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抗生素使用与免疫检查点抑制剂疗法之间没有有害的关联：一项观察队列研究，比较了ICI治疗和TKI治疗的黑色素瘤和NSCLC的患者
抽象背景抗生素在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的恶性肿瘤中的作用尚不清楚。几项研究表明，使用抗生素对ICI反应的有害影响，但容易被指示混淆。因此，我们的目标是评估抗生素使用与ICI反应之间的关系是病因还是仅是关联。方法对接受非小细胞肺癌（NSCLC）或转移性黑色素瘤的个体进行了大型单中心观察队列研究。使用了一种效应修改方法，旨在估算抗生素使用和总生存期（OS）之间的关联，并比较接受一线ICI治疗的个体与接受一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的个人之间的估计。感兴趣的暴露是在抗癌治疗开始前30天内使用抗生素。使用多变量倾向调整后的分析，估计了每种队列中抗生素与无抗生素的OS hrs。 使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。 结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。 在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。 这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。hrs。使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。Our results demonstrate a lack of synergistic interaction between current antibiotic use and ICI therapy in relation to OS: although antibiotic use was significantly associated with OS decline in the ICI cohort (HR=1.26 (95% CI 1.04 to 1.51)), a similar magnitude in OS decline was found within the TKI cohort (HR=1.24 (95% CI 0.95 to 1.62)).结论这项研究强烈表明，在患有恶性黑色素瘤或NSCLC患者的OS时，抗生素使用和ICI治疗结果之间没有因果关系。在以前的研究中，抗生素与ICI反应之间经常观察到的反相关性很可能是由混杂
pembrolizumab疗效的生物标志物在晚期肛门鳞状细胞癌中：II期临床试验的分析和长期响应者的队列
抽象背景抗生素在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的恶性肿瘤中的作用尚不清楚。几项研究表明，使用抗生素对ICI反应的有害影响，但容易被指示混淆。因此，我们的目标是评估抗生素使用与ICI反应之间的关系是病因还是仅是关联。方法对接受非小细胞肺癌（NSCLC）或转移性黑色素瘤的个体进行了大型单中心观察队列研究。使用了一种效应修改方法，旨在估算抗生素使用和总生存期（OS）之间的关联，并比较接受一线ICI治疗的个体与接受一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的个人之间的估计。感兴趣的暴露是在抗癌治疗开始前30天内使用抗生素。使用多变量倾向调整后的分析，估计了每种队列中抗生素与无抗生素的OS hrs。 使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。 结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。 在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。 这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。hrs。使用相互作用项对ICI与TKI队列中的“真正的抗生素效应”进行了建模。结果总共包括4534例患者，其中1908年在ICI队列中，在TKI队列中有817例。在抗癌治疗开始前30天内，每个队列中约有10％的患者使用抗生素。这是由协同指数（HR = 0.96（95％CI 0.70至1.31）反映的，这暗示当前抗生素使用和ICI之间没有协同的相互作用。Our results demonstrate a lack of synergistic interaction between current antibiotic use and ICI therapy in relation to OS: although antibiotic use was significantly associated with OS decline in the ICI cohort (HR=1.26 (95% CI 1.04 to 1.51)), a similar magnitude in OS decline was found within the TKI cohort (HR=1.24 (95% CI 0.95 to 1.62)).结论这项研究强烈表明，在患有恶性黑色素瘤或NSCLC患者的OS时，抗生素使用和ICI治疗结果之间没有因果关系。在以前的研究中，抗生素与ICI反应之间经常观察到的反相关性很可能是由混杂
海洋能源技术发展风险管理框架
交联弹性体是可拉伸的材料，通常不可回收或可生物降解。中链链长多羟基烷酸盐（MCL-PHANE）柔软且延性，使这些基于生物的聚合物成为可生物降解的弹性体的良好候选者。弹性通常是通过交联网络结构来赋予的，而共价可适应性网络已作为解决方案出现，以通过触发的动态价值键的重排来制备可回收的热固件。在这里，我们通过在生物学生产的MCL-phase中化学安装可价型适应性网络来开发可生物降解和可回收的弹性体。具体而言，使用Pseudomonas putida的工程菌株用于生产含有吊坠末端烷烃的MCl plus，作为用于官能化的化学手柄。硫醇 - 烯化学用于掺入硼酯（BE）交联，从而产生基于PHA的玻璃体。mcl-lass与BE在低密度（<6摩尔％）的交联，提供了一种柔软的弹性材料，可显示热重点，可生物降解性和生命末期工作。机械性能显示了包括粘合剂和可生物降解机器人和电子产品在内的应用的潜力。
肌肉减少症和糖尿病：促进年龄的有害联络
