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通过菲律宾新生儿筛查计划诊断为囊性纤维化的第一个菲律宾婴儿的病例报告
囊性纤维化（CF）是一种由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因的突变引起的常染色体隐性疾病，该基因位于7号染色体上，在亚洲人群中很少见。来自日本，中国，约旦和巴林的报告表明，分别表现出1：350,000、1：153,825、1：2,500和1：5,000的流行率，表明了不同亚洲子组之间的差异很大。1-3遗传学可能是这种可变性的原因，因为即使在美国，不同民族人口的流行率也有所不同，其中，高加索人的患病率在1：3,200中，在西班牙裔中1：10,000，西班牙裔美国人中的1：10,500，在西班牙人中，非裔美国人中的1：15,000，1：30,000中的1：30,000。2虽然菲律宾关于CF的患病率尚不清楚，但以前通过美国的加利福尼亚新生儿筛查计划诊断出了五个菲律宾人。4
癌症和慢性炎症性疾病中的可溶性CD95L，一个新的治疗靶点？
尽管CD95L（也称为FASL）仍被视为诱导感染和转化细胞中凋亡的死亡配体，但大量证据表明，它还可以触发非凋亡信号传导途径，其病理生理作用仍被充分阐明。跨膜配体CD95L属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。在金属蛋白酶裂解后，其可溶性形式（S-CD95L）无法触发凋亡程序，而是引起信号通路，促进了促进某些炎症性疾病（如自身免疫性疾病和癌症）的侵略性。我们建议评估累积金属蛋白酶切割的CD95L的各种病理，并分析该可溶性配体是否在病理进展中起重要作用。基于tnf tnf -argeting Therapeutics，我们设想靶向CD95L的可溶性形式可能代表了本文所示的病理学中非常有吸引力的治疗选择。
足细胞病中针对 Nephrin 的自身抗体
什么是肾小球蛋白？它在肾脏中起什么作用？肾小球蛋白是足细胞足突间裂隙膜的关键粘附和信号传导蛋白。它的细胞外部分突出到足细胞足突之间的空间，在那里它与其他分子相互作用，并通过其跨膜和细胞内部分向足细胞传递信号。肾小球蛋白磷酸化的变化通过多种衔接蛋白和下游信号通路向足细胞发出信号，导致足细胞发生显著的细胞骨架重组。因此，肾小球蛋白调节足细胞的形态和功能，使其成为肾小球滤过过程的关键蛋白。肾小球蛋白紊乱的病例，例如由于芬兰型先天性肾病综合征或动物模型中的基因突变而导致的病例，清楚地说明了其对足细胞功能的关键作用。肾小球滤过功能障碍导致肾小球滤过功能恶化，大量蛋白质流失到尿液中，并出现严重的肾病综合征。
嵌合和人源化抗CD45抗体...
CD45是一种几乎所有造血细胞表达的跨膜细胞表面糖蛋白，在非造血细胞上不存在。CD45在大多数血液系统恶性肿瘤中是一个大量表达的靶标，其中包括85-90％的急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）。由于CD45在细胞表面的稳定性，它是抗原特异性免疫疗法和其他靶向肿瘤学方法的有吸引力的候选者。这种人源化抗CD45抗体有可能降低某些患者的输注毒性。此外，人源化抗体限制了抗小鼠抗体（HAMA）免疫，使患者开放了其他治疗选择。drs。Fred Hutch的Brenda Sandmaier和Roland Walter开发了CD45抗体的嵌合和人源化形式。初始体内CD45+细胞靶向生物分布研究的研究表明，放射性标记的抗体在免疫缺陷的小鼠中富集与人CD45+白血病细胞的异种移植。
Prime Editors 可精确纠正与 RHO 和 USH2A 相关的视网膜色素变性中的致病突变并防止视网膜变性
