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靶向PD-1/PD-L1治疗人淋巴瘤的免疫检查点抑制剂
非霍奇金淋巴瘤（NHLS）包括在分化的各个阶段由B细胞，T细胞和天然杀伤（NK）细胞引起的各种恶性肿瘤。相反，经典的霍奇金淋巴瘤（CHLS）主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞（RSC）。免疫调节途径，尤其是PD-1/PD-L1轴，在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。 在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。 在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。
探索甲吡嗪作为各种抑郁症状簇的治疗选择
主要的抑郁症（MDD）是全球最普遍的精神病疾病之一，也是造成残疾的主要原因。MDD提出了各种症状，这些症状显着影响个人，社会和经济方面。尽管有许多针对不同分子机制的抗抑郁药治疗（ADT），但很大一部分患者的反应不足，在MDD管理中带来了巨大的挑战。因此，通常采用辅助策略，特别是涉及非典型抗精神病药的策略来增强治疗效率。Cariprazine是D2/D3部分激动剂，通过其对D3受体的选择性作用及其对5-HT1A，5-HT2A和α1B受体的调节，与其他非典型抗精神病药区分开。这种独特的药理学保证需要调查其在MDD各个症状领域的潜在有效性和耐受性，包括愉悦，兴趣和动机；情绪和自杀；睡眠和食欲；疲劳;精神运动和焦虑；和认知功能。来自动物研究和临床试验的初步证据表明，迦里替津可以改善动机，抗and虫和认知功能症状。喀里哌嗪在减轻与情绪相关的症状方面表现出希望，尽管它对焦虑及其对躁动和精神运动迟缓的影响仍然不确定。甲丙氨酸可能对表现出抗抗酸，认知降低以及可能的疲劳和高血压的MDD患者特别有益。评估喀里普拉嗪在这些症状领域的效率可以揭示模式，以支持更多个性化的抑郁症治疗方法。进一步的研究对于阐明甲哌嗪作为对重度抑郁症的成年人的辅助疗法的作用至关重要，他们对抗抑郁药单药治疗的反应不足。
病毒学，流行病学，传播，诊断测试，预防和人类MPOX治疗：沙特阿拉伯的观点
MPOX（Monkeypox）是一种高度传染性的病毒疾病，可以通过亲密接触从动物到人类或人类传播，MPOX是由Monkeypox病毒（MPXV）引起的，Monkeypox病毒（MPXV）是一种包裹着属于Orthopoxviruse po toxviriride poere consemente consement和subfamirice consement和subfamirice consement and subfame的双链DNA。MPOX案件以前仅在西非和中非报告，但是最近的非流行国家（包括沙特阿拉伯（SA））也报告了确认的MPOX案件。在2022年7月14日报告了SA中的第一个实验室限制的人类MPOX病例，此后WHO在SA中报告了许多确认的MPOX病例。在访问欧盟国家历史的个体中，观察到了SA中的这些确认的MPOX案例。sa不仅有可能由于前往此类国家而有进口MPOX案件的风险，而且还有其他各种风险因素，包括与非洲大陆的地理位置接近，外来动物的贸易以及大规模的游客风险。因此，SA的政府卫生当局应继续与各种国际卫生组织合作，包括谁在SA的大多数入口处进行预防，管理或监控潜在的健康风险，包括高速公路，海港和机场，通过确保遵守卫生方案，疫苗接种和健康筛查。没有针对MPOX的批准治疗，但是发现多种用于天花治疗的批准的抗病毒剂可用于MPOX治疗，并且在MPOX爆发的管理中，例如三氟尿液，Brincidofofovir，Tecovirimat和Cidofovir。There are a range of diagnostic tests are currently available that can be used in SA to con fi rm Mpox infections, including real-time PCR, loop-mediated isothermal ampli fi cation, serological testing, clustered regularly interspaced short palindromic repeat-CRISPR-associated protein (CRISPR-Cas)-based systems, whole-genome sequencing, electron microscopy, and virus isolation和文化。本综述的目的是提供有关病毒学，发病机理，流行病学的宝贵见解，
治疗晚期卵巢癌的新策略
晚期卵巢癌（AOC）容易复发，这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境（TME）有关，包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中，免疫效应细胞（例如树突状细胞（DC），M1样肿瘤相关巨噬细胞（M1-TAM）和T细胞被抑制。相反，激活了免疫抑制性细胞，例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞（M2- TAM），髓样衍生的抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Tregs）。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中，诸如凋亡抑制，DNA损伤反应（DDR）和上皮 - 间质转变（EMT）等机制可以促进肿瘤的生长，转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战，但纳米颗粒（NP）的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM，DC和T细胞的免疫反应，同时减少免疫抑制细胞（例如M2-TAMS和Tregs）的内化，从而调节AOC免疫TME。此外，NP可以通过减少AOC细胞的凋亡，抑制同源重组（HR）修复，反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之，NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
毒性，疾病管理和治疗结果...
