使用特定的MAO-B抑制剂Selegiline和非特异性抑制剂tranylcypromine对MAO-B抑制作用的可重复性。使用HMAO-B表达的酶和Kynuramine作为底物研究了每个抑制剂。误差线代表IC 50确定的标准误差。
Treatment Class Drug Class Drug Analgesics COX-2 Inhibitor celecoxib NSAIDs diclofenac, etodolac, fenoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, ketoprofen, meclofenamate, mefenamic, meloxicam, naproxen, oxaprozin, piroxicam, sulindac, tolmetin – capsule/tablet NSAID Combination diclofenac-misoprostol, naproxen-esomeprazole Salicylate diflunisal, salsalate Pyrimidine Synthesis Inhibitor leflunomide Anticoagulants Coumarin Anticoagulant warfarin Anticonvulsants Anticonvulsants – 2 nd Generation carbamazepine, gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, oxcarbazepine, primidone, tiagabine topiramate, zonisamide Anticonvulsants – 1 st Generation ethosuximide, felbamate divalproex/ER phenytoin/ER, valproic acid Antidementia Agents Alzheimer's Treatment donepezil, galantamine, rivastigmine, memantine Antidepressants Monoamine氧化酶抑制剂(MAOI)苯嗪,三酰胺选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)
1。氯米帕明 - N06AA042。trimipramine - N06AA063。洛夫雌激素 - N06AA074。amitriptyline - N06AA095。Dosulepin - N06AA166。氟西汀 - N06AB037。Citalopram - N06AB048。paroxetine - N06AB059。舍曲林 - N06AB0610。氟氟沙胺 - N06AB0811。依源抗拉氏症 - N06AB1012。tranylcypromine -N06AF0413。moclobemide - N06AG0214。曲唑酮 - N06AX0515。Mirtazapine - N06AX1116。bupropion - N06AX1217。Venlafaxine - N06AX1618。重替丁 - N06AX1819。Duloxetine - N06AX2120。agomelatine - N06ax221。duodopa - N04BA02高科技PCR所需的集中患者注册2。lecigon -N04BA03高科技PCR需要的集中患者注册
组蛋白特异性脱甲基酶1(LSD1/KDM1A)在2004年首次被鉴定为一种表观遗传酶,能够脱甲基甲基化的组蛋白H3的特异性丝氨酸残基,即H3K4ME1/2和H3K9ME1/2 AS FADOF。它在许多类型的癌症(乳房,胃,前列腺,肝细胞和食管癌,急性髓样白血病等)中无处不在,导致了分化的障碍,并增加了细胞水平的增殖,迁移和侵入性。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。 每个组都包含一些混合化合物,可以同时抑制LSD1(双重或多静脉组化合物)。 迄今为止,有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。 Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011)和Seclidemstat(SP-2577)]。 另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat(ORY-2001)正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。 本综述总结了LSD1的结构和功能,其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定,包括参与临床试验的抑制剂,以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。LSD1抑制剂可以分组为共价和非共价剂。每个组都包含一些混合化合物,可以同时抑制LSD1(双重或多静脉组化合物)。迄今为止,有9个LSD1抑制剂已经进入了血液学和/或固体癌症的临床试验。Seven of them (tranylcypromine, iadademstat (ORY-1001), bomedemstat (IMG-7289), GSK-2879552, INCB059872, JBI-802, and Phenelzine) covalently bind the FAD cofactor, and two are non-covalent LSD1 inhibitors [pulrodemstat (CC- 90011)和Seclidemstat(SP-2577)]。另一个基于TCP的LSD1/MAO-B双重抑制剂VA Fiferstat(ORY-2001)正在接受阿尔茨海默氏病和人格障碍的临床试验。本综述总结了LSD1的结构和功能,其在癌症和非癌症中的病理意义以及与不同化学支架的LSD1共价和非共价抑制剂的鉴定,包括参与临床试验的抑制剂,以强调其潜在的潜在和选择性的抗抗癌药。
背景:严重抑郁症患者对抗抑郁药的反应广泛。不幸的是,大多数临床试验无法区分治疗对严重抑郁症主要症状的影响,部分原因是它们依赖于固定的结果指标,例如总症状严重程度分数或缓解率。方法:我们通过有监督的Varimax(SV)算法进行了全面分析,该试验结合了模型后选择推断,以学习区分抗抑郁药之间的结果指标。我们还通过称为共同使用的独立临床试验运行了算法。结果:我们在每个相关试验级别中都将安非他酮和米氮平与Star*d中的多种其他抗抑郁药区分开。我们进一步将安非他酮增强与共同培养基的米塔夏平区分化。尤其是,安非他酮单一疗法对高血压的治疗作用比Venlafaxine单一疗法在Star*d级别的2和2a中具有更大的治疗作用(𝑛= 686,差异= 0。384,𝑝= 0。007)。bupropion augnitation在第2级中的表现优于丁螺酮,尤其是在体重增加,食欲增加和疲劳的患者中(𝑛= 520,差异,差异= - 0。322,𝑝= 0。005)。相比之下,米物氮平对失眠症的治疗作用更大,体重减轻和食欲降低,而与北替蒂林单一疗法相比,第3级(𝑛= 214,差异,差异=0。401,𝑝= 0。022)。722,𝑝= 0。004)。302,𝑝= 0。022)。类似地,在4级中,米尔唑嗪增强型的文拉法辛超出进行了三甲基丙氨酸,尤其是在失眠症患者,体重减轻和食欲降低(𝑛= 102,差异,差异= - 0.最后,与安非他酮的依此所对共同使用的体重增加,食欲增加和疲劳具有较大的治疗作用,而米塔扎平的文拉法辛对体重的减轻,食欲降低和缺陷具有更大的治疗作用(𝑛= 640,差异,差异,差异= - 0.解释:当患者患有高血压,体重增加,食欲增加或疲劳时,安非他酮单一疗法和增强是有效的。米氮平的单一疗法和增强在相反的情况下是有效的,当患者患有失眠,体重减轻或食欲减轻时。
