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用于脑肿瘤的基因组医学
由于基因组医学技术的快速进步，例如DNA测序的发展和分子靶向药物的发展，精确的癌症中心的时代已经开始。2019年，建立了一个全国性的基因组医学系统，癌症基因面板测序开始被日本的国家健康保险介绍。然而，尽管神经胶质瘤包含许多潜在的分子靶标，例如EGFR，IDH1/2，BRAF和组蛋白H3K27的改变，脑肿瘤的患者并未从基因组医学中受益匪浅。针对这些分子的靶向疗法目前正在热情发展；但是，这种尝试尚未取得杰出的成功。迄今为止，只有有限数量的TAR药物用于脑肿瘤，例如免疫检查点，神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）和Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，并且仅在有限的病例中可用。由于相对较少的发病率和通过血脑屏障（BBB）的药物递送，包括进行临床试验的DIFFI培养物的药物发展中仍然存在几个障碍。此外，脑肿瘤也存在多种类型的癌症（例如肿瘤异质性）的一般问题。我们希望克服这些问题能够使精确的基因组医学对诸如恶性神经胶质瘤等脑肿瘤患者更有益。此外，仔细考虑道德，法律和社会问题（ELSIS）很重要，因为它对于与患者保持良好关系是必不可少的，这是基因组医学促进的关键之一。
脑肿瘤的基因组医学
随着 DNA 测序的发展和分子靶向药物的开发等基因组医学技术的快速进步，精准癌症医学时代已经开始。2019 年，日本建立了全国性的基因组医学系统，癌症基因组合测序开始被纳入国民健康保险。然而，脑肿瘤患者并没有从基因组医学中获益太多，尽管神经胶质瘤含有许多潜在的分子靶点，例如 EGFR、IDH1/2、BRAF 和组蛋白 H3K27 的改变。针对这些分子的靶向疗法目前正在热烈开发中；然而，这种尝试尚未取得显著的成功。到目前为止，只有有限数量的针对脑肿瘤的靶向药物可用，例如免疫检查点、神经营养酪氨酸受体激酶 (NTRK) 和布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，并且仅在有限的情况下使用。治疗脑肿瘤的药物研发仍面临诸多障碍，包括由于发病率较低而难以开展临床试验，以及药物难以通过血脑屏障 (BBB)。此外，脑肿瘤也存在许多癌症的普遍问题，例如肿瘤异质性。我们希望克服这些问题可以让精准基因组医学为恶性胶质瘤等脑肿瘤患者带来更多益处。此外，仔细考虑伦理、法律和社会问题 (ELSI) 也很重要，因为这对于与患者保持良好关系必不可少，而这正是基因组医学推广的关键之一。
恶性乳腺肿瘤的冷冻消融治疗
一项临床试验利用液氮 (LN2) 冷冻消融治疗小型、低风险、早期恶性乳腺肿瘤，无需随后将其切除。该试验于 2014 年启动，共招募了全美 19 家医院和医疗中心的 206 名患者。在 ICE3 试验期间，194 名符合冷冻消融治疗条件的患者中有 188 名没有复发。研究小组还发现，在接受乳房冷冻消融治疗的低风险早期乳腺癌患者中，只有 2.06%（平均年龄 75 岁）出现同侧乳腺肿瘤复发 (IBTR)。冷冻消融尚未与乳腺肿瘤手术切除作为一种可行的替代方案进行过比较。这项试验是非随机的，作者指出，应该进行进一步的研究来评估冷冻消融作为一种可行的治疗替代方案。
KRAS G12D突变的实体瘤
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤，而不是先前疾病组的一部分•第1C部分：确认的PDAC，CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分： - 西妥昔单抗组合：PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断：PDAC，CRC，CRC，CRC，或NSCLC，或NSCLC
嵌合抗原受体T细胞治疗实体瘤的淋巴结蛋白：专注于脑肿瘤
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液学恶性肿瘤中表现出显着的功效，正在扩展到包括脑部在内的难治性实体瘤的治疗。淋巴结序（LD）是一个必不可少的预处理过程，通过促进CAR-T细胞的扩张和体内持久性来增强CAR-T功效，并已成为血液学癌症的标准方案。CAR-T治疗对实体瘤的最新临床结果，包括脑肿瘤，表明环磷酰胺/基于氟达拉滨的预处理具有潜在的好处，并且正在实体瘤CAR-T试验中逐渐被采用。此外，一些针对固体TUMOR的CAR-T试验正在尝试开发专门针对实体瘤的LD方案，这与血液学癌症中使用的标准LD方案不同。相比之下，针对脑肿瘤的CAR-T治疗经常在肿瘤或脑脊液中使用局部重复给药，与其他实体瘤相比，LD的使用频率较低。然而，一些临床研究表明，LD仍可能为CAR-T扩展和全身性CAR-T给药的临床反应改善提供潜在的好处。本综述中提出的研究表明，尽管LD可以有益于提高CAR-T效力，但必须考虑其与CAR-T给药途径的兼容性，基于CAR-T结构特征的潜在过度激活以及在正常器官中的靶标表达。此外，鉴于脑部TUMOR的独特特征，可能需要优化的LD剂选择以及剂量和方案，从而突出了进一步研究的需求。
