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一种新型的血清素能迷幻4-OH-DIPT前药，用于治疗产后抑郁>
参考：1。RR Griffiths，Johnson MW，MA和AL。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1181-1 2。 Rose L，Nutt DJ，Harris RL。 Pharmacol Front。 2018; 8：974。 3。 Ross S，Bossis A，Guss J和Al。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1165-1 4。 Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。 n Engel J Med。 2022; 387-1637-1648。 5。 TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 235（2）：521-534。 6。 Bl Baum，Co JY，Cox S和Al。 Wkly Rep Morb。 2020; 69（19）：575-581。 7。 KL Wisner，Sit DKY，McShea MC和Al。 精神病学。 2013; 70：490-498。 8。VonRotz R，Em和Al。 ecmurtemedicine。 2022; 56：1809。 9。 Bryson N，库存；实地考察Psychecks，Inc，受让人。 锥虫前药。 美国专利11.292,765 B2。 2022年4月5日。 10。 fs Bart，Johnson MW，RR Griffiths。 j Psychophonmacol。 2015; 29（11）：1182-1RR Griffiths，Johnson MW，MA和AL。j Psychophonmacol。2016; 30：1181-1 2。 Rose L，Nutt DJ，Harris RL。 Pharmacol Front。 2018; 8：974。 3。 Ross S，Bossis A，Guss J和Al。 j Psychophonmacol。 2016; 30：1165-1 4。 Goodwin GM，Aaronson St，Old Oil和Al。 n Engel J Med。 2022; 387-1637-1648。 5。 TM，Johnson，Hurwitz E，RR Griffiths。 Psychosharmagolog（Berl）。 2018; 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对psilocybin的作用在神经可塑性中，脑重组
摘要：psilocybin和psilocin不会引起成瘾或依赖性，因为它们不与多巴胺能奖励系统相互作用。滥用药物疾病的新药理治疗策略已针对渴望，这种渴望以一种简化的方式来表征，它强烈地渴望使用该物质。psilocybin是致幻蛋白酶基团的吲哚生物碱，其分子结构类似于神经递质5-羟色胺的结构，您可能知道它是psilocin，尤其是其去磷酸化形式。在巴西，ANVISA通过1998年第344号法令授权，只要从卫生部的卫生监视秘书处获得了特殊授权。 手稿旨在验证psilocybin在神经可塑性，脑重组和认知增强中的作用。 本文是对文献的叙述性评论，旨在从理论或上下文的角度解释和讨论某个主题，以允许读者获取或更新有关特定主题的知识。 搜索构成本综述的科学文章是在学术上进行的。 纳入标准是原始文章和评论，在全国和国际上发表，全面发表，以电子方式获得，并以葡萄牙语，英语和西班牙语出版。 出于健康目的，psilocybin和其他迷幻药也日益普及。 蘑菇对于改善各种疾病和症状很重要。在巴西，ANVISA通过1998年第344号法令授权，只要从卫生部的卫生监视秘书处获得了特殊授权。手稿旨在验证psilocybin在神经可塑性，脑重组和认知增强中的作用。本文是对文献的叙述性评论，旨在从理论或上下文的角度解释和讨论某个主题，以允许读者获取或更新有关特定主题的知识。搜索构成本综述的科学文章是在学术上进行的。纳入标准是原始文章和评论，在全国和国际上发表，全面发表，以电子方式获得，并以葡萄牙语，英语和西班牙语出版。出于健康目的，psilocybin和其他迷幻药也日益普及。蘑菇对于改善各种疾病和症状很重要。人们报告说，这种蘑菇专门针对疲劳，灰心，抑郁，焦虑和认知，并有助于应对某些成瘾中的戒断症状。可以观察到浓度的增加，并改善了大脑活性。
五十年：5-羟色胺和抑郁>