摘要。女性与免疫检查点抑制剂（ICIS）的自身免疫疾病（AD）和免疫相关的不良事件（ICIS）的风险更高。虽然已经报道了ICIS在AD队列中的安全性，但缺乏有关患者特征和结果的性别分离数据。在本研究中，通过性别分析了2017年1月至2021年6月之间在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）接受ICIS治疗的51例癌症和先前存在的AD（PAD）的疾病和治疗特征。风湿性（n = 12/27，44.4％）和内分泌（n = 11/24，45.8％）垫分别在男性和女性患者中最常见。在ICI启动时，男性的29.6％（n = 8/27）和20.8％（n = 5/24）的女性患者接受了免疫抑制。女性患者更有可能经历IRAE（58.3 vs. 48.1％），而与男性患者相比，其PAD加剧的可能性较小（38.5 vs.14.3％）。多个部位伊拉斯（46.2 vs. 21.4％），器官专家对伊拉斯的影响（100.0 vs. 57.1％），使用其他免疫抑制药物（38.4 vs. 7.7％）在男性患者中更为普遍。iraes分别在69.2％（n = 9/13）和71.4％（n = 10/14）中停止ICI，分别为男性和女性患者。男性中位无进展生存期的中位数比伊拉斯女性患者高（19.9 vs. 10.7个月），没有伊拉斯（4.4 vs. 1.8个月）。男性中位总生存时间高于伊拉斯女性患者（不可估计的22.5个月），没有伊拉斯
人工智能用于预测...
自身免疫性风湿病（ARD）提出了一个重要的全球健康挑战，其特征是患病率上升。这些高度异质性疾病涉及复杂的病理生理机制，从而导致跨个体的可变治疗效率。这种可变性强调了对个性化和精确治疗策略的需求。传统上，临床实践取决于经验治疗的选择，这通常会导致有效的疾病管理延迟，并可能对多个器官造成不可逆转的损害。这样的延误显着影响患者的生活质量和预后。人工智能（AI）最近成为风湿病学的一种变革性工具，提供了新的见解和方法。当前的研究探讨了AI在诊断疾病，分层风险，评估预后和预测ARD治疗反应方面的能力。AI中的这些发展为更精确和有针对性的治疗策略提供了潜力，从而促进了增强患者预后的乐观情绪。本文批判性地回顾了预测ARD治疗反应的最新AI进步，强调了当前的艺术状况，确定了持续的挑战，并提出了未来研究的方向。通过利用AI的能力，研究人员和临床医生准备开发更个性化和有效的干预措施，改善ARD患者的护理和结果。
CAR -T细胞在多发性骨髓瘤治疗中
多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞的恶性疾病，约占所有血液恶性肿瘤的10％，其特征是骨髓中恶性血浆细胞的克隆增殖。许多治疗策略，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节剂，针对CD38的单克隆抗体和自体干细胞移植，已延长了MM患者的中位存活率。然而，几乎所有MM患者都因耐药性而遭受疾病复发，并最终死于MM或与MM相关的并发症。嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗是MM的一种新型免疫疗法策略，在几项临床试验中表现出令人鼓舞的结果。However, the use of CAR T-cell therapy for the treatment of MM is still associated with several dif fi culties, including antigen escape, poor persistence, an immunosuppressive microenvironment, cytokine release syndrome, immune effector cell- associated neurotoxicity syndrome, CAR T-cell-associated encephalopathy syndrome, cytopenia, and infections.在这篇综述中，我们详细描述了MM中CAR T细胞的靶抗原。我们还全面讨论了CAR T细胞开发的最新创新，以改善临床效率和策略，以克服MM中CAR T细胞治疗的局限性。
多激酶抑制剂在治疗晚期肝细胞癌的治疗中：当前的临床应用和分子机械
