摘要背景:关于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性使用雄激素受体靶向药物 (ART) 阿比特龙和恩杂鲁胺治疗时间的临床实践数据很少且不一致。我们评估了 ART 治疗时间并研究了治疗时间的预测因素。材料和方法:使用 Kaplan - Meier 图和 Cox 回归评估了瑞典国家前列腺癌登记处 (NPCR) 子登记处患者概览前列腺癌 (PPC) 中 mCRPC 男性的 ART 治疗时间。为了评估 PPC 对治疗时间的代表性,与 NPCR 中在处方药登记处填写 ART 的所有男性进行了比较。结果:2015 年至 2019 年期间,PPC 中的 2038 名男性接受了 ART 治疗。未接受过化疗的男性中位治疗时间为阿比特龙 10.8 个月(95% 置信区间 9.1 – 13.1),恩杂鲁胺 14.1 个月(13.5 – 15.5)。使用多西他赛后,阿比特龙的治疗时间为 8.2 个月(6.5 – 12.4),恩杂鲁胺的治疗时间为 11.1 个月(9.8 – 12.6)。ART 治疗时间长的预测因素包括 ART 前 ADT 持续时间长、ART 开始时血清 PSA 水平低、无内脏转移、体能状态良好以及未曾使用过多西他赛。PPC 捕获了所有已开具 ART 处方的 NPCR 男性中的 2522/6337(40%)。根据处方药登记处填写的信息,PPC 男性接受 ART 治疗的时间中位数与 NPCR 所有男性相比略长,分别为 9.6 (9.1 – 10.3) 个月和 8.6 (6.3 – 9.1) 个月。结论:由于年龄较大、体能状态较差和合并症较多,临床实践中的治疗时间与已发表的 RCT 中的时间相似或更短。
akemi tomoda a,b,c*,shota nishitani a,b,shinichiro takiguchi b,c,takashi X.Fujisawa A,B,Toshiro Sugiyama a,b,b,c,c,c,
胆道的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌,代表了一群因晚期诊断,有限的治疗选择以及对传统治疗疗法(例如化学疗法和放射治疗)而导致预后不良的侵略性癌症。这些挑战强调了迫切需要创新的治疗方法。近年来,基于细胞的疗法已成为一种有前途的途径,通过免疫调节,基因工程和靶向干预措施在肿瘤微环境中提供潜在的解决方案。本次审查概述了胆道恶性肿瘤的基于细胞的疗法的当前进步,包括基于免疫细胞的策略,例如CAR-T细胞,NK细胞,树突状细胞疫苗以及肿瘤内肿瘤淋巴细胞。我们还研究了克服免疫抑制性肿瘤微环境的策略,并讨论细胞疗法将其整合到多模式治疗方案中。通过综合临床前和临床发现,本评论突出了关键的见解和未来的方向,旨在帮助研究人员和临床医生将这些方法转化为有效的治疗方法。此处讨论的基于细胞的疗法的变革潜力使该综述成为推进胆道恶性研究和临床应用的宝贵资源。
识别与治疗反应和治疗性变化的假定机制相关的个体差异因素可能会改善对强迫症(OCD)的治疗。我们对心理疗法的结构神经影像学标记(即形态计量学,结构连通性)和OCD的药物治疗反应的系统综述26符合条件的出版物(平均研究总计n = 54±41.6 [范围:11-175] [范围:11-175]; OCD组n = 29±19±19±19),以及成人的脑海中,以及成人的脑海中,成人的脑海中,成人的脑海中,适用于Adection n = 29±19)。作为与治疗相关的大脑结构变化。研究结果在整个研究中不一致。前扣带回皮层内(3/5区域,2/8全脑研究)和眶额皮层(5/10区域,2/7全脑研究)中的显着关联是最常见的,但后期性和方向性并不总是一致的。治疗反应的结构性神经影像学标记当前不具有临床实用性。给出越来越多的证据表明,复杂行为与大脑结构之间的关联的特征是小但有意义的效果,可能需要更大的样本。多元方法(例如机器学习)也可以改善神经影像数据的临床预测效用。
晚期卵巢癌(AOC)容易复发,这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境(TME)有关,包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中,免疫效应细胞(例如树突状细胞(DC),M1样肿瘤相关巨噬细胞(M1-TAM)和T细胞被抑制。相反,激活了免疫抑制性细胞,例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞(M2- TAM),髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Tregs)。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中,诸如凋亡抑制,DNA损伤反应(DDR)和上皮 - 间质转变(EMT)等机制可以促进肿瘤的生长,转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战,但纳米颗粒(NP)的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM,DC和T细胞的免疫反应,同时减少免疫抑制细胞(例如M2-TAMS和Tregs)的内化,从而调节AOC免疫TME。此外,NP可以通过减少AOC细胞的凋亡,抑制同源重组(HR)修复,反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之,NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
