治疗期间您仍然可以进行性生活。目前尚不清楚图卡替尼是否会进入阴道液体或精液,但不能完全排除这种可能性,因为有些药物可能会进入血液和其他一些体液。大多数医院专家会建议在治疗期间和治疗后的几天内使用屏障避孕法,例如避孕套。
您的治疗 Tucatinib 是一种抗癌药物,也称为靶向疗法或生物疗法。这些药物通过靶向和干扰导致癌症生长的细胞过程来阻止癌症的生长和扩散。卡培他滨是一种抗癌药物,也称为化疗。曲妥珠单抗是一种抗癌药物,也称为靶向疗法或生物疗法。它是一种单克隆抗体,靶向某些癌细胞表面的 HER2 蛋白。治疗的目的是阻止癌症的生长和扩散。
最终评估文件 – Tucatinib 联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗已接受 2 次或多次抗 HER2 治疗的 HER2 阳性晚期乳腺癌 第 10 页,共 24 页
根据FDA批准的Herceptin Luo,L.,Zhang,Z.,Qiu,N.,Ling,L.&Zheng,G。2021。“对赫赛汀的抵抗是成功治疗HER2阳性乳腺癌的重大挑战。在这里,我们表明,在赫斯汀敏感的细胞中,FOXO3A调节特定的miRNA以控制IGF2和IRS1表达,从而保留基本的IGF2/IGF2/IGF-1R/IRS1信号传导。基本活性维持PPP3CB(丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白磷酸酶2b的亚基)的表达,以限制FOXO3A磷酸化(P-FoxO3A),诱导IGF2-和IRS1靶向miRNA。然而,在抗素耐药细胞中,由于PPP3CB的转录抑制,P-FoxO3A水平升高,破坏了FoxO3A和miRNA形成的负反馈抑制环,从而颠覆IGF2和IRS1。此外,我们在乳腺癌患者的血液和IRS1中检测到的IGF2显着增加,对含赫斯汀的治疗方案反应不佳。共同证明了IGF2/IGF-1R/IRS1信号通过破坏FOXO3A-MIRNA负反馈抑制而异常激活在赫赛尔抗素耐药的乳腺癌中。2020。背景:患有人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的患者在治疗多种HER2靶向药物后患有疾病进展的治疗方法有限。tucatinib是HER2酪氨酸激酶的研究,口服,高度选择性的抑制剂。这种见解提供了识别预测性生物标志物和有效策略克服赫斯汀抵抗力量的途径。” Murthy,R.K.,Loi,S.,Okines,A.,Paplomata,E.,Hamilton,E.,Hurvitz,S.A. Duhoux,F.P.,Greil,R.,Cameron,D.,Carey,L.A.,Curigliano,G.,Gelmon,K.,Hortobagyi,G.,Krop,I.,Loibl,I.方法:我们随机分配了HER2阳性转移性乳腺癌的患者,先前用曲妥珠单抗,pertuzumab和曲妥珠单抗Emtansine治疗,患有或没有脑转移的曲妥珠单抗Emtansine,可以与Tucatinib或安慰剂一起接受Tucatinib或安慰剂。主要终点是接受随机分组的前480名患者中无进展生存。次要终点,在总人群中评估(612名患者),包括总生存期,患有脑转移患者的无进展生存期,确认的客观反应率和安全性。结果:Tucatinib组合组的1年无进展生存率为33.1%,安慰剂组合组为12.3%(疾病进展或死亡的危害比率为0.54; 95%置信区间[CI],0.42至0.42至0.71; p <0.001; P <0.001; P <0.001),以及中位数的前进持续时间为5个月7.8个月4.8个月。4.8个月4.8个月。4.8个月。4.8个月。4.8个月4.8个月1.8个月。2。1.8个月4.8个月1.8个月。tucatinib组的常见不良事件包括腹泻,掌plant骨 - 底型红细胞心理综合征,恶心,疲劳和呕吐。在Tucatinib-联合组中,2年的总生存率为44.9%,安慰剂组合组为26.6%(死亡的危险比为0.66; 95%CI,0.50至0.88; P = 0.005),中间的总生存率分别为21.9个月和17.4个月。在脑转移患者中,图卡替尼 - 组合组为1年的无进展生存率为24.9%,安慰剂组合组为0%(危险比率为0.48; 95%CI,0.34至0.69; p <0.001; p <0.001),中间的无进度生存期为7.6个月和5.4个月和5.4个月和5.4个月。腹泻和3级或更高级别的氨基转移酶水平升高在Tucatinib组合组中比安慰剂组合组更为常见。结论:在经过大量预处理的HER2阳性转移性乳腺癌的患者中,包括患有脑转移的患者,将tucatinib添加到曲妥珠单抗和卡皮替滨,可更好地
