学院微生物学与免疫学系，宾夕法尼亚州赫尔希，美国
来自鲁道夫·菲尔绍综合和转化生物成像中心
2.2.1 质粒在感受态细胞中的转化 ...................................................................................... 14 2.2.2 taXPD 的蛋白质纯化 ................................................................................................ 14 2.2.3 体外 ATP 测定 ............................................................................................................. 15 2.2.4 体外解旋酶测定 ............................................................................................................. 15 2.2.5 化学类似物的合成、纯化和验证 ............................................................................. 16 2.2.6 抑制剂研究 ............................................................................................................. 16 2.2.7 米氏动力学 ............................................................................................................. 17 2.2.8 结晶筛选 ............................................................................................................. 17 2.2.9 统计分析 ............................................................................................................. 17
卟啉症在宿主细胞中卟啉单胞菌对压力诱导的翻译控制的失调
摘要：牙龈卟啉单胞菌有助于慢性口腔疾病牙周炎，触发宿主炎性反应的激活，从而诱导细胞应激（例如氧化）。在压力期间，宿主细胞可以通过下调蛋白质合成并启动应力 - 反应基因表达程序或启动程序性细胞死亡来激活确定细胞命运的综合应力反应（ISR）。最近的研究暗示了宿主抗菌防御和某些微生物的病理机理中的ISR。在这项研究中，使用免疫荧光共聚焦显微镜和免疫印迹的结合，研究了在口腔上皮细胞中氧化应激诱导ISR激活过程中氧化应激诱导的ISR激活期间的分子机制。牙龈疟原虫感染并没有导致ISR激活。相比之下，感染与应力会导致差异应力颗粒的形成和组成。感染与核心ISR介体独立于应力诱导的翻译抑制。在牙龈疟原虫调节的培养基和外膜囊泡中都观察到了压力期间的平移抑制，这牵涉到这种加剧的转化抑制作用中的一个分泌因子。牙龈蛋白酶抑制剂和牙龈优异的牙龈假单胞菌突变体证实了这些病原体特异性蛋白酶，作为加剧翻译抑制的效果。gingipain会降解雷帕霉素（MTOR）的哺乳动物靶标，这项研究的发现意味着gingipain-mtor轴是压力期间宿主翻译失调的效果。
原子力显微镜 - 结构和翻译DNA研究的工具
原子力显微镜（AFM）是一种强大的成像技术，可实现具有纳米级分辨率的单个生物分子的结构表征。afm具有独特的能力，可以在生理条件下在其本地状态中成像生物分子，而无需标记或平均。DNA已从AFM进行了广泛的成像，从早期的质粒中构象分子性研究到质粒中的构象分子研究，到近期对单个DNA分子内凹槽深度之间分子内变异的检查。原位图像动态生物学相互作用的能力也允许各种蛋白质和治疗性配体与要评估的DNA的相互作用 - 提供对结构组装，灵活性和运动的见解。本综述概述了AFM成像中的创新和优化如何提高我们对DNA结构，力学和相互作用的理解。这些包括对DNA的二级和三级结构的研究，包括如何受到其与蛋白质相互作用的影响。还通过与关键的化学治疗配体（包括目前在临床实践中使用的那些化学治疗配体）在成像DNA中的使用来探索AFM作为转化癌症研究的工具的更广泛作用。