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毒性，疾病管理和治疗结果...
摘要。女性与免疫检查点抑制剂（ICIS）的自身免疫疾病（AD）和免疫相关的不良事件（ICIS）的风险更高。虽然已经报道了ICIS在AD队列中的安全性，但缺乏有关患者特征和结果的性别分离数据。在本研究中，通过性别分析了2017年1月至2021年6月之间在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）在伯尔尼大学医院癌症中心（瑞士伯尔尼）接受ICIS治疗的51例癌症和先前存在的AD（PAD）的疾病和治疗特征。风湿性（n = 12/27，44.4％）和内分泌（n = 11/24，45.8％）垫分别在男性和女性患者中最常见。在ICI启动时，男性的29.6％（n = 8/27）和20.8％（n = 5/24）的女性患者接受了免疫抑制。女性患者更有可能经历IRAE（58.3 vs. 48.1％），而与男性患者相比，其PAD加剧的可能性较小（38.5 vs.14.3％）。多个部位伊拉斯（46.2 vs. 21.4％），器官专家对伊拉斯的影响（100.0 vs. 57.1％），使用其他免疫抑制药物（38.4 vs. 7.7％）在男性患者中更为普遍。iraes分别在69.2％（n = 9/13）和71.4％（n = 10/14）中停止ICI，分别为男性和女性患者。男性中位无进展生存期的中位数比伊拉斯女性患者高（19.9 vs. 10.7个月），没有伊拉斯（4.4 vs. 1.8个月）。男性中位总生存时间高于伊拉斯女性患者（不可估计的22.5个月），没有伊拉斯
抑郁症和冠心病：机制，干预和治疗
冠心病（CHD）是一种对人类健康和生命构成重大威胁的心血管疾病，对世界造成了巨大的经济负担。然而，与常规的危险因素相比，抑郁症成为冠心病的新型和独立的危险因素。这种情况会影响冠心病的发作和进展，并提高已经受CHD影响的人的不良心血管预后事件的风险。结果，抑郁症引起了全球关注的越来越多。尽管人们的意识越来越不断提高，但抑郁症促进冠心病发展的特定机制仍不清楚。Existing research suggests that depression primarily in fl uences the in fl ammatory response, Hypothalamic- pituitary-adrenocortical axis (HPA) and Autonomic Nervous System (ANS) dysfunction, platelet activation, endothelial dysfunction, lipid metabolism disorders, and genetics, all of which play pivotal roles in CHD development.此外，抗抑郁病患者抗抑郁治疗的有效性和安全性及其对冠心病患者预后的潜在影响已成为有争议的受试者。有必要进行进一步的调查，以解决这些尚未解决的问题。
泰国转移性结直肠癌系统治疗医院层面实践差异
摘要简介：关于日常实践中癌症患者指南实施的基于人群的数据很少，而实践中的差异可能会影响患者的治疗结果。因此，我们评估了荷兰转移性结直肠癌 (mCRC) 全身治疗的治疗模式和相关变量。材料和方法：我们从 20 家（4 家学术医院、8 家教学医院和 8 家地区医院）国家癌症登记处随机选择了 2008 年至 2015 年确诊的成年 mCRC 患者样本。我们研究了患者、人口统计学和肿瘤特征对根据现行指南接受全身治疗的几率的影响，并评估了其与生存率的关联。结果：我们的研究人群包括 2222 名 mCRC 患者，其中 1307 名患者接受了 mCRC 全身治疗。实践差异在 (K)RAS 野生型肿瘤患者使用贝伐单抗和抗 EGFR 治疗方面最为明显。不同类型的医院的给药率并无差异，但不同医院的贝伐单抗（8 – 92%；p < .0001）和抗 EGFR 治疗（10 – 75%；p ¼ .05）的给药率存在波动。贝伐单抗给药与高龄（OR：0.2；95%CI：0.1 – 0.3）、合并症（OR：0.6；95%CI：0.5 – 0.8）和异时性转移（OR：0.5；95%CI：0.3 – 0.7）呈负相关，但贝伐单抗给药率低或高的医院的患者特征并无差异。暴露于贝伐单抗和抗 EGFR 治疗的风险比分别为 0.8（95%CI：0.7 – 0.9）和 0.6（95%CI：0.5 – 0.8）。讨论：我们发现，不同医院对转移性结直肠癌患者的靶向治疗管理存在显著差异，这可能会影响治疗结果。年龄和合并症与未使用贝伐单抗呈负相关，但无法解释不同医院的实践差异。我们的数据表明，实践差异是基于医院的个体策略，而不是指南建议或患者驱动的决策。个别医院的策略是另一个因素，可能可以解释实际数据与临床试验结果之间的差异。
血友病和其他出血的新型疗法...
