由于全世界的老年人数量不断增长,因此需要扩展对衰老生物学的知识。衰老会导致影响身体所有系统的变化。心血管疾病和癌症的风险随着年龄的增长而增加。,年龄引起的免疫系统适应会引起更大的感染敏感性,并导致无法控制病原体生长和免疫介导的组织损伤。由于衰老对免疫功能的影响仍应完全阐明,因此本综述涉及对年龄相关的变化的一些了解,从而影响了免疫的关键组成部分。重点是免疫衰老和受肿瘤的影响,受到常见传染病的影响,这些疾病的特征是高死亡率,其中包括Covid-19,HIV和结核病。
结核病(TB)是由于单一传染药引起的主要死亡原因(1)。该疾病是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的,该疾病被认为是通过活性肺结核患者传播的。有趣的是,许多人被感染但没有表现出任何症状。目前,世界卫生组织估计,全球人口中有1/4已暴露于这种病原体(1)。确定MTB感染结果的因素包括与宿主与病原体之间相互作用相关的几个方面(2)。与MTB进行了第一次接触后,对MTB的免疫反应的许多组成部分具有牢固的诱导,包括与先天和适应性免疫反应的激活,这将确定暴露后的临床结果,范围从无症状的MTB消除到临床表现范围的活动性疾病范围。
结核病仍然是全球的主要健康威胁,需要一种比目前的卡介苗 (BCG) 更有效的疫苗来替代或增强其效力。Spore-FP1 粘膜疫苗候选物基于 Ag85B-Acr-HBHA/肝素结合域融合蛋白,吸附在灭活枯草芽孢杆菌孢子表面。该候选物对未接种过结核分枝杆菌的豚鼠具有显著的保护作用,并显著提高了用 BCG 引发的动物的肺和脾脏的保护作用。然后,我们用 BCG 皮内注射免疫恒河猴,随后用一次皮内注射和一次气雾剂量的 Spore-FP1 进行加强,然后用低剂量气雾化结核分枝杆菌 Erdman 菌株进行攻击。接种疫苗后,动物没有出现任何不良反应,并且与单独接种 BCG 相比表现出更高的抗原特异性细胞和抗体免疫反应,但这并没有显著改善疾病病理或器官中的细菌负担。
哺乳动物出生后不久,其胃肠道便会迅速被外来微生物密集占据,从而建立一个终生存在的微生物群落。这些共生肠道菌群具有多种功能,例如提供营养、处理摄入的化合物、维持肠道稳态以及塑造宿主的肠道结构。菌群失衡的特征是微生物群落失衡,与人类多种疾病密切相关,最近已成为健康预后的一个关键因素。结核病 (TB) 是一种传染性极强且可能致命的疾病,迫切需要改进预防、诊断和治疗策略。因此,我们旨在探索宿主的免疫防御、炎症反应、代谢途径和营养状况如何共同影响宿主对结核分枝杆菌感染的易感性或抵抗力的最新进展。本综述探讨了肠道微生物群的波动不仅影响这些生理过程的平衡,还间接影响宿主抵抗结核分枝杆菌的能力。这项研究强调了肠道微生物群在宿主-微生物相互作用中的核心作用,并为结核病预防和治疗方法的进步提供了新的见解。
Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格(Berger),约书亚·T·马蒂拉(Joshua T. Shalek 3,4,5,6,6,18,24,25, * 1微生物学和分子遗传学系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心,匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学,马萨诸塞州剑桥,美国5麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系,马萨诸塞州理工学院,马萨诸塞州剑桥市,美国7 7生物工程系),sfortune@hsph.harvard.edu(S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划,马萨诸塞州技术研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,美国10号非洲卫生研究所,南非德班,南非,肺部,过敏和重症监护医学司,匹兹堡大学,匹兹堡大学,匹兹堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术,13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州波士顿,美国14号实验室动物研究部,匹兹堡大学,匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡,匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系,美国15南非德班,纳塔尔17化学工程系,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥市,美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所,马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.),shalek@mit.edu(A.K.S。)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004