TABLE OF CONTENTS Foreword 3 Disclaimer 5 Abbreviations 6 1 - Recent Marketing Authorisations, Indication Expansion and Early Clinical Trials 10 2 - Report Highlights 14 An Update on Novel Therapies in Haemophilia A 14 Bispecific Monoclonal Antibodies (including FVIII Mimetics) 14 Factor Replacement Therapies 15 Gene Therapy 15 An Update on Novel Therapies in Haemophilia B 16基因疗法16绕过代理人的最新信息17关于重平衡疗法的更新17关于冯·威勒疾病的新疗法的最新信息和其他罕见的出血19种疾病3-研究摘要和文章20血友病A 20双特异性单氯基抗体(包括fviii mimetia thremicia themeptia a a imimimetia thremia疗法34绕开药物41重平衡疗法42冯·威尔布兰氏病和其他罕见的出血疾病48 4-表51 VIII MIMETICS和其他非替代疗法在开发中51 RE平衡疗法(非重新平衡疗法)在开发52基于Gene thepression 52 Cellement theveloct in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 in Developmence in in Development 53 58个许可绕过代理61持牌基因疗法62
自身免疫性风湿病(ARD)提出了一个重要的全球健康挑战,其特征是患病率上升。这些高度异质性疾病涉及复杂的病理生理机制,从而导致跨个体的可变治疗效率。这种可变性强调了对个性化和精确治疗策略的需求。传统上,临床实践取决于经验治疗的选择,这通常会导致有效的疾病管理延迟,并可能对多个器官造成不可逆转的损害。这样的延误显着影响患者的生活质量和预后。人工智能(AI)最近成为风湿病学的一种变革性工具,提供了新的见解和方法。当前的研究探讨了AI在诊断疾病,分层风险,评估预后和预测ARD治疗反应方面的能力。AI中的这些发展为更精确和有针对性的治疗策略提供了潜力,从而促进了增强患者预后的乐观情绪。本文批判性地回顾了预测ARD治疗反应的最新AI进步,强调了当前的艺术状况,确定了持续的挑战,并提出了未来研究的方向。通过利用AI的能力,研究人员和临床医生准备开发更个性化和有效的干预措施,改善ARD患者的护理和结果。
缓解,这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较,该比较表明,在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比,尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出,两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善,除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说,通常很难解释总体生存结果,因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说,与Midostaurin相比,Quizartinib的复发速率可能较低,因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是,两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
部门访问。还报告了IGAN患者的某些合并症的高风险,包括增加未来缺血性心脏病的风险。他们还解释说,伊甘会影响心理健康和情感健康,特别是因为目前尚无疾病改良治疗方法可以减缓或防止肾脏功能不可避免的下降。Igan患者可以在医院里花费大量时间,尤其是在透析时。这可能会大大限制该人保持工作,维持关系并履行日常责任的能力,而无需支持。肾脏移植是Igan患者的一种选择,但这是一种高度侵入性的手术,也没有治愈。患者专家指出,预防疾病进展并延迟对透析和肾脏移植的需求特别重要,IGAN患者欢迎新的治疗选择。委员会指出,即使采用当前的最佳实践,Igan也经常可以发展为末期肾脏疾病。委员会得出的结论是,Igan是
几乎所有药品都是基于其对代表注册试验中研究人群“平均值”的患者的效果而获得批准的,大多数药品标签最多允许在出现毒性的情况下根据经验减少剂量。在这篇观点文章中,我们探讨了支持在癌症治疗中使用个性化剂量的一些证据,并展示了我们如何能够在现有的剂量、暴露和毒性关联模型的基础上建立,以证明剂量优化(包括增加剂量)如何有可能显著改善疗效结果。我们还根据自己开发个性化剂量平台的经验,探讨了在现实环境中实施个性化剂量方法的一些障碍。特别是,我们的经验体现在将剂量平台应用于前列腺癌多西他赛治疗中。