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β-羟基丁酸水平和糖尿病性酮症酸中毒的风险，患有1型糖尿病的糖尿病
简介：葡萄糖共转运蛋白抑制剂可能会增加胰岛素需要患者的β-羟基丁酸（BHB）。我们确定了与基线（D BHB）和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）相关的因素，其中1型糖尿病患者（T1D）接受了sotagli lof ozin作为胰岛素辅助。研究设计和方法：该事后分析比较了T1D接受sotagli lof ozin 400 mg或安慰剂的成年人的D BHB水平6个月。我们评估了与D BHB相关的临床和代谢因子，并使用逻辑回归模型来确定与BHB值> 0.6和> 1.5 mmol/L相关的预测因子（Intandem3群体； n = 1402）或在汇总分析中与DKA事件（Intandem1-3; n = 2453）。结果：从基线（中位数为0.13 mmol/L），中位空腹BHB在24周，索塔格利 - 弗利辛对安慰剂的sotagli-forsbozin versbo;随着时间的推移，67％的患者没有BHB的变化或最小变化。与治疗BHB> 0.6或> 1.5 mmol/L相关的因素包括基线BHB和Sotagli lof ozin的使用。年龄，胰岛素泵的使用，sotagli lof ozin的使用，基线BHB和D BHB与DKA发作显着相关。与治疗无关，DKA风险增加了18％，基线BHB的每0.1-mmol/L增加，每0.1-mmol/L的基线均增加8％。结论：基线BHB和D BHB的增量增加与更高的DKA风险相关，而与治疗无关。在T1D患者中，在24周内将sotagli lof ozin添加到胰岛素中增加了BHB，并且与DKA事件增加有关。这些结果强调了BHB测试，监测和个性化患者对DKA风险，缓解，识别和治疗的重要性。
化学疗法引起的临床前药物发育认知下降的动物模型
摘要背景：关于缺氧性脑损伤中汽车改变的流行以及与患者的结局的关联知之甚少。我们旨在调查通过有针对性温度管理及其与结果关联的心脏骤停幸存者中的汽车。方法：对前瞻性收集的数据的回顾性分析。纳入标准：通过靶向温度管理治疗（TTM）治疗的成人心脏骤停幸存者。排除标准：创伤；败血症，醉酒；急性颅内疾病；超亚波血管疾病的史；严重的血液动力学不稳定；心输出机械支持；动脉二氧化碳部分压（PACO 2）> 60 mmHg;心律不齐；缺乏声学窗口。在体温过低（HT）期间，通过经颅多普勒（TCD）和在Normothermia（NT）期间评估一次脑动脉流量（FV）。FV和血压（BP），并计算了MXA（MATLAB）。MXA是FV和BP之间的Pearson相关系数。mxa> 0.3定义的更改的汽车。在医院出院时评估了生存。CA定义不利的神经系统效果（UO）3个月后，评估了3-5个评估的脑性能类别（CPC）。 结果：我们包括50名患者（2015年1月– DEC 2018）。 所有患者患有院外心脏骤停，有24例（48％）具有最初的令人震惊的节奏。 自发循环返回的时间为20 [10-35]。 ht（核心体温33.7 [33.2–34]°C）持续24 [23-28] H，然后重新加热和NT（核心体温：36.9 [36.6-37.4]°C）。脑性能类别（CPC）。结果：我们包括50名患者（2015年1月– DEC 2018）。所有患者患有院外心脏骤停，有24例（48％）具有最初的令人震惊的节奏。自发循环返回的时间为20 [10-35]。ht（核心体温33.7 [33.2–34]°C）持续24 [23-28] H，然后重新加热和NT（核心体温：36.9 [36.6-37.4]°C）。三十一名（62％）患者在出院时没有生存，有36名（72％）患有UO。MXA低于NT期间（0.33 [0.11-0.58]，而0.58 [0.30-0.83]； P = 0.03）。在HT期间，MXA在结果组之间没有差异。NT，MXA的UO患者高于其他患者（0.63 [0.43-0.83] vs. 0.31 [ - 0.01-0.67]; p = 0.03）。MXA在NT时的CPC值之间有所不同（p = 0.03）。具体来说，CPC 2组的MXA低于CPC 3和5组。在多变量分析中，初始不可震动的节奏，NT期间的高MXA和高度恶性的脑电图模式（HMP）与院内死亡率有关； NT和HMP期间的高MXA与UO相关。结论：TTM治疗的心脏骤停幸存者经常改变汽车。在Normothermia期间改变的汽车与不良预后独立相关。关键字：艾哥后脑损伤，神经系统损伤，温度管理