临床抑郁症可能是由脑神经递质，5-羟基苯丙胺（5-HT）的活性不足引起的。这一理论似乎是由英国精神科医生Alec Coppen于1967年首次提出的，尽管在他的评论中，Coppen提到了其他几项病因研究，包括去甲肾上腺素，多余的皮质醇分泌和电解质分离的潜在作用（Coppen，1967年）。在Coppen写作时，无法直接研究神经化学的人脑中的神经化学，并且支持5-羟色胺药物的作用，诸如单氨基氧化酶抑制剂和三环抗抑郁药的抗抑郁药的作用，在最近在动物实验中表现出了在动物实验中表现出的作用，从而从抗抑郁药物的作用中得出了一种证据。coppen正确地警告说：“这些药物的作用可能只是反映治疗性的动作，这本身可能与大多数抑郁症病例的基因学因素无关”。近年来，虽然选择性修改5-羟色胺旋转术仍然是治疗情绪和焦虑症的治疗选择，并且选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）的功效已经证明了大量的人（尽管不是全部）（cipriani et a note a note e note and and a normy;异质疾病（例如临床抑郁症）可能是由于单个神经发射器的功能不足而引起的，这被认为是难以置信的（Cowen and Browning，2015）。当前的理论通常基于系统级神经科学，并暗示与关键神经生物学领域有关的电路，例如情绪处理，奖励/增强学习和决策。尽管人们继续对5-羟色胺在神经系统功能和药理学剂（尤其是迷幻药的作用）中的作用中一直具有强烈的研究兴趣，但抑郁症的5-羟色胺假设似乎正在享受良好的退休。
PAA1基因在酿酒酵母中的褪黑激素生物合成中的作用：搜索新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶
摘要：最近，发酵饮料中褪黑激素的存在与酒精发酵过程中的酵母代谢有关。褪黑激素最初被认为是脊椎动物的松果腺的独特产物，在广泛的无脊椎动物，植物，细菌和真菌中也被鉴定出来。这些发现带来了研究褪黑激素在酵母中的功能以及其合成的机制的挑战。但是，提高发酵饮料中这种有趣分子的选择和生产的必要信息是披露代谢途径中涉及的基因。到目前为止，仅提出了一个基因，该基因参与了酿酒酵母中的褪黑激素的产生，PAA1，一种多胺乙酰基转移酶，这是脊椎动物的Aralkylamine N-乙酰基转移酶（AANAT）的同源物。在这项研究中，我们使用不同的蛋白质表达平台评估了不同可能底物的生物转化，例如5-甲氧氨基胺，色氨酸和5-羟色胺，评估了PAA1的体内功能。此外，我们通过结合全局转录组分析和使用强大的生物信息学工具来预测S. cerevisiae中的Aanat的类似域，从而扩展了对新的N-乙酰基转移酶候选的搜索。候选基因的AANAT活性通过大肠杆菌中的过表达来验证，因为奇怪的是，该系统证明了比其自己宿主的酿酒酵母中的过表达更高的差异。我们的结果证实了PAA1具有乙酰化不同的芳基胺的能力，但AANAT活性似乎不是主要的乙酰化活性。我们还证明，PAA1P并不是这种AANAT活性的唯一酶。我们对新基因的搜索在酿酒酵母中检测到HPA2是一种新的芳基烷基胺N-乙酰基转移酶。这是第一个报告，清楚地证明了该酶参与AANAT活性。
粪便代谢组及其在炎症性肠病中的决定因素
抽象客观炎症性肠病（IBD）是一种多因素免疫介导的肠道疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。通过表征粪便中的代谢产物，结合粪便宏基因组学，宿主遗传学和临床特征，我们旨在揭示IBD代谢改变。设计，我们在424例IBD患者和255个非IBD对照组的凳子样品中测量了1684种不同的粪便代谢产物和8个短链和分支链脂肪酸。回归分析用于比较病例和对照之间的代谢物浓度，并确定代谢物与每个参与者的生活方式，临床特征和肠道菌群组成之间的关系。此外，在粪便代谢物水平上进行了全基因组关联分析。结果，我们确定了300多个分子，这些分子在IBD患者的粪便中差异很大。鞘脂和L-尿蛋白之间的比率可以区分IBD和非IBD样品（AUC = 0.85）。我们发现胆汁酸微生物群落患者的胆汁酸池的变化以及粪便代谢组和肠道微生物群之间的牢固关联。例如，大量的Ruminococcus gnavus与色胺水平呈正相关。此外，我们发现了代谢物与饮食模式之间的158个关联，以及Nat2附近的多态性与咖啡代谢密切相关。考虑了微生物组对粪便代谢产物的影响，我们的结果为针对肠道炎症的将来的干预措施铺平了道路。在这项大规模分析中的结论中，我们确定了IBD患者代谢组的改变，这些变化与常见的混杂因素，例如饮食和外科史。
精神病学的迷幻药理学的承诺和危险
哥伦比亚前中美洲前10。在西方文明中，赫夫特（Heffter）将梅斯卡林（Mescaline）确定为迷幻仙人掌lophophora sp。在1890年代11，12中，而霍夫曼（Hoffman）在1945年重新发现了LSD（参考7）。WASSON是最早报告含有psilocybin-含蘑菇13的特性的西方科学家之一，也是第一个报告含有萨尔维诺蛋白A-含有植物14的作用的西方科学家。在整个1950年代和1960年代，对迷幻药物作为对抑郁症和酒精中毒等各种疾病的心理治疗的潜在辅助的研究（例如，请参见参考参考文献15）。这种早期迷幻研究的轨迹部分解释了我们对神经精神疾病的生物学的理解如何使我们对影响心理的药物的分子机制的理解感到困惑。关于神经精神疾病的早期假设是由模仿或改善已建立症状的迷幻药物的实验驱动的16。