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微育蛋白基因治疗的潜在局限性对Duchenne肌肉营养不良
引言Duchenne肌肉营养不良（DMD）是一种X连锁疾病，影响了5,000名新生雄性中约1个（1）。它是儿童期肌肉营养不良的最常见，并且是由于缺乏与膜相关蛋白质肌营养不良蛋白而导致的，这对于肌肉细胞中适当的力量传播至关重要（2，3）。肌营养不良蛋白的丧失导致骨骼肌损伤过敏，并导致心脏功能障碍。骨骼肌最初会经历损伤和修复的一轮，但修复最终开始失败，肌肉被纤维化和脂肪代替。肌肉的损失从近端到远端，呼吸道肌肉和/或心力衰竭作为死亡原因，通常在生命的第二个或第三个十年（4）。心脏病首先表现出舒张功能障碍，后来发展为扩张的心肌病（DCM）和衰竭（5-8）。DMD的基因治疗已以多种形式的高度截短的多种疾病（微肺炎）的形式进入了诊所，该版本是通过腺相关病毒（AAV）传递的。虽然AAV在感染和转导的肌肉方面高效，但其小包装能力（〜5 kb）使得无法容纳全长的肌营养不良蛋白编码序列（〜14 kb）。这是需要使用AAV传递高度截断性肌营养不良蛋白（9，10）的编码序列的，或者使用AAV来改变框架外肌营养不良蛋白mRNA的剪接，以创建删除恢复适当的阅读框架的删除（11，12）。无论哪种情况，目标都是表达截短的肌营养不良蛋白以减慢疾病进展。该策略实质上是旨在将DMD转变为较慢的肌肉营养不良症，可能更像是某些形式的贝克尔肌肉营养不良症（BMD），这种疾病是由营养不良蛋白突变引起的，这些突变引起的，导致各种形式的多种疾病的疾病率相关，导致产生多种截断形式的疾病进程。
使用新型的CAPSID AAV-SLB101的SGT-003微型肌营养物基因疗法的全身递送可改善肌肉病理学并挽救肌肉
被证明是适当的NNOS膜定位和功能所必需的，这对于在运动过程中增加血液流向肌肉以防止功能性缺血引起的损害至关重要。•为了测试SGT-003的功效，在MDX小鼠中评估了全身注射
肿瘤疾病的遗传咨询 - 国家遗传顾问学会的练习资源
•为了最大程度地提高生殖选择，患有肌营养不良的后代有风险的人应在受孕之前或尽早进行分子分析和遗传咨询。应该对所有可用的生殖选择进行教育•产前和/或概念前的遗传咨询应包括对肌营养不良病自然史的量身定制的讨论。如果适当的话，遗传咨询师应提供与其他家庭以及适当的资源以及针对DMD/BMD的适当支持•所有考虑怀孕的怀孕的人或个人应携带致病性DMD变体的怀孕，包括怀孕期间确定的疾病，应接受心脏病学评估•相关的亲戚应咨询<遗传学•遗传学的可能性•遗传•遗传学的可能性。
脑肌营养不良蛋白同工型在运动功能中的作用
1生物技术和神经科学创新跨学科的中心，斯里兰卡Nugegoda 10250，医学科学学院，斯里兰卡； nalaka.wijekoon@gmail.com（n.w.）; lak.gonawala@gmail.com（L.G.）2荷兰马斯特里赫特大学卫生，医学与生命科学学院，卫生，医学与生命科学学院，牢房和神经科学学院的蜂窝和转化神经科学系，荷兰6200 Maastricht； h.steinbusch@maastrichtuniversity.nl 3斯里兰卡科伦坡00800的Lady Ridgway儿童医院； pyararatnayake959@gmail.com 4普林斯顿数据分析，普林斯顿，新泽西州08544，美国； damaratung@yahoo.com 5美国宾夕法尼亚大学宾厄姆顿大学药学和药学学院，美国纽约州13902； yhathout@binghamton.edu（y.h。 ）; ehoffman@binghamton.edu（E.P.H.） 6美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系； cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心，印度海得拉巴500039； ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所（KDU-CARE），约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学，拉特马拉纳爵士，斯里兰卡10390 *通信：ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。 ： +94-77774231972荷兰马斯特里赫特大学卫生，医学与生命科学学院，卫生，医学与生命科学学院，牢房和神经科学学院的蜂窝和转化神经科学系，荷兰6200 Maastricht； h.steinbusch@maastrichtuniversity.nl 3斯里兰卡科伦坡00800的Lady Ridgway儿童医院； pyararatnayake959@gmail.com 4普林斯顿数据分析，普林斯顿，新泽西州08544，美国； damaratung@yahoo.com 5美国宾夕法尼亚大学宾厄姆顿大学药学和药学学院，美国纽约州13902； yhathout@binghamton.edu（y.h。）