结果 1 年无进展生存率 Tucatinib 联合组为 33.1%,安慰剂联合组为 12.3%(疾病进展或死亡风险比为 0.54;95% 置信区间 [CI],0.42 至 0.71;P<0.001),无进展生存期中位数分别为 7.8 个月和 5.6 个月。2 年总生存率 Tucatinib 联合组为 44.9%,安慰剂联合组为 26.6%(死亡风险比为 0.66;95% CI,0.50 至 0.88;P = 0.005),总生存期中位数分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%,安慰剂联合治疗组为 0%(风险比为 0.48;95% CI,0.34 至 0.69;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红斑感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比,图卡替尼联合治疗组的腹泻和 3 级或以上转氨酶升高更常见。
摘要:目的:在过去的二十年中,抗HER2靶向疗法已被证明是人类表皮生长受体2(HER2)阳性乳腺癌的管理的一场革命。已经特别研究了单独或与化学疗法结合使用的抗HER2疗法。不幸的是,抗HER2疗法与辐射结合的安全性在很大程度上未知。因此,我们提出了对放射疗法与抗HER2疗法的风险和安全性的文献回顾。我们将重点关注受益/风险基本原理,并试图了解早期和晚期乳腺癌的毒性风险。Methods : Research was carried out on the following databases: PubMed, EMBASE, ClinicalTrial.gov, Medline, and Web of Science for the terms “radiotherapy”, “radiation therapy”, “radiosurgery”, “local ablative ther- apy”, and “stereotactic”, combined with “trastuzumab”, “pertuzumab”, “trastuzumab emtansine”, “ TDM-1 ”, “T-Dxd”, “trastuzumab deruxtecan”, “tucatinib”, “lapatinib”, “immune checkpoint in- hibitors”, “ atezolizumab ”, “pembrolizumab”, “nivolumab”, “E75 vaccine”, “interferon”, “anti-IL-2”, “anti-IL 12”, and “ ADC”。结果:辐射和单克隆抗体的关联,例如曲妥珠单抗和pertuzumab(数据有限)似乎是安全的,没有过多的毒性风险。具有辐射的初步数据和曲妥珠单抗的抗体 - 药物缀合物的结合(曲妥珠单抗emtansine,trastuzumab deruxtecan),鉴于基本的作用机理,因此必须特别谨慎地与该关联。酪氨酸激酶抑制剂(Lapatinib,Tucatinib)和辐射的组合的安全性仍然不足。可用的证据表明,可以用辐射安全地管理检查点抑制剂。结论:靶向HER2靶向单克隆抗体和检查点抑制剂可以与辐射结合,显然没有过多的毒性。考虑到有限的证据,当将辐射与TKI和抗体药物相关联时,需要谨慎。
根据 FDA 批准的赫赛汀检测结果选择患者进行治疗。Murthy, RK, Loi, S., Okines, A., Paplomata, E., Hamilton, E., Hurvitz, SA, Lin, NU, Borges, V., Abramson, V., Anders, C., Bedard, PL, Oliveira, M., Jakobsen, E., Bachelot, T., Shachar, SS, Müller, V., Braga, S., Duhoux, FP, Greil, R., Cameron, D., Carey, LA, Curigliano, G., Gelmon, K., Hortobagyi, G., Krop, I., Loibl, S., Pegram, M., Slamon, D., Palanca-Wessels, MC, Walker, L., Feng, W. & Winer, EP 2020. 背景:患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性转移性乳腺癌患者在接受多种 HER2 靶向药物治疗后病情进展,治疗选择有限。图卡替尼是一种在研的口服高选择性 HER2 酪氨酸激酶抑制剂。