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肠球菌的分泌组抑制结核分枝杆菌复合分枝杆菌的生长
肠球菌Mundtii是一种共生肠道细菌，可抑制某些结核分枝杆菌的生长（MTC）物种，引起人类和哺乳动物的结核病。为了进一步探索这一初步观察，我们使用标准化的定量琼脂良好的扩散测定法对五个MTC物种的五个E. mundtii菌株和七个MTC菌株代表。在10 Macfarland校准的所有五个E. mundtii菌株都抑制了所有具有各种敏感性曲线的结核分枝杆菌菌株的生长，但在较低的接种物中观察到没有抑制作用。Further, eight E. mundtii freeze-dried cell-free culture supernatants (CFCS) inhibited the growth of M. tuberculosis , Mycobacterium africanum, Mycobacterium bovis and Mycobacterium canettii , the most susceptible MTC species (inhibition diameter 25±1 mm), proportionally to CFCS protein concentra- tions.此处报告的数据表明，大肠杆菌的分泌组抑制了所有MTC的医疗利益物种的生长，该物种拓宽了先前报道的数据。在肠道中，大肠杆菌分泌组可能调节结核病的表达，表现出抗结核作用，在人类和动物健康中具有一些保护作用。
鉴定结核分枝杆菌的新CLPC1-NTD粘合剂
展出的CLPC1是针对结核病1-4的最有前途的药物靶标之一。这种AAA +进化酶与CLPP1P2蛋白酶合作起作用，是至少四种天然产物抗生素（NPA）的靶标：环粒蛋白5 - 8，Ecumicin 9，10，Lassymycin 11，12和Rufonycin 13-15。的确，艾普素，环瘤，鲁霉素和lassomycin均针对CLPC1，是最近出现的最强大的抗TB分子之一。例如，欧洲蛋白酶显示出有效的选择性抗结核活性，其MIC值比利福平或异尼氏酶低50倍，这是治疗结核病10的第一行药物。clpc1是II类AAA +蛋白质家族的成员，其中包含N末端结构域（NTD）和两个不同的ATP结合模块D1和D2。我们最近确定了CLPC1在其APO和2种不同抗生素结合状态2的全长结构2。尽管仅代表了全蛋白的一小部分，但所有NPA都被证明与CLPC1-NTD结构域结合，结合位点的高分辨率X射线结构可用于环粒蛋白，古素蛋白和rufomycin（图。1 A – C）5、9、12、13。最近，与lassomycin结合的CLPC1-NTD的X射线结构也发表了12。虽然这允许对NPA的结合口袋进行正确的映射，但仍不清楚与NTD结合如何转化为剩余蛋白质的功能障碍。
基于CRISPR的检测，结核分枝杆菌复杂谱系的鉴定和分类
摘要临床样品中基于聚合酶链反应（PCR）的检测是基于结核分枝杆菌（M.结核病）复合物（M. toberculosis）复合物（MTC），是一种诊断临床微生物学实验室中结核病的第一线方法。在这项研究中，使用繁荣的3,156个分枝杆菌基因组的全基因组培养确定了CRISPR-CSM4基因作为MTB的特定。实时（RT）-PCR和CRISPR-CSM4的PCR序列，对20 MTC和5个无效的分枝杆菌进行了测试，并确认了20个MTC分离株，而未检测到5个无效的分离株。此外，有65个剩余的临床样本，包括25个GenExpert阳性和40个GenExpert阴性样品，用于评估在临床微生物实验室环境中CRISPR-CSM4-MTB分析的评估，在每种情况下都会产生预期的预期结果，从而进一步允许M. tonberculculsis M. tonbercijing Lineage。rt-PCR和CRISPR-CSM4的PCR序列可以植入临床微生物学实验室，以补充当前使用的测定法，并有可能增加负责结核病的MTC病原体的规范。
口服牛结核病疫苗到自由放映的白尾鹿 影响中风患者皮质肌肉相干性的因素 苯丙氨酸与糖尿病持续时间对中国T2DM患者小血管疾病风险的互动作用 针对小儿中枢神经系统肿瘤中脑脊液中无细胞DNA中序列变异的靶向检测 钩端螺旋力感染后，葡萄膜炎和失明 与链球菌感染和肠道菌群组成相关的小儿自身免疫性神经精神疾病：我们知道什么？ 与艾滋病毒共同患者的心理健康相关 - 编辑：OncoMumumumanology中的数学建模和计算预测 中央和肾脏基糖尿病 手机介导的农业技术规模的驱动因素和影响：荟萃分析 引用Hundal K，Scherr CL，Fakhari H，Ramesh S，Dellefave-Castillo L，Duquette D，Cherny S，McNally EM，Webster G和Rasmussen-Torvik LJ（2025）MA 对医疗保健环境中无生命表面的基于微生物的抗菌消毒的批判性评估 粪便样品中的DNA甲基化生物标志物 静止状态fMRI研究
简介：自由放养的白尾鹿（Odocoileus virginianus）是位于密歇根州东北部（美国）的牛结核病（BTB）的自我维持的水库，（美国）不断使该地区的牛业陷入困境。自由娱乐鹿的收获，诱饵禁令和农场的缓解措施减少了但没有消除鹿的BTB，也没有消除向牛的传播。鹿的明显患病率很低（1-2％），但恒定，疫苗接种可能是帮助解决该问题和值得研究的附加工具。结核分枝杆菌Calmette-guérin（BCG）疫苗是一种广泛使用的人类疫苗用于结核病，在家庭牲畜和野生动植物中也接受了很好的研究。它是主要的疫苗候选者，口服输送是将其交付给自由放养鹿的逻辑手段，尽管以前从未尝试过。
危险因素和长期预后，用于共同感染无结核分枝杆菌肺疾病和慢性肺曲霉菌病：日本的多中心观察性研究
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比较成年人的基因表达谱和分离的脊髓结核病与
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
妊娠期结核病的免疫神经内分泌反应和特点