科学和C服务细菌疾病 - 人类的传染病,科学疾病,朱丽叶·维特斯曼斯特拉特(Juliette wytsmanttrat),布鲁塞尔(Brussels),1050年,比利时B国家转诊和结核病的国家转诊,科学人,朱丽叶(Socientan),朱丽叶(Socient)里尔,CNRS,Inserm,Institute Pasteur de Lille,U1019 -UMR 9017-中心 - 里尔,里尔,59000,59000,法国D大学感染和免疫中心。里尔,CNRS,Inserm,Chu Lille,Institut Pasteur de Lille,US 41- UMS 2014 -PLBS,Lille,59000,法国E,MIT和哈佛大学,Main Street,Main Street 415,Cambridge,Cambridge,MA,MA,MA,02142,美国,美国,美国,MASSACHUSETS 4121142142 for Interventional Studies, Scienti fi c Direction Infectious Diseases in Humans, Sciensano, Rue Juliette Wytsmanstraat 14, Brussels, 1050, Belgium h Department of Molecular Biology, Massachusetts General Hospital, 55 Fruit Street, Boston, MA, 02114, USA i Laboratory of Microbiology, Parasitology and Hygiene, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Universiteitsbaan 212, Antwerp, 2610, Belgium j Institut Pasteur, Université Paris Cité, CNRS UMR 6047, Unit for Integrated Mycobacterial Pathogenomics, Paris, 75015, France k Division of Molecular Biology and Human Genetics, SAMRC Centre for Tuberculosis Research, DST/NRF生物医学结核病卓越中心研究,医学和健康科学学院,斯特伦博斯大学,泰格伯格,泰格伯格,7505,南非,l Sciensano,Sciensano,Sciensano,Juliette wytsmanttsmantsmanttraat 14,Brusstrait,Brussirenty,Belgium Mycobciiguim Mycobci,Mycobcii,Mycobcii,热带医学研究所,国家埃斯特拉特(Nationalestraat)155,安特卫普(Antwerp),2000年,比利时n分枝杆菌培养物收集比利时比利时比利时协调的微生物藏品,《国家埃斯特拉特155》,安特卫普,2000年,比利时,比利时
多(MDR),广泛(XDR),极度(XXDR)和总(TDR)耐药性结核分枝杆菌(M. tubercolcolcosis)菌株被认为是潜在的全球流行威胁,需要需要开发新的结核病(TB)预防和治疗策略。大麻结核病在感染和逃避宿主免疫系统中的效力部分是由于其独特而动态的细胞包膜,主要由脂质和碳水化合物组成。动态细胞包膜会改变以响应局部环境因素来适应不同的肺微环境,并且由于其低渗透性而保护病原体免受恶劣环境和许多抗菌药物的保护。因此,抗TB剂的大多数组合处理靶向分枝杆菌细胞包膜。对药物敏感的结核病的标准临床治疗包括服用四种一线药物6个月(2个月的Isoniazid,Rifampicin,Ethambutol和吡嗪酰胺进行了2个月,其次是4个月的异尼氏酶和利福平),成功率为85%(WHO,2019年)。然而,近年来,全球抗药性菌株的出现,尤其是在结核病地区,构成了全球威胁。[1]
。CC-BY 4.0国际许可证。根据作者/资助人提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月25日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635633 doi:biorxiv preprint
由于全球糖尿病(DM)的患病率增加,DM与主要全球疾病(如结核病(TB))之间的相互作用具有很大的公共卫生意义,有证据表明DM的DM大约有三分之三的TB疾病风险。TB防御可能会受到糖尿病相关的对免疫,代谢和基因转录的影响。对DM和TB的流行病学方面的更新以及了解与TB易感性TB的免疫,代谢和遗传机制的最新趋势将在本综述中进行讨论。本评论突出了对可能与2型DM(T2DM)中结核病敏感性有关的机制的不完全理解的差距。了解T2DM患者TB易感性机制的这三个主要领域可以帮助我们制定实际的治疗计划,以减轻猖ramp的地区的疾病负担。
尽管结核病的全球公共卫生负担持续,但仍缺乏安全有效的保护策略。Bacillus Calmette-guérin(BCG)疫苗(以其开发商为名)连接灭活的分枝杆菌感染了牛,并且仍然是针对人类感染的唯一疫苗接种策略。注射到皮肤中,仅提供针对幼儿结核病的部分保护,而成人没有保护。