; ehoffman@binghamton.edu（E.P.H.）6美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系； cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心，印度海得拉巴500039； ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所（KDU-CARE），约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学，拉特马拉纳爵士，斯里兰卡10390 *通信：ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。 ： +94-77774231976美国德克萨斯州休斯敦市休斯顿大学生物工程系； cmohan@central.uh.edu 7 DNA指纹和诊断中心，印度海得拉巴500039； ashwindalal@gmail.com 8组合高级研究与教育研究所（KDU-CARE），约翰·科塔拉瓦拉爵士国防大学，拉特马拉纳爵士，斯里兰卡10390 *通信：ranil@sjp.ac.ac.ac.lk;电话。： +94-7777423197
弧形介导的人肌营养不良蛋白基因“热点”区域的切除导致功能改善Duchenne肌肉
•在单个AAV递送两个Arcus核酸酶之后，我们观察到外显子45-55的切除和编辑的多种组织类型的肌营养不良蛋白，包括心脏，隔膜和骨骼肌。•股四头肌中72％的切除事件是通过完美的重新连接的Arcus目标位点发生的。这可能归因于Arcus生成的唯一3'悬垂。•甲壳虫治疗的动物中胃肌肌肉的最大力量输出（MFO）得到了显着改善，达到了在非疾病酶，对照小鼠中观察到的MFO水平的86％。•肌营养不良蛋白被恢复为肌肉纤维，并在PAX7+细胞（肌肉卫星细胞的标志物）中具有编辑的肌营养不良蛋白转录物的证据。•这项概念验证研究证明了Arcus基因编辑方法对DMD进行治疗的治疗潜力，并支持持续发展的临床候选提名。
微肌营养不良蛋白：一个有着大希望的小基因
COVID-19 疫情迫使人们开发对抗 SARS-CoV-2 病毒的治疗方法。2020 年底，单克隆抗体疗法成为首批获得美国食品药品管理局紧急使用授权的 COVID-19 疗法之一。2021 年 1 月，一个儿科专家小组发布了一份共识声明，建议不要在儿童和青少年中常规使用 COVID-19 单克隆抗体疗法，因为疗效或安全性数据有限，并支持在考虑使用这些疗法时进行个性化风险评估。
肌营养不良指导Master_Sept30final
本指南的目的是协助赞助商在整个疾病范围内治疗医疗产品（即人类药物和治疗生物学产品）的临床开发（即人类药物和治疗生物产品）。此更新的指导是FDA与各自疾病领域的疾病特定社区首次合作的结果。FDA邀请Duchenne社区（包括患者，父母和护理人员，临床医生，学术专家和行业）开发了FDA对良好指导实践规定的解释所提供的早期版本。收到2014年6月25日指南的第一次迭代后，FDA开了案卷并与DMD社区和其他专家举行了进一步的会议，从而根据2015年6月发布的监管和法定要求和其他公开数据进行了修订（请参阅2015年6月（请参阅请参阅参见） https://www.parentprojectmd.org/wp-content/uploads/2021/07/2014_community_guidance.pdf）。这些活动提供了动力，并为FDA奠定了基础，以开发自己对DMD和相关肌营养不良的行业的简化指南，这是特定稀有
通过GFP-Reporter测定法恢复单切SGRNA的敏感且可靠的评估
大多数Duchenne肌肉营养不良（DMD）病例是由一个或多个外显子的删除或重复引起的，这些外显子破坏了DMD mRNA的阅读框架。恢复阅读框允许产生部分功能性肌营养不良蛋白，并导致症状不太严重。反义寡核苷酸介导的外显子跳过已被批准用于DMD，但是该策略需要重复治疗。crispr/cas9还可以恢复室内读取框架。尽管最近的体内研究表明单切换/外显子跳过策略的功效，但缺乏找到特定突变的最有效的单切SGRNA的方法。在这里，我们表明插入/删除（Indel）产生效率和Indel曲线都有助于读取框架恢复单切SGRNA的效率，因此只检查Indel频率的测定无法找到最佳的SGRNA。因此，我们开发了一种GFP重复蛋白测定法，以评估单切性效率，并报告了这两个方面的综合效应。我们表明，GFP-Reporter分析可以可靠地预测肌细胞中SGRNA的性能。此GFP-报告基因测定法可以有效，可靠地找到最有效的单切SGRNA来恢复肌营养不良蛋白的表达。