TABLE OF CONTENTS Foreword 3 Disclaimer 5 Abbreviations 6 1 - Recent Marketing Authorisations, Indication Expansion and Early Clinical Trials 10 2 - Report Highlights 14 An Update on Novel Therapies in Haemophilia A 14 Bispecific Monoclonal Antibodies (including FVIII Mimetics) 14 Factor Replacement Therapies 15 Gene Therapy 15 An Update on Novel Therapies in Haemophilia B 16基因疗法16绕过代理人的最新信息17关于重平衡疗法的更新17关于冯·威勒疾病的新疗法的最新信息和其他罕见的出血19种疾病3-研究摘要和文章20血友病A 20双特异性单氯基抗体（包括fviii mimetia thremicia themeptia a a imimimetia thremia疗法34绕开药物41重平衡疗法42冯·威尔布兰氏病和其他罕见的出血疾病48 4-表51 VIII MIMETICS和其他非替代疗法在开发中51 RE平衡疗法（非重新平衡疗法）在开发52基于Gene thepression 52 Cellement theveloct in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 Complate in in Development 53 in Developmence in in Development 53 58个许可绕过代理61持牌基因疗法62
靶向NAD代谢：癌症治疗中的双重作用
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD +）对于哺乳动物细胞中的各种氧化还原反应是必不可少的，尤其是在能量生产过程中。恶性细胞增加了NAD +生物合成酶的表达水平，用于快速增殖和生物量产生。此外，安装证明表明，降解酶（NADase）在创建免疫抑制性肿瘤微环境（TME）方面发挥了作用。有趣的是，抑制NAD +合成和靶向NADase都对癌症治疗具有积极影响。在这里，我们总结了NAD +产生增加的有害结果，NAD +代谢酶在创建免疫抑制性TME方面的功能，并讨论NAD +合成和靶向NADase的NAD +合成和疗法的抑制剂的进度和临床转化潜力。
通过生物过滤器处理废水：硝化和...
硝化和反硝化生物过程用于去除废水处理中的氮，可提高出水水质，从而减少接收介质中的硝化和随后的氧气消耗；进一步将输送到沿海地区的氮降低到防止沿海水体富营养化的水平[1]。硝化是一个自养需氧过程，通过两个连续的反应将铵转化为硝酸盐：NH 4 + NO 2 – NO 3 –。在铵氧化的第一步中，铵被铵氧化细菌转化为亚硝酸盐，在第二步中，亚硝酸盐被亚硝酸盐氧化细菌转化为硝酸盐。众所周知，硝化生物的比例随着废水 C/N 比的增加而减少。反硝化是一种异养缺氧过程，通过反硝化生物体将硝酸盐转化为气态氮，反应顺序如下：NO 3 – NO 2 – NO N 2 O N 2 [2]。在废水处理中，硝化和反硝化通常分两个步骤进行，因为这两个过程的环境条件不同。废水的生物处理需要培养专门的细菌种群，这些细菌种群可通过固定化等工程技术来强化和加速。事实上，生物过滤器相对于活性污泥的主要优势在于其致密性和在废水生物处理中的效率 [3]。通常，生物膜被描述为基质包裹的微生物，它们粘附在表面和/或彼此上，产生一个动态环境，其中组成微生物细胞似乎达到体内平衡，并被最佳地组织起来以利用所有可用的营养物质。尽管有相当多的综合评论涵盖了生物膜特征和生物膜形成 [3]，但它们通常不太强调生物物理原理在生物膜中的作用 [4]。在本研究中，我们根据最近的技术和理论进展重新审视膜催化生物物理模型，以及如何利用它们来强调膜介导硝化和反硝化的细节。我们研究了氮浓度在膜催化中可能造成的影响，并将注意力集中在用于确定分配常数的技术上。
社论：查加斯病新药物靶点和治疗方法
