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CD74支持肿瘤调节性T细胞的积累和功能
调节性T细胞（Tregs）是塑料细胞在免疫稳态的主要角色中起关键作用。Tregs积极适应了它们所在的微环境；因此，它们的分子和功能性释放素质在组织和病理学之间有所不同。在肿瘤中，Treg所获得的特征仍然很差。在这里，我们观察到人类肿瘤中的filtratation tregs选择性表达CD74，MHC II类不变链。CD74先前已被描述为抗原呈现细胞生物学的调节剂，但是其在Tregs中的功能仍然未知。CD74人类原发性Treg中的遗传缺失表明CD74KO Tregs在其肌动蛋白细胞骨架和细胞内细胞器的组织中表现出主要的缺陷。此外，肿瘤内CD74KO Tregs表现出降低的作用，FOXP3表达下降，肿瘤中的累积较低，并且始终如一，它们与雌性小鼠前临床模型中的加速肿瘤排斥相关。这些观察结果是肿瘤结合的独有的，因为在稳定状态下，CD74KO-Treg表型，生存和抑制能力在体外和体内不受影响。CD74作为肿瘤纤维化Tregs的特定调节剂，也是干扰Treg抗肿瘤活性的靶标。
STING 依赖性旁分泌在抗有丝分裂治疗中形成乳腺肿瘤的凋亡启动
抗有丝分裂化疗的一个有趣但未表征的作用是集体引发癌细胞凋亡线粒体外膜通透性 (MOMP)，同时仅影响循环细胞亚群。在这里，我们表明，在受到抗有丝分裂治疗的癌细胞中，cGAS/STING 的激活会诱导促凋亡分泌表型，积累微核并保持线粒体完整性，尽管存在内在的凋亡压力。对紫杉醇敏感的原发性人类乳腺肿瘤和患者来源的异种移植的器官型培养物表现出典型的 I 型 IFN 和 TNF α 暴露的基因表达特征。由 cGAS/STING 激活诱导的这些细胞因子会触发邻近细胞中的 NOXA 表达，并使它们对 BCL-xL 抑制非常敏感。 cGAS/STING 依赖性凋亡效应是体内紫杉醇反应所必需的，并且这些效应通过 BH3 类似物的连续给药（而非同步给药）而得到放大。因此，抗有丝分裂剂通过细胞质 DNA 传感通路依赖性细胞外信号在异质敏感癌细胞中传播凋亡启动，这可通过延迟 MOMP 靶向来利用。
癌症精密医学试验中的儿科衍生患者衍生的 - Xenroft模型的生物库，用于复发和难治性肿瘤
玛丽亚·埃格尼亚·马奎特（MariaEugéniaMarquet 3.23.24玛丽亚·埃格尼亚·马奎特（MariaEugéniaMarquet 3.23.24
实体肿瘤的软脑膜转移
摘要 软脑膜转移 (LM) 越来越多地被认为是晚期癌症的一种可治疗但通常无法治愈的并发症。随着现代癌症治疗延长了转移性癌症患者的生命，特别是脑实质转移患者的生命，实体瘤 LM 患者的治疗方案和临床研究方案也同样不断发展，以提高特定人群的生存率。最近临床研究、早期诊断和药物开发的扩展引发了新的未解问题。这些问题包括软脑膜转移生物学和首选动物模型、现代癌症人群的流行病学、确保较新的软脑膜转移诊断的验证和可及性、具有多模态治疗方案的最佳临床实践、临床试验设计和反应评估的标准化，以及值得进一步研究的途径。在神经肿瘤学会和美国临床肿瘤学会的支持下，一个由 LM 研究和管理领域的多学科专家组成的国际小组聚集在一起，就这些紧迫问题达成共识，并为未来的发展方向提供路线图。我们希望这些建议能够加速 LM 领域的合作和进步，并成为进一步讨论和患者倡导的平台。
紧密连接蛋白在胶质肿瘤发展和进展中的作用
紧密连接在上皮细胞和内皮细胞中形成细胞旁屏障，并调节液体、分子的扩散以及细胞在组织隔室中的渗透。紧密连接由一组整合膜蛋白组成，包括紧密连接蛋白家族、紧密连接相关 Marvel 蛋白家族、连接粘附分子家族以及锚定细胞骨架的蛋白质，例如小带闭合蛋白和扣带蛋白家族。神经递质或细胞因子等多种因素以及缺血/缺氧、炎症、肿瘤发生、磷酸化/去磷酸化、泛素化和棕榈酰化等过程调节紧密连接蛋白。紧密连接蛋白参与导致神经胶质瘤形成的肿瘤发生过程。在神经胶质瘤中，紧密连接蛋白、闭合蛋白和小带闭合蛋白-1 丰度明显失调，并且已观察到它们的错位。细胞间粘附力减弱和细胞分离是导致神经胶质瘤渗入周围组织的原因。此外，血脑屏障的旁细胞通透性（由紧密连接蛋白参与形成）会影响肿瘤周围水肿的发展，同时也会影响药物向神经胶质肿瘤的输送速度。了解脑肿瘤中的连接和旁细胞环境对于预测神经胶质肿瘤进展和化疗药物输送的可行性至关重要。这些知识也可能阐明高级别和低级别神经胶质瘤之间的差异。
阐明间变性 Wilms 肿瘤中的致癌途径与免疫之间的相互作用