方法:我们随机分配了先前用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗美坦新治疗过的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者,这些患者有或没有脑转移,接受图卡替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。主要终点是前 480 名随机患者的无进展生存期。在总人群(612 名患者)中评估的次要终点包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、证实的客观缓解率和安全性。结果:图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 33.1%,安慰剂联合治疗组 1 年无进展生存率为 12.3%(疾病进展或死亡风险比为 0.54;95% 置信区间 [CI],0.42 至 0.71;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.8 个月和 5.6 个月。图卡替尼联合治疗组 2 年总生存率为 44.9%,安慰剂联合治疗组 26.6%(死亡风险比为 0.66;95% CI,0.50 至 0.88;P = 0.005),中位总生存期分别为 21.9 个月和 17.4 个月。在脑转移患者中,图卡替尼联合治疗组 1 年无进展生存率为 24.9%,安慰剂联合治疗组为 0%(风险比为 0.48;95% CI,0.34 至 0.69;P<0.001),中位无进展生存期分别为 7.6 个月和 5.4 个月。图卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手掌足底红肿感觉异常综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合治疗组相比,图卡替尼联合治疗组腹泻和 3 级或以上转氨酶升高的发生率更高。结论:对于接受过大量治疗的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者(包括患有脑转移的患者),在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼比添加安慰剂可获得更好的无进展生存期和总生存期结果;使用图卡替尼的患者腹泻和氨基转移酶水平升高的风险更高。(由 Seattle Genetics 资助;HER2CLIMB ClinicalTrials.gov 编号为 NCT02614794。)胃癌 - 赫赛汀与化疗(顺铂和卡培他滨或 5-氟尿嘧啶)联合使用获批用于治疗 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管交界处(食管与胃的交界处)患者,这些患者之前未接受过转移性疾病治疗。Oh, DY。& Bang, YJ。2020。“HER2 是很大一部分乳腺癌女性的既定治疗靶点;多种药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1) 已被批准用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。HER2 在其他实体瘤患者中也过度表达。值得注意的是,在一线化疗中添加曲妥珠单抗提高了 HER2 阳性胃癌患者的总体生存率
乳房专家:对乳房保存手术和乳腺内分泌治疗后的辅助性疗程的随机III期试验,对早期乳腺癌患者进行了乳房保存和内分泌治疗。tugether:tucatinib(ONT-380),pembrolizumab(MK-3475)和曲妥珠单抗的II期,两臂非避孕,多中心研究,对患有预先治疗的AD-VADS AD-VACE AD-VACE AD-VARCAD AD-VARCAD AD-VARCAD AD-VARCAD HER2阳性乳腺癌。**招募停顿** cambria-2:一项III期,开放标签,随机研究,以评估摄影师(AZD9833,下一代,口服雌激素降解剂AZD9833)的功效和安全性在完成明确区域治疗且没有疾病的证据的中等高中或高风险的复发风险。
摘要:本综述讨论了预防最常见的实体肿瘤类型(即肺癌、乳腺癌和黑色素瘤)的脑转移这一主题。在每种肿瘤类型中,脑转移的风险与疾病状态和分子亚型有关(即 EGFR 突变型非小细胞肺癌、HER2 阳性和三阴性乳腺癌、BRAF 和 NRAF 突变型黑色素瘤)。预防性颅脑照射是小细胞肺癌患者的标准治疗方法,这些患者对化疗有反应,但代价是晚期神经认知能力下降。最近,临床试验证明,几种能够靶向驱动肿瘤生长的分子改变的分子药物可有效预防脑部二次复发。EGFR 突变或 ALK 重排的非小细胞肺癌抑制剂、用于 HER2 阳性乳腺癌的 Tucatinib 和曲妥珠单抗-德鲁替康以及用于黑色素瘤的 BRAF 抑制剂就是这种情况。强调对有脑转移风险的无症状患者进行 MRI 筛查的必要性。