恰加斯病 (ChD) 也称为美洲锥虫病，是一种由血鞭毛原虫克氏锥虫引起的寄生虫病。该病是拉丁美洲的地方病，估计有 600 万至 700 万人感染。如今，由于通过旅行和迁徙传入的病例以及其地理分布不断扩大（例如美国的情况），ChD 被视为新出现的全球健康问题（Paniz Mondol 等人，2020 年）。尽管如此，ChD 的治疗选择仍然有限，并且表现出显著的不良反应。目前的治疗选择基于两种硝基衍生物和硝基呋喃化合物，苯并硝唑 (Bz) 和硝呋莫司 (Nx)，它们在 50 多年前就已引入临床医学，尽管它们是仅有的两种获准用于治疗 ChD 的药物，但它们的使用存在一些局限性。首先，Bz 和 Nx 这两种药物都有明显的副作用，全身体征和症状从轻微到严重不等，包括皮疹、恶心、呕吐、厌食、贫血、白细胞减少和周围神经病变，这些通常会导致停止治疗。其次，这些药物的疗效取决于寄生虫的发育阶段、疾病阶段（急性或慢性）和患者的地理位置，治愈率为 60% 到 80%。这一点很重要，因为地理位置与寄生虫及其各自的离散类型单位（DTU）的基因组变异性密切相关，已知这些单位对治疗的反应趋势不同（Higuera 等人，2013 年）。第三，治疗时间延长，从 60 天到 120 天不等，由于潜在的副作用，需要密切监测。最后，克氏锥虫耐药菌株的出现已成为成功治疗 ChD 的主要障碍。因此，迫切需要确定新药和药物靶点，以提高 ChD 治疗的有效性和安全性。因此，人们正在努力寻找针对这种顽固感染的新型化疗方法，特别是在慢性期，这是该疾病最隐蔽和最常见的临床表现。因此，在治疗 ChD 方面取得突破性进展
靶向PD-1/PD-L1治疗人淋巴瘤的免疫检查点抑制剂
非霍奇金淋巴瘤（NHLS）包括在分化的各个阶段由B细胞，T细胞和天然杀伤（NK）细胞引起的各种恶性肿瘤。相反，经典的霍奇金淋巴瘤（CHLS）主要具有反应性免疫细胞背景的芦苇 - 西堡细胞（RSC）。免疫调节途径，尤其是PD-1/PD-L1轴，在NHL和CHLS的肿瘤免疫逃避中起关键作用。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。 在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。 nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。 结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。 在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。在淋巴瘤谱中观察到PD-1和PD-L1的表达升高，影响预后和治疗反应。在治疗上，靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂（ICI）彻底改变了淋巴瘤的管理，尤其是在复发/难治性病例中。nivolumab和pembrolizumab等在各种B细胞淋巴瘤中都表现出了效率，在CHL中取得了令人鼓舞的结果。结合ICI与常规化学疗法或靶向药物的组合策略显示出增强的效率，并且正在广泛探索。在这篇综述中，我们讨论了NHL和CHL肿瘤微环境的最重要特征，以ICIS解决治疗方法，并尝试概述未来的观点。
quizartinib用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓样白血病的诱导，合并和维持治疗
缓解，这意味着试验的随机化被打破。EAG进行了幼稚的ML-NMR比较，该比较表明，在公司的ML-NMR中应用的人口调整比Midostaurin相比，尤其是在累积的Rellapse分析中。委员会指出，两种间接治疗比较的大多数结果均未显示Quizartinib比Midostaurin的统计学显着改善，除了MAIC结果是复发的累积发生率。一位临床专家说，通常很难解释总体生存结果，因为有很多因素需要考虑。他们说复发率是最重要的结果。他们补充说，与Midostaurin相比，Quizartinib的复发速率可能较低，因为它是针对FLT3-ITD突变的。委员会得出的结论是，两种间接治疗比较的结果都高度不确定。但它
抗体偶联药物治疗宫颈癌的研究进展
宫颈癌是全球第二大危害妇女健康的恶性肿瘤，全球宫颈癌的发病率和死亡率持续上升。复发或转移性宫颈癌患者的5年生存率显著降低，现有治疗方法有效率低下、不良反应大，迫切需要新的、有效、耐受性良好的治疗方法。抗体药物偶联物（ADC）是一种新的靶向治疗方式，可以有效杀伤肿瘤细胞。本文旨在概括ADC的组成、研发历史和作用机制，综述ADC在宫颈癌治疗中的研究进展，并对ADC的应用进行总结和展望。