因此，LSD和其他迷幻药最初被注释为“精神病学”，因为它们能够诱导改变意识状态的能力，这些状态与精神病有了一些可观察到的特质17。在1950年代很明显，诸如LSD等迷幻药物影响了血清素能功能和神经传递18、19，尽管直到1980年代直到1980年代才确定特定的5-羟色胺受体亚型被确定为迷幻药物20，21的可能分子靶标。控制迷幻药物使用和研究的立法（Box 1）可能阻碍了研究。一些尽管有这些限制，但已根据图中所示的一般支架合成了大量迷幻药物1，特别是在苯乙胺22、23和色氨酸3、24、25个家庭中。然而，已经产生了通过已知的迷幻药物作用的受体作用的化合物中的化学多样性，以使能够研究作用机理与观察到的行为反应之间的联系所必需的谨慎的分子药理学（均应（疗法和否则））。对迷幻药物的治疗潜力的重新兴趣在2010年代中期变得显而易见。
o r i g i n a l r e s a a r c h治疗性psilocybin的承诺：对134次临床试验的评估，54个潜在的适应症和0 Mark
简介：色氨酸迷幻的psilocybin在历史上还是最近被视为一种潜在的游戏性心理健康治疗方法。ClinicalTrials.gov已列出了过去二十年的一百多个psilocybin临床试验。任何治疗性的最重要方面都是获得营销的批准，从而进入现实世界的发展阶段。一个典型的新化学实体在大约12年内从成立到美国食品和药物管理局（FDA）的批准，并寻求单一指示批准。方法：进行了一项观察性研究，并在ClinicalTrials.gov站点上进行了可用信息，以观察证明psilocybin临床实用性的进展程度。结果：结果表明，134次psilocybin试验通常对10-20名参与者的研究，这些研究多年来在一个地点招募。此外，仅提交了三项高级试验（1阶段2/3和2阶段），仅在过去两年中。讨论：在过去的二十年中发起的数百种psilocybin临床试验实际上可能会减慢这种潜在的改变游戏的心理健康治疗剂的认可，并且正在花费过多的资本。要充分评估psilocybin的实际潜力，需要对有目的的临床试验进行良好的设计，有效地执行并利用每个潜在指示的顺序和统计上有效的过程进行分析。关键字：psilocin，迷幻，FDA批准，心理健康这将需要从当前的探索性尝试更改为定义的，资金良好的顺序制药实践，包括对研究的适当和适当的盲目性，统计设计以确定参与者的数量以及更重要的是进行多中心试验的专业知识。不幸的是，这些结果显示出在FDA批准psilocybin和一个没有明确方向前进的领域的实际进展。
化学合成的psilocybin和迷幻蘑菇提取物对小鼠脑中分子和代谢特征的影响
psilocybin是一种天然发生的色氨酸生物碱前药，目前正在研究用于治疗一系列精神疾病。临床前报告表明，含psilocybin的蘑菇提取物或“全光谱”（迷幻）蘑菇提取物（PME）的生物学作用可能与化学合成的psilocybin（PSIL）的生物学作用可能不同。我们将PME与PSIL的影响对雄性C57BL/6J小鼠中的神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响，神经可塑性相关的突触蛋白和额叶皮层代谢组纤维的影响。HTR测量在20分钟内显示出PSIL和PME的相似作用。脑标本（额叶皮层，海马，杏仁核，纹状体）使用蛋白质印迹分析突触蛋白，GAP43，PSD95，Synaptophysin和sv2a。这些蛋白质可以用作突触可塑性的指标。治疗三天后，突触蛋白的增加最少。11天后，额叶皮层中的PSIL和PME显着增加了GAP43（分别为p = 0.019; p = 0.039）和海马（P = 0.015; p = 0.027; p = 0.027）和突触possinpocyin and Synaptophysin在海马中（p = 0.041; p = 0.041; p = 0.05）和am amy; p = 0.03（p = 0.03）（p = 0.03）;psil在杏仁核中增加了SV2A（p = 0.036），并且PME在海马中这样做（p = 0.014）。在纹状体中，仅PME增加突触素（P = 0.023）。分别分析这些大脑区域对PSD95的PSIL或PME对PSD95没有显着影响。与氧化应激和能量产生途径相关的嘌呤鸟嘌呤，甲黄嘌呤和肌苷显示出从车辆到PSIL再到PME的逐渐下降。的嵌套方差分析（ANOVA）显示，在所有大脑区域中，四种蛋白质中的每一种都显着增加，以进行PME和媒介物控制，而仅在海马和杏仁核中观察到显着的PSIL效应，并且仅在Hippocampus和Amygdala中观察到，并且仅限于PSD95和SV2A。利用毛细管电泳的非靶向极性代谢组学 - 傅立叶变换质谱法（CE-FEFTM）进行了前额叶皮层的代谢组学分析，并在PME和媒介物组之间显示出差异代谢分离。总而言之，我们的突触蛋白发现表明，PME对突触可塑性具有比PSIL更有效，更长时间的作用。我们的代谢组学数据支持从惰性车辆通过化学psilocybin到PME的梯度进一步支持差异效应。需要进一步的研究来确认和扩展这些发现，并确定与单独使用psilocybin相比，可能导致PME效应增强的分子。