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
JAK抑制剂有效治疗加速性类风湿结节病：2例病例描述及文献综述
20-30% 的类风湿关节炎 (RA) 患者 [1] 可发现类风湿结节 (RN)，可能表现为经典类风湿结节 (CRN)、类风湿结节病或加速性类风湿结节病 (ARN) [2,3]。据报道，接受常规合成或生物抗风湿药物 (cs/bDMARDs) 治疗的患者会出现 ARN，例如甲氨蝶呤 (MTX) [3-5]、来氟米特 (LFN) [6]、硫唑嘌呤 [7]、抗 TNFα 药物 [8-14] 和抗白细胞介素 6 疗法 [15,16]。术语“加速”是指快速发作和进展或原有结节的扩大。开始服用致病药物和出现结节之间的间隔从几周到几年不等，与累积药物剂量无关。与 CRN 不同，ARN 通常发生在关节炎缓解期的患者中。
肾素 - 血管紧张素系统抑制剂对接受抗 VEGF 治疗的癌症患者的影响
摘要 背景 使用血管内皮生长因子信号通路 (VSP) 抑制剂治疗癌症常常会导致高血压。尽管之前的报告表明抗高血压药物肾素-血管紧张素系统抑制剂 (RASI) 可能与 VSP 抑制剂具有积极的协同作用，但对临床结果的实际影响尚不清楚。目的该研究旨在阐明 RASI 是否对患有高血压的癌症患者具有临床益处。方法从长寿改善和公平证据研究数据库（包含 2016 年至 2020 年之间的日本索赔数据）中，我们审查了 2380 名使用 VSP 抑制剂治疗并在癌症治疗期间接受抗高血压治疗的患者。患者分为两组：有 RASI (n=883) 和无 RASI (n=1497)。此外，还审查了其中 1803 名仅使用 RASI (n=707) 或仅使用钙通道阻滞剂 (n=1096) 治疗高血压的患者。治疗失败时间 (TTF)，即从开始化疗到停止化疗的时间间隔，被用作主要终点。结果 RASI 组的中位 TTF 为 167 (60–382) 天，而无 RASI 组的中位 TTF 为 161 (63–377) 天 (p=0.587)。所有模型，包括 Cox 比例风险模型和多重倾向评分模型，均未显示联合 RASI 治疗的优越性。在倾向评分匹配模型中，联合 RASI 治疗与无 RASI 治疗相比的 HR 为 0.96 (95% CI 0.86 至 1.06，p=0.386)。此外，仅使用 RASI 的 TTF 并不优于仅使用钙通道阻滞剂 (p=0.584)。结论 在使用 VSP 抑制剂的癌症治疗期间，治疗高血压的 RASI 对临床结果没有益处。此外，RASI 与钙通道阻滞剂作为一线抗高血压药物具有相当的临床疗效。
奥希替尼与培美曲塞联合治疗 EGFR 突变型肺癌的新型分子靶点
摘要。背景/目的：已有报道表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗具有协同作用。本文，我们评估了奥希替尼与培美曲塞联合治疗的治疗潜力，并研究了其分子机制。材料和方法：我们分析了奥希替尼±培美曲塞在 PC-9 和 H1975 细胞中的抗肿瘤作用。评估了这些培养细胞暴露于奥希替尼±培美曲塞时的基因表达。建立了对奥希替尼±培美曲塞具有耐药性的细胞系，以探索耐药机制。结果：与体外和体内单药治疗相比，奥希替尼+培美曲塞治疗延缓了耐药性的出现。在暴露于奥希替尼+培美曲塞的 PC-9 和 H1975 中，抗凋亡基因 PLK1 的表达下调，而在耐药细胞中则上调。此外，抑制PLK1可诱导细胞凋亡并抑制耐药细胞的增殖。结论：阻断PLK1有助于介导奥希替尼+培美曲塞的协同抗增殖作用。PLK1过表达可能是奥希替尼+培美曲塞获得性耐药的重要机制。
接受立体定向放射外科治疗的累计脑转移瘤≥25例患者的生存率和预后
目的 在越来越多的脑转移瘤 (BM) 患者仅接受立体定向放射外科 (SRS) 治疗的时代，了解患者、肿瘤和治疗因素如何影响功能状态和总体生存期 (OS) 至关重要。作者研究了在单次治疗中或在病程中累计治疗 ≥ 25 个转移瘤的伽玛刀放射外科 (GKRS) 患者的生存结果和关键结构剂量。方法在单个机构进行回顾性分析。查询该机构的前瞻性伽玛刀 (GK) SRS 登记处，以确定 2013 年 6 月至 2020 年 4 月期间接受 GKRS 治疗累计 ≥ 25 个 BM 的患者。确定了 95 名患者，并使用他们的数据进行分析。89 名患者可以获得剂量分析的治疗计划。确定了患者、肿瘤和治疗特征，并评估了结果和 OS。结果 作者在其机构登记处确定了 1132 名患有 BM 的患者。95 名患者接受了 ≥ 25 个累积转移瘤的治疗，共计在 373 个独立治疗疗程中治疗了 3596 个肿瘤。每位患者接受的 SRS 疗程数中位数为 3（范围为 1-12 次 SRS 疗程），几乎所有患者（n = 93，98%）都接受了 > 1 次疗程。