结核病和妊娠的结合总是会引发关于治疗、妊娠、产科、产后和哺乳管理的特殊性、治疗对胎儿发育的影响以及结核病过程的特殊性的问题。直到最近，结核病和妊娠被认为是一种罕见的组合，但随着艾滋病毒感染问题的日益严重和成人结核病筛查的恶化，这种组合已变得相当普遍。此外，新生儿先天性结核病病例也开始出现。在这篇综述中，我们分析了影响结核病和结核病/艾滋病毒合并感染患病率的孕妇免疫和免疫神经内分泌反应特征。妊娠期特有的免疫神经内分泌变化对抗结核病免疫有多种影响，并决定了妊娠背景下结核病过程的特殊性。这些变化导致结核病的病程比怀孕前更为严重。妊娠期间和产后第一年患病的妇女的结核病临床表现结构特点是病情更严重、多器官损害发生率更高，产后患结核病的妇女的细菌分离株百分比明显高于妊娠期间患结核病的妇女。艾滋病毒感染尤其构成威胁，会加剧免疫反应紊乱，从而影响治疗效果和总体疾病进展。
无抗分枝杆菌肺疾病是由分枝杆菌复合物引起的：开发治疗药物
I.引言本指南的目的是协助赞助商进行药物2的临床开发，以治疗由分枝杆菌（MAC）引起的非结核分枝杆菌肺疾病（NTM-PD）。具体来说，本指南涉及食品药物管理局（FDA）关于临床试验设计问题，试验人群的选择以及治疗幼稚和难治性NTM-PD的当前思维。在FDA公共研讨会上讨论了新药治疗NTM-PD的临床试验的设计。3本指南不包含对统计分析或临床试验设计的一般问题的讨论。这些主题在国际统一委员会（ICH）行业E9临床试验统计原理（1998年9月），E9（R1）临床试验的统计原理：附录：附录：临床试验中的估计和敏感性分析（2021年5月2021日），以及对照组和相关问题的临床试验中（5月2001年）（2001年5月2001年）。4此外，该指南并未解决旨在治疗由MAC以外病原体引起的NTM-PD患者的药物，因为这些患者的临床特征可能与MAC引起的NTM-PD患者不同。赞助商对
糖尿病合并肺结核患者耐多药危险因素分析
结核病（TB）是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因，给全球公共卫生带来沉重负担（1）。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万，死亡人数达130万，发病率为133/10万（2）。全球正在努力加速结核病发病率的下降，旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标（3）。然而，耐药结核病（DR-TB）特别是耐多药结核病（MDR-TB）的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍，这是一个令人担忧的问题。现有数据显示，2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病，治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告，估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担，先前的研究表明，糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 )，而中国的一项研究发现，大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现，与肺结核患者相比，合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异，但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外，糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响，多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病，与普通结核病相比，其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家，结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展，实现及时诊断和治疗，减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者（包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者）的耐多药危险因素，为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
深度学习驱动的细菌细胞学分析以确定结核分枝杆菌的抗菌机制
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，仍然是全球健康的重大威胁，估计 2022 年将影响 1060 万人。耐多药和广泛耐药菌株的出现迫使人们开发新型有效药物。加快确定这些药物的作用机制 (MOA) 对于推进结核病治疗至关重要。本研究介绍了 MycoBCP，这是针对结核分枝杆菌量身定制的独特细菌细胞学分析 (BCP)，利用 BCP 中的卷积神经网络 (CNN) 来克服传统图像分析技术带来的挑战。使用 MycoBCP，我们分析了各种抗菌化合物对结核分枝杆菌的形态学影响，捕捉广泛的模式而不是依赖精确的细胞分割。这种方法避免了结核分枝杆菌中普遍存在的细胞聚集和染色不均匀等问题。在盲测中，MycoBCP 准确识别了 96% 化合物的作用机理，只有一次错误分类，即利福布汀，它被错误地归类为影响翻译而不是转录。转录和翻译抑制产生的相似形态表明需要进一步改进以更有效地区分它们。将 MycoBCP 应用于一系列抗结核药物，成功识别了已知的作用机理并揭示了独特的作用，证明了其在早期药物发现和开发中的实用性。我们的研究结果强调了基于 CNN 的 BCP 在提高作用机理测定的准确性和效率方面的潜力，特别是对于结核分枝杆菌等具有挑战性的病原体。MycoBCP 代表了结核病药物开发的重大进步，为高通量筛选抗菌化合物提供了一种强大且适应性强的方法。