通过手术和放化疗相结合的方法，高达 90% 的 Wilms 肿瘤病例可以治愈，但诸如弥漫性间变性 Wilms 肿瘤等难治性肿瘤类型则带来了巨大的治疗挑战。我们的多组学分析揭示了一种独特的沙漠状弥漫性间变性 Wilms 肿瘤亚型，其特点是免疫/基质细胞耗竭、TP53 改变和 cGAS-STING 通路下调，占所有弥漫性间变性病例的三分之一。这种亚型还以 CD8 和 CD3 滤过率降低以及涉及组蛋白去乙酰化酶和 DNA 修复的致癌通路活跃为特征，与不良临床结果相关。这些致癌通路在间变性 Wilms 肿瘤细胞模型中被发现是保守的。我们认为组蛋白去乙酰化酶和/或 WEE1 抑制剂是这些肿瘤的潜在治疗弱点，它们也可能恢复肿瘤的免疫原性并可能增强免疫疗法的效果。这些见解为预测结果和针对个体免疫状况制定针对侵袭性儿童威尔姆斯肿瘤的个性化治疗策略提供了基础。
iph4502 在选定的晚期实体肿瘤中
本新闻稿包含某些前瞻性陈述，包括适用证券法（包括 1995 年《私人证券诉讼改革法》）所定义的陈述。某些词语的使用，包括“预期”、“相信”、“可以”、“可能”、“估计”、“期望”、“可能”、“可能”、“潜在”、“期望”、“应该”、“将”或这些词语和类似表达的否定形式，旨在识别前瞻性陈述。尽管公司认为其预期是基于合理的假设，但这些前瞻性陈述受众多风险和不确定性的影响，这可能导致实际结果与预期结果大不相同。这些风险和不确定性包括但不限于研发固有的不确定性，包括与安全性、正在进行和计划中的临床试验和临床前研究的进展和结果、监管机构对其候选产品的审查和批准、公司对
抗 HER2 治疗对乳腺癌以外实体肿瘤的疗效和安全性：系统评价与荟萃分析
摘要背景：进行了一项荟萃分析，以系统评估抗人表皮生长因子受体 2 (抗 HER2) 治疗在乳腺癌以外实体瘤中的疗效和安全性。方法：在 Cochrane 图书馆、PubMed、EMbase、临床试验和 Web of Science 数据库中搜索截至 2022 年 8 月发表的研究，这些研究报告了针对乳腺癌以外实体瘤的抗 HER2 治疗组 (实验组) 和未接受抗 HER2 治疗 (对照组) 的临床随机对照试验 (RCT)。根据 Cochrane 干预措施系统评价手册 5.1.0 的数据提取和偏倚风险评估，使用 R 4.2.1 对 15 项研究进行了结构化荟萃分析。结果：10项研究报告实验组的无进展生存期（PFS）显著低于对照组（风险比（HR）= 0.82，95％置信区间（CI）（0.75，0.90），p <0.01）。7项研究报告实验组的总生存期（OS）显著长于对照组（HR = 0.89，95％CI（0.79，0.99），p = 0.03）。实验组严重不良事件（SAE）和任何不良事件（AE）的发生率显著高于对照组（风险比（RR）= 1.35，95％CI（1.04，1.75），p = 0.03），（RR = 1.03，95％CI（1.01，1.06），p <0.01）。两组间≥3级不良反应中贫血和乏力发生率差异无统计学意义（p>0.05）。实验组腹泻、中性粒细胞减少、恶心、呕吐发生率显著高于对照组（p<0.05）。结论：研究结果表明，抗HER2疗法对乳腺癌以外的实体肿瘤治疗有效，但在临床实践中应谨慎处理一些副作用。PROSPERO注册号：CRD42024625436。
针对中枢神经系统肿瘤患者的支持系统
在神经肿瘤学中，MR成像对于获取详细的脑图像至关重要，以鉴定肿瘤，计划治疗，指导手术干预并监测肿瘤的反应。AI在神经影像学方面的最新进展在神经肿瘤学方面具有有希望的应用，包括指导临床决策和改善患者管理。但是，缺乏对AI如何进行预测的明确性阻碍了其临床翻译。可解释的AI（XAI）方法旨在提高信任度和信息性，但其成功取决于考虑最终用户（临床医生）的特定背景和偏好。以用户为中心的设计（UCD）在迭代设计过程中优先考虑用户需求，并涉及用户，提供了设计针对临床神经肿瘤学量身定制的XAI系统的机会。本综述着重于神经肿瘤患者管理的MR成像解释的交集，可解释的用于临床决策支持的AI以及以用户为中心的设计。我们提供了一种组织必要概念的资源，包括设计和评估，临床翻译，用户体验和效率增强，以及改善神经肿瘤患者管理的临床结果的AI。我们讨论了多学科技能和以用户为中心的设计在创建成功的神经肿瘤学系统中的重要性。我们还讨论了以人为中心的决策过程中嵌入的可解释的AI工具，并且与完全自动化的解决方案不同，可能会增强临床医生的绩效。遵循UCD原则以建立信任，最大程度地减少错误和偏见，并创建适应性的软件有望满足医疗保健专业人员的需求和期望。