1内科，老年医学，内分泌学和稀有疾病，跨学科医学系，巴里大学“ Aldo Moro”，意大利Bari 70124； annadetullio16@gmail.com（A.D.T.）; vitogiagulli58@gmail.com（v.a.g。）; emilio.jirillo@uniba.it（E.J.）; edoardo.guastamacchia@uniba.it（例如）2内分泌学，糖尿病学，饮食学和临床营养单位，圣安娜医院，22020 San Fermo Della Battaglia，意大利； olgaeugenia.disoteo.amedabete@gmail.com 3临床诊断中心莫尔加尼内分泌学单位，意大利卡塔尼亚95100； vdg@iol.it 4老年病房，PISA临床与实验医学系，意大利PISA 56126； fabio.monzani@med.unipi.it 5 niguarda医院内分泌科，20162年意大利米兰； renatocozzi@gmail.com博士6研究和护理肥胖和代谢疾病的营养中心，国家胃肠病学研究所IRCCS“ Saverio de Bellis”，意大利的Castellana Grotte 70013； giovanni.depergola@irccsdebellis.it *通信：giuseppe.lisco@uniba.it（g.l.）; vincenzo.triggiani@uniba.it（v.t。）
环状肽抑制剂稳定GQ/11异三聚体
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，充当可切换的分子调节剂。因此，控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359（FR）和YM-254890（YM）是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上，这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中，我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构，并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是，我们的数据表明，FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂，充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征，这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。
简短交流酒精对心脏的有害影响：高血压和心肌病
背景：流行病学证据表明，饮酒与心血管死亡率之间存在 J 形关联，戒酒者和重度饮酒者的心血管事件发生率高于适度饮酒者。然而，最近的研究对这一假设提出了质疑。此外，种族、性别、酒精饮料类型和饮酒模式都会影响酒精与心脏健康之间的关系。方法：我们利用 PubMed 对相关文献进行了回顾。结果：重度饮酒会导致难治性高血压、心肌病、心律失常、出血性中风以及肝硬化和胰腺炎。过量饮酒是继高血压和吸烟之后全球第三大可预防的死亡原因。结论：在这篇综述中，我们讨论了酒精滥用对高血压（心肌梗塞和中风的主要原因）和酒精性心肌病的影响。本期特刊“酒精与心脏健康”中的另一篇文章讨论了酒精和心律失常心源性猝死的问题。
超疏水六烷基三甲氧基硅烷修饰的烟氧化二氧化硅纳米结构 /聚乙二醇（丁基甲基丙烯酸酯）复合薄膜通过气溶胶< / div>
图3：a）FTIR光谱显示了PBMA和HDTMS-SIO 2起始物质粉末和膜中的特征振动。XPS数据显示了b）c 1s c）c）c）o 1S光谱和d）c 1s，e）o 1s和f）hdtms-sio 2 /pbma膜的f）si 2p光谱。
H3K4三甲基化调节癌症免疫
摘要 随着肿瘤免疫调控和免疫治疗的进展，组蛋白修饰在建立抗肿瘤免疫能力中的作用不断被发现，开发表观遗传药物（epi-drugs）与免疫检查点抑制剂或嵌合抗原受体-T细胞疗法的联合疗法有望提高免疫治疗的效益。组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（H3K4me3）是肿瘤免疫调控中一个关键的表观遗传修饰，深度参与调节肿瘤免疫原性、重塑肿瘤免疫微环境、调节免疫细胞功能。但如何整合这些理论基础，创造新的基于H3K4三甲基化的治疗策略并优化现有疗法仍不清楚。本综述中，我们阐述了H3K4me3及其修饰物调控抗肿瘤免疫的机制，并探索了H3K4me3相关药物与免疫疗法联合治疗的潜力。了解 H3K4me3 在癌症免疫中的作用将有助于开发新的表观遗传疗法和推进基于免疫疗法的联合方案。
必需REC114 – MEI4三聚体界面的结构和DNA桥接活性
启动减数分裂重组的DNA双链断裂（DSB）由包括Rec114和Mei4（RM）在内的进化套件形成，这些因素在空间和时间上调节了DSB形成。在体内，这些蛋白质形成了与高阶铬合成某些结构的大型免疫染色灶。在体外，它们形成了一个2：1的异三聚体配合物，该复合物与DNA结合以形成大型动态冷凝物。然而，缺乏对RM复合物的原子结构和动态DNA结合特性的理解。在这里，我们报告了由MEI4的N末端的Rec114的c末端的异三聚体复合物的结构模型，并由核磁共振实验支持。这种最小的复合物缺乏预测的Rec114内固有无序区域，足以结合DNA并形成浓度。单分子实验表明，最小的复合物可以桥接两个或多个DNA双链体，并可以通过远距离相互作用产生力来凝结DNA。alphafold2预测了不同分类单元的RM直系同源物的相似结构模型，尽管它们的序列相似程度较低。这些发现提供了对蛋白质和蛋白质 - 蛋白质 - DNA相互作用的保守网络的洞察力，这些网络可以形成冷凝水并促进减数分裂DSB的形成。
血清三甲胺氧化胺水平升高，作为糖尿病肾脏疾病的潜在生物标志物
背景：糖尿病肾脏疾病（DKD）已成为慢性肾脏疾病的主要原因。但是，DKD的早期诊断很具有挑战性。三甲胺氧化物（TMAO）是一种肠道微生物代谢产物，可能与糖尿病并发症有关。这项研究的目的是研究TMAO和DKD之间的相关性。方法：进行了横断面研究。本研究总共招募了108名T2DM患者和33名健康受试者。进行了多个逻辑回归分析和接收器操作特征曲线（AUROC）下的区域，以评估血清TMAO和DKD之间的相关性。结果：DKD患者的血清TMAO水平明显高于健康对照组，而NDKD（没有合并DKD的T2DM）组（P <0.05）。TMAO水平与EGFR负相关，并与尿素氮，ACR和DKD呈正相关（P <0.05）。逻辑回归分析表明，血清TMAO是DKD患者的独立风险因素之一（P <0.05）。在诊断模型中，DKD诊断的TMAO的AUROC为0.691。结论：血清TMAO水平升高与T2DM患者的DKD风险呈正相关，这可能是DKD的潜在生物标志物。