免责声明:本文档中的信息旨在帮助加拿大医疗保健决策者,卫生保健专业人员,卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决策,从而提高卫生保健服务的质量。虽然患者和其他人可以访问此文件,但仅出于信息目的就可以使用该文件,并且对任何特定目的的适合度都没有陈述或保证。本文档中的信息不应用作专业医疗建议的替代品,也不应用作在任何决策过程中照顾特定患者或其他专业判断的临床判断。加拿大卫生药物和技术机构(CADTH)不认可任何信息,药物,疗法,治疗,产品,过程或服务。
简介 乳腺癌 (BC) 是加拿大女性最常见的癌症。2022 年,加拿大女性预计有 28,600 例新发病例和 5,500 例因 BC 导致的癌症相关死亡。生物检测是确定标准治疗和疾病分期的标准方法。根据免疫组织化学 (IHC) 或原位杂交 (ISH) 或荧光原位杂交是否存在 HER2 扩增和/或过表达和/或扩增,历史上将 BC 分类为 HER2 阳性或 HER2 阴性。HER2 阴性 BC 定义为 IHC 0、1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性。1,2现在,IHC 评分为 1+ 或 2+,且 ISH 结果为阴性,定义为 HER2-low BC。在加拿大,HER2-low BC 的患病率估计显示,激素受体 (HR) 阳性疾病占主导地位 (89%),而 HR 阴性疾病占主导地位 (11%)。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阳性的患者,建议在病情进展时接受一线内分泌治疗 (ET) 联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂;如果对 ET 有抵抗力,建议使用单药化疗。对于历史上被归类为 HER2 阴性和 HR 阴性的患者,标准治疗是连续单药化疗,并根据程序性死亡配体 1 状态添加派姆单抗。
您在治疗期间仍然可以做爱。尚不清楚曲妥珠单抗Deruxtecan是否可以进入阴道液体或精液中,但不能完全排除,因为化学疗法药物可以流入血液和其他一些体液。大多数医院专家将在治疗期间和治疗后几天使用避孕药的障碍方法(例如避孕药)建议。
2.1. 简介 ................................................................................................................ 9 2.1.1. 问题陈述 ...................................................................................................... 9 2.1.2. 关于产品 ...................................................................................................... 11 2.1.3. 开发计划/遵守 CHMP 指导/科学建议 ........................................................ 11 2.1.4. 关于遵守 GCP 的一般评论 ...................................................................... 12 2.2. 非临床方面 ...................................................................................................... 12 2.2.1. 简介 ............................................................................................................. 12 2.2.2. 药理学 ............................................................................................................. 13 2.2.3. 生态毒性/环境风险评估 ............................................................................. 22 2.2.4. 非临床方面的讨论 ............................................................................................. 22 2.2.5. 非临床方面的结论 ............................................................................................. 23 2.3.临床方面 ................................................................................................................ 23 2.3.1. 简介 ................................................................................................................ 23 2.3.2. 药代动力学 ........................................................................................................ 25 2.3.3. 药效学 ........................................................................................................ 39 2.3.4. PK/PD 模型 ................................................................................................ 40 2.3.5. 临床药理学讨论 ............................................................................................. 45 2.3.6. 临床药理学结论 ............................................................................................. 45
多西他赛和卡铂均在第一天通过细管(套管)以输液(滴注)方式注入静脉(静脉内),持续约 90 分钟。您需要在多西他赛治疗前 24 小时开始服用地塞米松片,每天两次,连续 3 天。曲妥珠单抗(HER2 疗法)也是在第一天以皮下注射方式给药。这三种药物每 21 天重复给药一次,共 6 个周期。您的 HER2 靶向治疗将在化疗后继续进行 9 或 18 个周期(6 或 12 个月),具体时间由您的医疗团队决定。
什么是曲妥珠单抗 (tras-TOO-zoo-mab)?它是如何起作用的?曲妥珠单抗是一种靶向癌症疗法,称为“单克隆抗体”。这种药物有很多名字,包括赫赛汀、Kanjinti 和 Trazimera。曲妥珠单抗寻找癌细胞并附着在 HER2 受体上,以防止细胞分裂和产生新的癌细胞。它还通过增强免疫系统来对抗癌细胞。
最终评估文件 – Trastuzumab deruxtecan 用于治疗 2 次或多次抗 HER2 疗法治疗后的 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌 第 10 页,共 18 页
•据报道,据报道,据报道了肺炎的间质性肺疾病(ILD)和肺炎,包括致命病例。监测并立即调查包括咳嗽,呼吸困难,发烧以及其他新的或恶化的呼吸道症状在内的体征和症状。在所有2级或更高ILD/肺炎的患者中,永久停止ENHERTU。向患者提供风险并立即报告症状。•怀孕期间接触Enhertu可能会造成胚胎危害。向患者提供这些风险和有效避孕的需求。禁忌症无。警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的,威胁生命或致命的间质性肺疾病(包括肺炎)的肺炎 /肺炎严重,威胁生命或致命的间质性肺疾病(ILD)。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽,呼吸困难,发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎(1级),中断ENHERTU,直到分配到0级,然后如果在发病之日起≤28天内解决,请保持剂量。如果在发病之日起> 28天内解决,请降低剂量1水平。怀疑ILD/肺炎(例如,≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历),请考虑皮质类固醇治疗。十九%的人有症状的ILD/肺炎(2级或更高),永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎(例如,≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量)立即开始全身性皮质类固醇治疗,并继续至少14天,然后逐渐逐渐锥度至少4周。HER2阳性,Her2-low和Her2-硫酸转移性乳腺癌,HER2-突变剂NSCLC和实体瘤(包括IHC 3+)(5.4 mg/kg)(5.4 mg/kg)在转移性乳腺癌,Her2-突出药物NSCLC和其他固体肿瘤中用Enhertu 5.4 mg/kg/kg/kg/kg的患者治疗的其他固体瘤患者中的患者中, 首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。 因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。 HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。 首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。 中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。 在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。 对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。 对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。首次发作的中位时间为5.5个月(范围:0.9至31.5)。因ILD和/或肺炎引起的致命结局发生在接受ENERTU治疗的患者中。HER2阳性局部晚期或转移性胃癌(6.4 mg/kg)患有局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的患者接受ENHERTU 6.4 mg/kg治疗的GEJ腺癌,ILD发生在10%的患者中。首次发作的中间时间为2.8个月(范围:1.2至21)。中性粒细胞减少严重中性粒细胞减少症,包括高热中性粒细胞减少症,在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生。在启动ENHERTU之前和每次剂量之前,请监测完整的血液计数,并如临床上所示。对于3级中性粒细胞减少症(绝对中性粒细胞计数[ANC] <1.0至0.5 x 10 9 /L),中断Enhertu,直到解决至2级或更低级,然后保持剂量。对于4级中性粒细胞减少症(ANC <0.5 x 10 9 /L),中断ENHERTU,直到解决至2级或更低级,然后将剂量降低1级。用于高温中性粒细胞减少症(ANC <1.0 x 10 9 /L,温度>38.3ºC或持续温度≥38ºC持续超过1小时),中断ENHERTU直至分析,然后将剂量降低1级。HER2阳性,HER2-LOW和HER2-延髓转移性乳腺癌,HER2-突变剂NSCLC和实体瘤(包括IHC 3+)(5.4 mg/kg)(5.4 mg/kg)在转移性乳腺癌,Her2-突出药物NSCLC和其他固化剂的患者中,用Enhertu 5.4 mg/kg的患者进行了65%的患者,该患者对65%的患者进行了分别计数。
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于常见