高级肝细胞癌（HCC）是一个强大的公共卫生问题，具有有限的治疗方法。Axitinib是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，是一种有效的选择性第二代抑制剂，是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3的有效的第二代抑制剂。这种抗血管生成药物在包括晚期HCC在内的各种实体瘤中具有有希望的活性。目前，尚无相关评论文章总结了Axitinib在高级HCC中的确切作用。在这篇综述中，包括24项合格研究（临床研究中的7项研究，八项实验研究和9项临床试验）进行进一步评估。随机或单臂II期试验表明，与安慰剂治疗晚期HCC相比，Axitinib不能延长总体存活率，但是观察到了无进展生存期和肿瘤进展的时间的改善。实验研究表明，HCC中Axitinib的生化作用可能受其相关基因和影响的信号级联的调节（例如VEGFR2/PAK1，CYP1A2，CAMKII/ERK，AKT/MTOR和MIR-509-3P/PDGFRA）。FDA批准的索拉非尼与Nivolumab（PD-1/PD-L1的抑制剂）合并为治疗晚期HCC的第一线方案。由于Axitinib和Sorafenib都是酪氨酸激酶抑制剂以及VEGFR抑制剂，因此与抗PDL-1/PD-1抗体结合的Axitinib在抗肿瘤效应的高级HCC中也可能具有巨大的潜力。当前的评论突出了晚期HCC中轴替尼的当前临床应用和分子机制。通过结合Axitinib和先进的HCC中的其他治疗方法来朝着临床应用迈进，在不久的将来仍有更多的研究。
诊所心力衰竭的干细胞疗法
尽管在理解肿瘤的病因和生物学以及增强免疫学控制和引入晚期治疗方式的作用方面取得了重大进展，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。 非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。 尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。 转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。 ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。 这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。 肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。 建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。 可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。 selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因（1，2）。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌诊断的84％（3，4）。尽管化疗仍然是一种常见的治疗方法（3，5），但可靶向的驱动基因突变彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗景观。转染期间重新排列（RET）原始癌基因编码参与正常胚胎发育的跨膜受体酪氨酸激酶。ret基因融合或重排发生在1％ - 2％的NSCLC病例（6）中，尤其是在年轻人（≤60岁）中，不吸烟患有腺癌患者。这些重排可能会使癌症对某些化学疗法药物的反应更敏感，例如Pemetrexed（7）。肺腺癌中的恶性胸膜积液（MPE）经常重排（8）。建议检测RET改变，以识别可能有资格获得RET抑制剂的NSCLC患者。可用于检测RET重排的分子测试技术包括下一代测序（NGS），逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），原位杂交（FISH）和免疫组织化学（9）以及分析循环肿瘤DNA（CTDNA）（CTDNA）（CTDNA）（10）（10）（10）。selpercatinib是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，它是RET蛋白及其变体活性的选择性阻滞剂。通过抑制RET，selpercatinib有助于破坏促进存在RET改变的细胞中癌症生长和存活的信号传导途径（11）。我们报告了一个具有挑战性的病例，即在接受化学免疫疗法治疗失败后，在第二行治疗的患者在第二行治疗。
治疗抑郁症的粪便菌群移植的当前景观
抑郁症，预计是全球疾病负担的主要贡献者，是一种复杂的疾病，具有多种症状，包括情绪障碍和认知障碍。传统治疗（例如药物和心理疗法）通常会缺乏，促使人们采取了替代干预措施。最近的研究强调了肠道菌群在心理健康中的重要作用，影响了情绪和神经调节。粪便微生物群移植（FMT），从健康供体中输注粪便中的粪便中，是通过恢复肠道微生物平衡来减轻抑郁症状的有希望的策略。微生物甲状腺（MGB）轴代表了一种关键途径，通过该途径可以通过该途径能够纠正营养不良并调节神经精神上的结果。临床前研究表明，FMT可以增强神经化学物质并减少炎症标志物，从而减轻抑郁行为。此外，FMT在临床环境中表现出了希望，改善了抑郁症患者的胃肠道症状和整体生活质量。审查强调了肠脑轴在抑郁症中的作用，以及需要进一步研究以验证FMT的长期安全性和效率，确定特定的治疗性微生物菌株，并制定有针对性的微生物调节策略。促进我们对FMT的理解可以彻底改变抑郁症治疗，将范式转移到微生物组靶向疗法上。