AKR1B10 与消化系统肿瘤发展：综述
醛酮还原酶家族1成员B10（AKR1B10）是AKR1B亚家族的成员，主要存在于细胞质中，通常在胃和肠道中表达。鉴于其在其他组织中的表达较低或缺失，AKR1B10是多种消化系统疾病的潜在诊断和治疗生物标志物。本文综述了近5年来AKR1B10在肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、口腔鳞状细胞癌、喉鳞状细胞癌、胆管癌和鼻咽癌等消化系统肿瘤中的研究进展，并讨论了AKR1B10在肿瘤和非肿瘤疾病中的当前趋势和未来研究方向，为进一步探索该基因提供科学参考。
自行车结合物靶向实体肿瘤
本演示文稿可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法》安全港规定做出的前瞻性陈述。这些陈述可能通过“旨在”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“寻求”、“将”等词语及其变体或类似表达来识别，旨在识别前瞻性陈述。本演示文稿中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括有关以下事项的陈述：我们未来的财务或业务表现、状况、计划、前景、趋势或战略以及其他财务和业务事项；我们当前和未来的产品候选物、计划中的临床试验和临床前活动、当前和未来的合作以及我们开发预期产品候选物的时机和成功。
儿童脑肿瘤的自发消退
简介：它们被定义为具有肿瘤放射学特征并在放射学随访期间自行消退的占位性病变。自发性肿瘤消退是一种罕见现象，恶性肿瘤的消退率为1/6万至10万。材料和方法：11 岁女性，多饮、多尿、体重减轻 5 公斤、共济失调、头痛、视力丧失和尿崩症。 CT 检查发现，依赖视交叉的肿瘤占据了丘脑悬池，导致下丘脑向腹侧移位。结果：采用翼点入路和显微手术切除进行切除活检。在手术过程中，发现视交叉和视神经增厚。已报道世界卫生组织 I 级毛细胞星形细胞瘤。在两年的脑部 MRI 跟踪随访中，我们观察到肿瘤完全消退。讨论：肿瘤的部分细胞减灭术、活检、放疗或化疗在肿瘤细胞凋亡的启动中起作用。手术创伤有利于改变肿瘤的生物活性和宿主的免疫状态。结论：手术后残留肿瘤自然消退和自然退化的机制尚不清楚。细胞凋亡可能是共同点，可能的机制包括免疫、遗传和生物因素。
开发脑肿瘤免疫疗法策略
中枢神经系统（CNS）通常被认为是“免疫特权”部位。但是，如在自身免疫条件下观察到的，T细胞可以通过趋化因子轴和多步粘附过程横穿血脑屏障（BBB）。我们通过报告了整联蛋白非常后期的抗原4（VLA4）和趋化因子受体CXCR3的关键作用，从而做出了长期的贡献。GBM安全有效的嵌合抗原受体（CAR）T疗法的发展必须克服多个挑战，包括靶向外肿瘤毒性，抗原表达的异质性和耗尽Cart细胞的挑战。为此，我们采用了一种新型的合成缺口（Synnotch）受体系统，并开发了创新的T细胞回路，这些电路基于“ Prime and-and-kill”策略识别肿瘤细胞。在该系统中，第一种抗原仅在GBM细胞（例如Egfrviii）上表达，T primes T细胞诱导识别IL-13Rα2和EPHA2的CAR表达，从而消除胶质母细胞瘤（GBM）细胞表达EPHA2或IL-13M2。我们报道说，EGFRVIII合成的EPHA2/IL-13Rα2CAR（E-SYNC）有效地受到EGFRVIII的限制，因为EGFRVIII是GBM特异性的信号，从而完全消除了与Orthopic患者的攻击，没有正常人的源自孔氏菌EGFRVIII， epha2/il-13rα2阳性细胞在CNS之外。此外，这些同步式的细胞比常规的EPHA2/IL-13Rα2CART细胞更有效，与出色的持久性相关，并且在表型中比常规的CART细胞更有效。我们最近开放了I阶段研究，评估了GBM患者（NCT06186401）的E-SYNC T细胞。
神经系统和听力损失的肿瘤
。Castellana 261，西班牙。。 Bords-Morreale，CSIC-UAM。Artular Duririer 4 Lemos 9-11，28029，Arturier 4，西班牙