在单变量分析中，以统计学显著方式影响 OS 的因素包括组织学、肿瘤体积、肿瘤数量、诊断特异性分级预后评估 (DS-GPA)、脑转移速度 (BMV) 以及随后的全脑放射治疗 (WBRT) 的需求。平均 WB 剂量的中位数为 4.07 Gy（范围为 1.39-10.15 Gy）。在治疗转移瘤累计数量和累计体积最高的上四分位数中，平均 WB 剂量的中位数为 6.14 Gy（范围 4.02-10.15 Gy）。79 名患者（83%）在最后一次随访时所有治疗过的肿瘤都得到控制，反映了高且持久的控制率。超过四分之一的患者被处方皮质类固醇来治疗肿瘤或治疗相关的影响。在经放射学证实的不良放射反应（ARE；15%）的患者中，4 名有症状。四名患者随后需要开颅手术治疗出血、进展或 ARE。结论对于选定的具有大量累积 BM 的患者，多个疗程的 SRS 是可行且安全的。结合新的全身疗法，研究结果表明，实现的生存率与更大的当代队列相比更为有利，同时大多数患者避免了 WBRT。因此，与其他系列的研究结果一起，本研究支持将 SRS 作为针对特定 BM 数量较多患者的标准疗法。
针对使用生物制剂和靶向合成 DMARD 治疗的类风湿性关节炎患者的教育包
• 生物制剂和 TsDMARD 比传统 DMARD 更能抑制免疫系统。因此，在开始服用其中一种药物之前，我们会定期进行检查，包括一系列血液检查和胸部 X 光检查，以确保您没有潜在风险。• 开始服用其中一种药物时，还必须考虑您可能患有的任何其他健康问题。• 生物制剂和 TsDMARD 是 NHSE 和其他 NHS 专员委托的高成本治疗方法。因此，对于每位患者，我们必须通过提供初始和持续的记录测试和评估来寻求委托，以表明您符合接受治疗的国家标准。因此，您必须参加风湿病学邀请您参加的所有预约并进行所有血液测试。• 在开始您的治疗之前，DGH 会进行虚拟生物制剂诊所 (VBC)，其中包括一个多学科团队：风湿病学家、临床护理专家、专业药剂师和行政支持。VBC 将确保您提出的治疗是安全、有效、适当、可持续的并且适合您。 • 一旦 VBC 批准并获得您所提议的治疗的资金，就会生成处方。
病例报告：成年患有氯胺酮辅助心理治疗的躁郁症和自闭症的成年人
本报告介绍了一名29岁男性患有自闭症和双相情感障碍的男性。据我们所知，在文献中尚未报道这种案例，其治疗方案为6个初始IV氯胺酮输注。其他研究表明，与ASD成年人进行的一项参与者研究发现了患者心情的有希望的结果（19）。另一份案例报告（20）详细介绍了一名15岁男性患有自闭症，双极和强迫症，他们接受了氯胺酮作为罗斯·肯尼迪（Rose F. Kennedy Center）特殊需求牙科中心的牙科手术的一部分。从手术中恢复后立即用完整的句子讲话并进行眼神交流。这些与患者的典型行为有显着差异；但是，这种变化只持续了大约36小时，然后迅速减弱。该研究警告说，该单一案例研究不应被视为建议目前使用氯胺酮治疗自闭症。自闭症青少年的另一项双盲研究发现，虽然鼻内氯胺酮的耐受性良好，但使用异常行为清单的社交退出却没有明显改善（18）。
先前修改治疗对AHSCT治疗的MS患者安全性和功效的影响
抽象背景自体造血干细胞移植（AHSCT）是多发性硬化症（MS）的高效治疗方法。尚不清楚先前持久疾病修改治疗（DMT）对AHSCT的安全性和功效的影响。目的是探索先前对免疫系统（抗CD20治疗，alemtuzumab和cladribine）长期影响的DMT是否会影响治疗相关并发症，长期结局和新的MS疾病活动的风险。方法回顾性观察性研究，对104例复发的恢复患者从2011年至2021年在瑞典和挪威接受AHSCT治疗的患者，根据AHSCT前的最后一次DMT≤6个月进行了分组。主要结果是早期与AHSCT相关并发症（死亡率，中性粒细胞热和住院时间），长期并发症（继发自身免疫性）和没有疾病活动证据（NEDA-3状态）的患者的比例：没有新的复发，没有新的复发，没有随访期间的MRI活动和没有疾病进展。结果平均随访时间为39.5个月（范围1-95）。中性粒细胞减少症是一种常见的与AHSCT相关的并发症，影响69名（66％）患者。没有与治疗相关的死亡率。在随访期间，诊断为自身免疫性的20例患者（19％）。发生中性粒细胞热，住院长度或继发自身免疫性的发生并不取决于AHSCT之前使用的最后一次DMT。在AHSCT之前，总共有84名患者（81％）获得了NEDA-3状态，其中包括使用利妥昔单抗，Alemtuzumab或cladribine的所有患者（100％）。结论本研究提供了4级证据，表明先前用Alemtuzumab，cladribine或Rituximab治疗的患者的AHSCT是安全有效的。