视网膜色素变性 (RP) 是一组罕见的遗传性退行性眼病，影响着全球多达 150 万人。RP 是由影响视网膜的多个基因突变引起的，导致视力逐渐丧失，最终失明，症状通常在儿童时期显现，目前无法治愈。RP 的特征是双侧视杆感光细胞丧失，随后视锥感光细胞继发丧失，视网膜色素上皮 (RPE) 变性。RHO 介导的常染色体显性 RP 是由编码视紫红质的基因突变引起的，视紫红质是一种光敏 G 蛋白偶联受体，可启动视杆感光细胞中的光转导级联 (Zhen 等人，2023 年)。USH2A 基因突变是常染色体隐性 RP 和 Usher 综合征的主要原因。 USH2A 编码 usherin，这是一种跨膜蛋白，主要在视网膜的感光层、耳蜗的毛细胞和许多组织的基底膜中产生（Li et al. 2022）。
果蝇的抗微生物防御
在真菌，细菌和病毒感染期间，果蝇果蝇在强大的防御反应中进行了强有力的防御反应。我们已经调查了这种辩护，并提出了三种类型的问题：（1）果蝇如何认识到入侵的微生物； （2）识别如何导致细胞内信号传导级联反应和基因重编程的激活； （3）产生哪些效应分子以反对微生物。我们的结果指出了一种复杂的防御机制，该机制基于微生物配体的几种循环，跨膜或胞质受体。结合受体触发了几个不同的信号级联，这些级联在NF-κB家族成员的激活中达到顶点，进而控制了数百种免疫反应基因的表达，其中一些基因具有有效的抗菌活性。与哺乳动物先天免疫机制的严格相似之处指向这种辩护的共同血统，并将在演讲中进行讨论。最近的评论：J.A。Hoffmann（2003）。 果蝇的免疫反应。 自然，第426、33-38卷。Hoffmann（2003）。果蝇的免疫反应。自然，第426、33-38卷。
如何引用本文：Torres-Martinez Z, Delgado Y, Ferrer-Acosta Y, Suarez-Arroyo IJ, Joaquín-Ovalle FM, Delinois LJ, Griebenow K.
摘要 癌细胞可以对抗癌药物产生耐药性，从而通过不同的机制对治疗产生耐受性。导致抗癌治疗产生耐药性的生物学机制包括跨膜蛋白的改变、DNA损伤和修复机制、靶分子的改变以及基因反应等。据报道，最常见的对癌细胞产生耐药性的抗癌药物包括顺铂、阿霉素、紫杉醇和氟尿嘧啶。这些抗癌药物的作用机制不同，特定类型的癌症会受到不同基因的影响。耐药性的产生是一种细胞反应，它利用差异基因表达使细胞能够适应和生存于各种威胁性环境因素。在这篇综述中，我们简要介绍了关键的调控基因、它们的表达，以及癌细胞在暴露于抗癌药物时的反应和调节，以及结合替代纳米载体作为克服抗癌药物耐药性的治疗方法。
PNA 纳米粒子介导的囊性纤维化的体内矫正
囊性纤维化 (CF) 是由 CF 跨膜传导调节器 (CFTR) 基因突变引起的。我们试图通过系统性递送肽核酸基因编辑技术（由生物相容性聚合物纳米颗粒介导）来纠正 F508del CF 致病突变引起的多器官功能障碍。我们在气液界面生长的 F508del 小鼠的原代鼻上皮细胞中证实了体外表型和基因型修饰，并在静脉内递送后在 F508del 小鼠体内证实了表型和基因型修饰。体内治疗导致上皮细胞中 CFTR 功能部分增强（通过原位电位差和 Ussing 室测定测量）以及气道和胃肠道组织中的 CFTR 得到纠正，并且没有高于背景的脱靶效应。我们的研究表明系统性基因编辑是可能的，更具体地说，静脉内递送旨在纠正 CF 致病突变的 PNA NP 是改善多个受影响器官中 CF 的可行选择。
基于外泌体的药物输送系统的载药技术
外泌体是一种直径为40~100nm、具有双层膜包裹的细胞外囊泡，作为天然载体具有免疫原性低、在血液中稳定性高、可将药物直达细胞等优点，能够在细胞间进行运输，有利于细胞间物质和信息的交换，通过装载外源性药物（如小分子药物、跨膜蛋白、核酸药物等）来改变受体细胞的功能状态。外泌体作为药物载体的关键是将外源性药物有效地装载到外泌体中，而这一任务对外泌体作为药物载体的功能化研究是一个挑战。目前，超声处理、电穿孔、转染、孵育、挤压、皂苷辅助装载、转基因、冻融循环、热冲击、pH梯度法、低渗透析等方法已被用于将这些药物装载到外泌体中。本综述旨在概述外泌体各种药物装载技术的优缺点。